動脈網(wǎng)獲悉9月2日，腺病毒載體基因治療公司Taysha Gene Therapies（股票代碼“TSHA”）申請IPO上市。Taysha Gene Therapies（以下簡稱“泰莎基因”）準備發(fā)行價為20美元，發(fā)行7869566股，擬籌集資金1．57億美元，在扣除承銷折扣和傭金以及發(fā)行費用后，將獲得1．54億美元的凈收益。美東時間9月24日，泰莎基因正式上市，開盤價報22．25美元，較發(fā)行價上漲11．3％；收盤價報24．06美元，較發(fā)行價上漲20．3％。按收盤價24．06美元，目前其最新市值為8．31億美元。

圖源自老虎證券

值得一提的是，泰莎基因成立于2019年9月20日，僅1年就在納斯達克上市，這家基因治療公司究竟有什么來頭？讓我們來看一看。

背靠西南部醫(yī)學院，源源不斷輸出科研創(chuàng)新

泰莎基因總部位于美國德克薩斯州達拉斯市，是一家專攻中樞神經(jīng)系統(tǒng)單基因遺傳病的基因治療公司。泰莎基因聯(lián)手美國西南部最出名的醫(yī)學中心——The University of Texas Southwestern Medical Center（德克薩斯大學西南醫(yī)學中心，或稱西南部醫(yī)學院，以下簡稱“UT Southwestern”），以快速的臨床轉(zhuǎn)化為目標，進行了多種以腺病毒為載體的基因治療藥物研發(fā)。

西南部醫(yī)學院是1943年以戰(zhàn)時醫(yī)院為基礎(chǔ)成立的，是美國著名的生物醫(yī)學研究中心。UT Southwestern曾經(jīng)培育過多位科研界杰出人才，6位諾貝爾獲得者，24位美國科學院院士，16位美國國家醫(yī)學院院士以及13位霍華德·休斯醫(yī)學研究所研究員。

和普通的產(chǎn)學研合作鏈不同的是，泰莎基因的成立就來源于西南部醫(yī)學院的支持。泰莎基因的科學委員會由Steven Gray博士和Berge Minassian醫(yī)學博士組成，他們是基因治療領(lǐng)域內(nèi)的專家教授，任職于西南部醫(yī)學院兒科系。他們聯(lián)合創(chuàng)立了UT Southwestern Gene Therapy Program（西南部醫(yī)學院基因治療科研攻關(guān)項目），該項目主要針對的是將UT Southwestern的基因治療學術(shù)成果進行臨床和商業(yè)轉(zhuǎn)化。從UT Southwestern的角度來講，泰莎基因可以說是他們的產(chǎn)業(yè)孵化基地。

但是泰莎基因本身并非完全由UT Southwestern掌控，它的真正創(chuàng)始人是RA Session II。RA Session II在生命科學行業(yè)擁有超過20年豐富的工作經(jīng)驗，主攻商業(yè)發(fā)展、公司戰(zhàn)略和財務(wù)等業(yè)務(wù)。他曾在兩家基因遺傳病治療公司任職高管，擔任了BridgeBio的首席財務(wù)官以及 AveXis的戰(zhàn)略和業(yè)務(wù)發(fā)展部高級副總裁。

RA Session II領(lǐng)導的泰莎基因在新的“產(chǎn)學研合作鏈”驅(qū)動下，在研發(fā)上擁有更多的主動性和攻擊性，例如泰莎基因可以直接與UT Southwestern教職工合作，在校內(nèi)的GMP病毒載體生產(chǎn)基地進行產(chǎn)品研發(fā)，聯(lián)合校內(nèi)的研究員、臨床醫(yī)生和調(diào)研人員進行產(chǎn)品的綜合評估以及臨床護理研究。

談到泰莎基因，它大刀闊斧的行事作風給人留下了深刻印象。公司扎根于德州，也有德州人民的彪悍基因，公司從成立之日開始就動作不斷，猛烈出擊。

4月30日，泰莎基因完成3000萬美元種子輪融資，以推進公司旗下15款腺病毒載體基因治療藥物的開發(fā)，治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)單基因疾病。

8月5日，泰莎基因完成由Fidelity Management ＆ Research Company LLC牽頭的生命科學投資者聯(lián)合組織完成了超額認購的9500萬美元B輪融資。泰莎基因利用該輪融資將線索計劃的初始隊列推進到診所，加快預期的IND提交進度，以支持GM2神經(jīng)節(jié)病的初步臨床研究以及針對罕見和大量患者人群的單基因CNS疾病的基因治療的先進技術(shù)。

8月17日，泰莎基因和同為基因治療公司的Abeona Therapeutics達成許可和存貨購買協(xié)議，該合作協(xié)議圍繞治療CLN1疾病的ABO－202腺病毒載體基因治療藥物展開。根據(jù)協(xié)議條款，泰莎基因?qū)⑾駻beona支付700萬美元的初始現(xiàn)金，包括300萬美元的前期許可費和400萬美元的存貨購買價格。

沒過多久，9月2日，泰莎基因提交了上市申請，9月24日泰莎基因正式上市。在資本紛雜的世界里，泰莎基因混得如魚得水。

當然，這么多資本的青睞和證券交易市場對泰莎基因的看好，不僅僅來自于它的成立背景，還來自于泰莎基因的高端腺病毒載體基因治療藥物研發(fā)管線和下一代腺病毒載體改造平臺。

18款腺病毒載體基因治療藥物，專注中樞神經(jīng)疾病

泰莎基因以腺病毒載體為研發(fā)核心，聯(lián)合基因替代治療、miRNA（微小RNA）和shRNA（發(fā)卡RNA）療法，推出采用鞘內(nèi)注射方式的18款基因治療藥物，布局了三類廣泛神經(jīng)適應(yīng)癥，包括7種神經(jīng)性退行疾病、8種神經(jīng)發(fā)育障礙疾病和3種大腦發(fā)育相關(guān)復發(fā)性癲癇。該產(chǎn)品管線覆蓋了罕見疾病和高發(fā)疾病患者，在美國和歐洲區(qū)域的患者數(shù)量高達50萬人。

泰莎基因產(chǎn)品管線

位于泰莎基因研發(fā)前線的五款藥物，分別是TSHA－101、TSHA－118、TSHA－102、TSHA－103和TSHA－104。其中，三款藥物屬于神經(jīng)性退行疾病治療領(lǐng)域，大腦發(fā)育相關(guān)復發(fā)性癲癇和神經(jīng)發(fā)育障礙疾病治療領(lǐng)域分別擁有一款研發(fā)藥物。

在大腦發(fā)育相關(guān)復發(fā)性癲癇方面，TSHA－103將用于治療SLC6A1單倍劑量不足（單個等位基因突變，另一等位基因正常，50％的蛋白表達量不足以維持細胞功能）。該藥物是將經(jīng)過密碼子優(yōu)化的SLC6A1基因與腺病毒載體的復合病毒顆粒。

在神經(jīng)發(fā)育障礙疾病方面，TSHA－102將用于治療Rett綜合征（遺傳性嚴重智力發(fā)育障礙，多發(fā)于女童，MECP2基因突變引起）。TSHA－102將構(gòu)建了一個獨特的基因序列，由神經(jīng)元特異性啟動子、最小MECP2和miRNA響應(yīng)自調(diào)節(jié)元件三部分組成，將該基因序列裝載進入腺病毒載體，形成復合病毒顆粒。TSHA－102已經(jīng)被FDA指定為治療Rett綜合癥的罕見兒科疾病治療藥物。

在神經(jīng)性退行疾病方面，TSHA－101是以腺病毒為載體遞送的HEXBP2A－HEXA轉(zhuǎn)導基因藥物，用以治療GM2神經(jīng)節(jié)苷脂沉積癥。目前TSHA－101已經(jīng)獲得了FDA在該病癥上的孤兒藥和罕見兒科疾病指定用藥。

此外，泰莎基因還將建設(shè)下一代腺病毒載體改造平臺，從改善腺病毒載體引起的免疫原性、調(diào)控遞送基因序列的表達以及提高病毒顆粒的器官和細胞靶向性等三個方面進行研究、設(shè)計和改造。

據(jù)招股書，泰莎基因目前并沒有收入，截止到2020年6月30日，泰莎基因在2020年的凈虧損相較于2019年的季度虧損而言，翻了23倍，由110萬美元增長到了2670萬美元，累計赤字2780萬美元。其中泰莎基因在2020年上半年的研發(fā)費用相較于去年翻了8倍，增長到了857萬美元，與其多個產(chǎn)品管線的推進有關(guān)。

由于目前尚未有產(chǎn)品被批準銷售，泰莎基因通過出售股權(quán)來維持公司運營。截止到2020年8月，泰莎基因通過出售可轉(zhuǎn)換優(yōu)先股，總共籌集了1．26億美元。

泰莎基因?qū)⒗�用本次上市所募集資金用于四個部分。第一個部分是臨床和臨床前項目的研發(fā)、生產(chǎn)和質(zhì)量控制測試，第二個部分是研發(fā)前線五款產(chǎn)品的臨床試驗及相關(guān)醫(yī)療服務(wù)，第三個部分是公司產(chǎn)品的生產(chǎn)設(shè)施建設(shè)，第四個部分是公司的運營和其他一般公司用途。

兩款藥物啟動臨床試驗，計劃自主建設(shè)GMP工廠

這個僅有10位全職員工的基因治療公司將在上市后走向何方？

泰莎基因給出了他們目前的行進路線。

公司將于2020年底在加拿大啟動治療GM2神經(jīng)節(jié)苷脂沉積癥TSHA－101藥物的臨床I期和II期試驗。

此外，泰莎基因還將2021年底前向FDA提交四個項目的研究性新藥申請：TSHA－101（GM2神經(jīng)節(jié)苷脂沉積癥）、TSHA－102 （Rett綜合癥）、TSHA－103 （SLC6A1單倍劑量不足）和TSHA－104 （SURF1缺陷）。公司將在當前公開的IND下，開發(fā)TSHA－118（原ABO－202）在嬰兒板條疾病的新適應(yīng)癥應(yīng)用，并且打算啟動臨床I期和II期試驗。

在產(chǎn)品管線之外，泰莎基因?qū)⒗�用下一代腺病毒載體改造平臺，對目前的腺病毒載體顆粒進行進一步的升級。面對不同的基因，泰莎基因的病毒核酸復合顆粒將分別行使不同的功能，例如替換突變基因、增強沉默基因表達或者降低基因表達，達到治療目的。

就目前而言，UT Southwestern的GMP病毒載體生產(chǎn)基地可以滿足泰莎基因的基本產(chǎn)品生產(chǎn)需求。但泰莎基因已經(jīng)在考慮建設(shè)新的GMP病毒載體生產(chǎn)基地，該項計劃也在本次上市募集所得資金用途之列。

作者：唐巧