抑制自噬,會減弱TGF誘導(dǎo)的晶狀體細胞上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化,有助于治療白內(nèi)障
01
文章背景簡介
BACKGROUND INTRODUCTION
白內(nèi)障是全球?qū)е率鞯闹饕,多見?0歲以上,且隨年齡增長而發(fā)病率增多。白內(nèi)障可由多種原因引起,如衰老、遺傳、局部營養(yǎng)障礙、免疫與代謝異常、外傷、中毒、輻射等,這些因素都可能引起晶狀體代謝紊亂,導(dǎo)致晶狀體蛋白質(zhì)變性而發(fā)生混濁,從而產(chǎn)生白內(nèi)障,此時光線被混濁晶狀體阻擾無法投射在視網(wǎng)膜上,導(dǎo)致視物模糊。
通過手術(shù)切除渾濁的晶狀體是目前唯一的治療白內(nèi)障、恢復(fù)視力的治療方法。然而,術(shù)后殘留的晶狀體上皮細胞(LECs)可轉(zhuǎn)分化成肌成纖維細胞,然后隨著細胞外基質(zhì)蛋白分泌過多向后囊遷移,導(dǎo)致后囊膜渾濁(PCO,也稱為后發(fā)性白內(nèi)障)的形成,這種病理過程通常被稱為LECs 的上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)。PCO是最常見的術(shù)后并發(fā)癥之一,術(shù)后約20%-50%的成人和100%的兒童白內(nèi)障患者會發(fā)生PCO,從而再次導(dǎo)致視力下降。
轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β)被認為是EMT過程中的經(jīng)典調(diào)節(jié)因子,其中TGF-β2在白內(nèi)障手術(shù)損傷刺激中觸發(fā)晶狀體纖維化中起主導(dǎo)作用。因此,探討TGF-β2誘導(dǎo)的晶狀體纖維化的潛在機制對PCO的預(yù)防和治療至關(guān)重要。
自噬是維持細胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)的一個進化保守過程,容易被饑餓、缺氧和生長因子缺乏或過度激活等各種應(yīng)激因素所誘發(fā)。已有研究表明,自噬在TGF-β誘導(dǎo)的多器官的纖維化反應(yīng)中起著調(diào)節(jié)作用。例如:自噬誘導(dǎo)不僅可以促進心臟纖維化疾病中的EMT,而且還有助于減輕慢性腎纖維化中的這一過程。在眼部纖維化疾病中,Pan發(fā)現(xiàn),在增殖性玻璃體視網(wǎng)膜病變(PVR)過程中,視網(wǎng)膜色素上皮(RPE)細胞的EMT過程中,自噬被激活。綜上所述,上述研究表明,針對自噬過程的策略可能為纖維化疾病提供了一種潛在的治療選擇。然而,自噬在晶狀體纖維化過程中由TGF-β2觸發(fā)的EMT調(diào)控中的確切作用尚未被研究。
中山大學(xué)Yan Sun等人于2020年11月10日在《Life sciences》雜志(IF:6.78,JCR 2區(qū))發(fā)表了題為“Autophagy inhibition attenuates TGF-β2-induced epithelial–mesenchymal transition in lens epithelial cells” 的文章。在這篇文章中揭示了自噬在LECs-EMT調(diào)控中的作用,目的是為了控制自噬來預(yù)防和減輕纖維化性白內(nèi)障。
02
所用到的主要方法
METHODS
(1)免疫熒光染色
(2)RT-PCR
(3)Western blot
(4)細胞遷移實驗
03
文章主要內(nèi)容摘要
ABSTRACT
在本研究中,發(fā)現(xiàn)TGF-β2以時間依賴的方式促進LECs的自噬。雷帕霉素激活自噬會促進LECs的EMT和遷移,而通過3-甲基腺嘌呤(3-MA)、氯喹(CQ)和巴菲霉素A1(Baf A1)抑制自噬后,則可以減弱LECs的EMT及晶狀體纖維化。細胞遷移實驗結(jié)果表明,TGF-β2會激活細胞的遷移,自噬相關(guān)蛋白7(ATG7)的基因沉默可通過降低LC3的脂化來抑制TGF-β2在LECs中誘導(dǎo)的纖維化作用。綜上所述,本研究發(fā)現(xiàn),自噬阻斷可減弱LECs中TGF-β2觸發(fā)的EMT,這表明抑制自噬是一種預(yù)防和治療纖維化性白內(nèi)障的新的治療方法。
總而言之,本文的研究內(nèi)容主要是:
1. 在TGF-β2誘導(dǎo)的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化過程中,自噬被激活
2. 自噬激活劑雷帕霉素增強TGF-β2誘導(dǎo)的上皮間-充質(zhì)轉(zhuǎn)化
3. 三種自噬抑制劑會抑制TGF-β2誘導(dǎo)的晶狀體上皮細胞LECs的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化
4.自噬可以調(diào)節(jié)Smad2/3的磷酸化
5.TGF-β2介導(dǎo)的細胞遷移能力會受到自噬的影響
6.敲低ATG7可消除TGF-β2誘導(dǎo)的LECs上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化
原文標(biāo)題 : 抑制自噬,會減弱TGF誘導(dǎo)的晶狀體細胞上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化,有助于治療白內(nèi)障
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