侵權(quán)投訴
訂閱
糾錯(cuò)
加入自媒體

研究現(xiàn)在將非突變的ApoE與失智聯(lián)系起來

研究人員在探索大腦中與失智癥相關(guān)的蛋白質(zhì)時(shí),發(fā)現(xiàn)載脂蛋白E (ApoE)是一種關(guān)鍵的錯(cuò)誤折疊蛋白質(zhì)。

《科學(xué)日?qǐng)?bào)》1月26日消息

大約25%的人,以及50%的阿爾茨海默病患者都有一個(gè)基因突變,即 APOE ε4  等位基因,這是一個(gè)已知的阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)因素。研究人員驚奇地發(fā)現(xiàn),即使在沒有 APOE ε4  等位基因的患者的大腦中,ApoE 蛋白在失智癥中也強(qiáng)烈富集。他們的發(fā)現(xiàn)發(fā)表在愛思唯爾(Elsevier)出版的《美國病理學(xué)雜志》(American Journal of Pathology)上。

研究于2021年12月23日發(fā)表在《American Journal of Pathology》(最新影響因子:4.307)雜志上

“失智癥是非常復(fù)雜的,但你可以把它簡(jiǎn)化:這種疾病是由大腦中的‘粘稠蛋白’引起的,” 首席研究員 Peter T. Nelson 解釋說,他是肯塔基大學(xué)(University of Kentucky)桑德斯-布朗衰老中心和病理學(xué)系的醫(yī)學(xué)博士,“我不是在輕描淡寫,對(duì)于數(shù)百萬失智癥患者來說,這些‘粘稠的’錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)往往最終會(huì)破壞大腦、思維、記憶和其他一切。我們想要明確地了解哪些蛋白質(zhì)是問題所在!

研究人員使用質(zhì)譜技術(shù)對(duì)來自肯塔基大學(xué)阿爾茨海默病中心尸檢隊(duì)列的40名參與者的杏仁核中的蛋白質(zhì)或蛋白質(zhì)組進(jìn)行了完整的表征。杏仁核容易受到與失智癥相關(guān)的錯(cuò)誤聚集蛋白質(zhì)的影響,甚至經(jīng)常在疾病的早期階段就受到影響。研究對(duì)象從認(rèn)知正常到嚴(yán)重的失憶癥都有。雖然之前的研究已經(jīng)對(duì)人類杏仁核蛋白質(zhì)組進(jìn)行了檢測(cè),但還沒有報(bào)道過這種規(guī)模的樣本與失智患者和對(duì)照組進(jìn)行比較。

正如預(yù)期的那樣,在失智癥患者的大腦中發(fā)現(xiàn)了先前與神經(jīng)退行性疾病相關(guān)的部分蛋白質(zhì),包括 Tau (與神經(jīng)纖維纏結(jié)相關(guān))、Aβ (與淀粉樣斑塊相關(guān))和 α-突觸核蛋白 (與路易體疾病相關(guān))的蛋白質(zhì)。Aβ 和 α-突觸核蛋白與失智的臨床診斷密切相關(guān)。在認(rèn)知正常的受試者和輕度認(rèn)知障礙的受試者中偶爾可以檢測(cè)到 Tau 和 Aβ 蛋白,但不能檢測(cè)到 α-突觸核蛋白。Nelson 博士觀察到,總體而言,這些蛋白質(zhì)的發(fā)現(xiàn)符合預(yù)期。

數(shù)據(jù)還揭示了失智診斷與大腦中 ApoE 肽檢測(cè)之間的密切相關(guān)性。ApoE 與失智的相關(guān)性甚至強(qiáng)于 Tau、Aβ 或 α-突觸核蛋白。此外,即使在缺乏 APOE ε4  等位基因的失智患者中,ApoE  肽也顯著富集。結(jié)果強(qiáng)調(diào)了 ApoE 蛋白本身作為異常聚集蛋白的相關(guān)性,而不僅僅是“上游”遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素。

免疫熒光顯微鏡顯示杏仁核中單個(gè)神經(jīng)炎樣淀粉樣斑塊,載脂蛋白E (ApoE)(綠色;A),補(bǔ)體蛋白C4(紅色;B)、和Tau蛋白(白色;C)

“我們的研究增加了對(duì)人類大腦中多種錯(cuò)誤折疊蛋白質(zhì)的不斷認(rèn)識(shí),并通過強(qiáng)調(diào) ApoE 可能是失智原型的重要貢獻(xiàn)者,即使在沒有疾病驅(qū)動(dòng)版本的  APOE  基因的個(gè)體中,也是如此,” Nelson 博士說。,“即使在缺乏 APOE ε4  等位基因的人中,ApoE 確實(shí)可能是衰老大腦中最有影響的‘黏稠蛋白’之一。”

阿爾茨海默病 (AD)及主觀認(rèn)知下降(SCD)知曉情況調(diào)研,旨在調(diào)查與普及 AD 防治知識(shí)相結(jié)合。本次調(diào)研采用線上調(diào)查的方法,請(qǐng)公眾掃描以下二維碼,在線答題。請(qǐng)根據(jù)自己的理解,客觀回答問題后并提交(注意:提交后頁面顯示的抽獎(jiǎng)等活動(dòng)是小程序自帶的內(nèi)容,不屬于本次調(diào)研,請(qǐng)不要點(diǎn)擊!)。

參考文獻(xiàn)

Source:Elsevier

Study now links non-mutated Apolipoprotein E to dementia in the aging brain

Reference:

Jozsef Gal, Yuriko Katsumata, Haining Zhu, Sukanya Srinivasan, Jing Chen, Lance Allen Johnson, Wang-Xia Wang, Lesley Renee Golden, Donna M. Wilcock, Gregory A. Jicha, Matthew D. Cykowski, Peter Tobias Nelson. Apolipoprotein E Proteinopathy Is a Major Dementia-Associated Pathologic Biomarker in Individuals with or without the APOE Epsilon 4 Allele. The American Journal of Pathology, 2021; DOI: 10.1016/j.a(chǎn)jpath.2021.11.013

免責(zé)聲明

本公眾號(hào)上的醫(yī)療信息僅作為信息資源提供與分享,不用于或依賴于任何診斷或治療目的。此信息不應(yīng)替代專業(yè)診斷或治療。在做出任何醫(yī)療決定或有關(guān)特定醫(yī)療狀況的指導(dǎo)之前,請(qǐng)咨詢你的醫(yī)生。

       原文標(biāo)題 : 研究現(xiàn)在將非突變的ApoE與失智聯(lián)系起來

聲明: 本文由入駐維科號(hào)的作者撰寫,觀點(diǎn)僅代表作者本人,不代表OFweek立場(chǎng)。如有侵權(quán)或其他問題,請(qǐng)聯(lián)系舉報(bào)。

發(fā)表評(píng)論

0條評(píng)論,0人參與

請(qǐng)輸入評(píng)論內(nèi)容...

請(qǐng)輸入評(píng)論/評(píng)論長(zhǎng)度6~500個(gè)字

您提交的評(píng)論過于頻繁,請(qǐng)輸入驗(yàn)證碼繼續(xù)

  • 看不清,點(diǎn)擊換一張  刷新

暫無評(píng)論

暫無評(píng)論

醫(yī)療科技 獵頭職位 更多
文章糾錯(cuò)
x
*文字標(biāo)題:
*糾錯(cuò)內(nèi)容:
聯(lián)系郵箱:
*驗(yàn) 證 碼:

粵公網(wǎng)安備 44030502002758號(hào)