《金證研》南方資本中心 羲和/作者 肖直 西洲 映蔚/風(fēng)控

早在2021年8月18日，深圳北芯生命科技股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱“北芯生命”）曾向港交所遞交招股書，而后無進(jìn)展更新。2022年10月17日，北芯生命簽署上市輔導(dǎo)協(xié)議，擬于科創(chuàng)板掛牌上市。

此番沖擊科創(chuàng)板，北芯生命核心產(chǎn)品與競(jìng)品相比，或存測(cè)量費(fèi)用高、診斷準(zhǔn)確度低等“短板”。不僅如此，招股書中披露的該產(chǎn)品的診斷準(zhǔn)確度高于論文及官網(wǎng)數(shù)據(jù)，產(chǎn)品關(guān)鍵技術(shù)指標(biāo)信披現(xiàn)“羅生門”。需要指出的是，北芯生命主營(yíng)業(yè)務(wù)收入來源于上述核心產(chǎn)品中的耗材，而招股書披露的耗材產(chǎn)能數(shù)據(jù)與環(huán)評(píng)報(bào)告矛盾。

一、核心產(chǎn)品臨床診斷指標(biāo)不及競(jìng)品測(cè)量費(fèi)用反更高，競(jìng)爭(zhēng)力或現(xiàn)“短板”

“血流儲(chǔ)備分?jǐn)?shù)”（Fractional Flow Reserve，以下簡(jiǎn)稱“FFR”），是指在心肌最大充血態(tài)下，冠狀動(dòng)脈內(nèi)狹窄遠(yuǎn)端平均壓與冠狀動(dòng)脈口部主動(dòng)脈平均壓的比值，用以確定狹窄處血液供應(yīng)至心肌的程度。

值得關(guān)注的是，作為核心產(chǎn)品，北芯生命所研發(fā)的測(cè)量FFR的產(chǎn)品，與競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的同類產(chǎn)品相比，在有創(chuàng)性、手術(shù)時(shí)間、診斷準(zhǔn)確度等指標(biāo)上或均不占優(yōu)勢(shì)。

1.1“FFR系統(tǒng)”系北芯生命核心產(chǎn)品之一，貢獻(xiàn)超九成主營(yíng)業(yè)務(wù)收入

據(jù)北芯生命簽署日為2023年3月24日的招股說明書（以下簡(jiǎn)稱“招股書”），北芯生命主要從事心血管疾病精準(zhǔn)診療創(chuàng)新醫(yī)療器械研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的業(yè)務(wù)。

截至招股書簽署日2023年3月24日，北芯生命累計(jì)向市場(chǎng)推出4個(gè)產(chǎn)品。其中的2個(gè)產(chǎn)品為北芯生命的核心產(chǎn)品，分別為血管內(nèi)超聲（即Intravascular Ultrasound）診斷系統(tǒng)（以下簡(jiǎn)稱“IVUS系統(tǒng)”）、血流儲(chǔ)備分?jǐn)?shù)（FFR）測(cè)量系統(tǒng)（以下簡(jiǎn)稱“FFR系統(tǒng)”）。

其中，“FFR系統(tǒng)”通過“直接測(cè)量FFR”使醫(yī)生可對(duì)冠狀動(dòng)脈疾病患者的心肌缺血程度進(jìn)行精準(zhǔn)診斷，定位導(dǎo)致患者缺血的狹窄病變位置，指導(dǎo)后續(xù)PCI治療策略及進(jìn)行術(shù)后療效評(píng)估，是北芯生命血管內(nèi)功能學(xué)產(chǎn)品線的代表產(chǎn)品。

2019年2月，北芯生命“FFR系統(tǒng)”獲批進(jìn)入國(guó)家創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查程序；2020年3月，“FFR系統(tǒng)”取得CE認(rèn)證并進(jìn)入海外市場(chǎng)；2020年9月，“FFR系統(tǒng)”獲批國(guó)家藥監(jiān)局第三類醫(yī)療器械注冊(cè)并實(shí)現(xiàn)國(guó)內(nèi)銷售。

從“FFR系統(tǒng)”結(jié)構(gòu)來看，“FFR系統(tǒng)”由“TREPHYSIO^® FFR壓力微導(dǎo)管”（以下簡(jiǎn)稱“FFR壓力微導(dǎo)管”）和“VivoCardio^®血流儲(chǔ)備分?jǐn)?shù)測(cè)量設(shè)備”（以下簡(jiǎn)稱“FFR主機(jī)”）兩部分組成。

2020-2021年及2022年1-9月，北芯生命主營(yíng)業(yè)務(wù)收入分別為158.76萬元、5,162.24萬元、6,077.74萬元。其中，“FFR壓力微導(dǎo)管”的銷售收入分別為139.86萬元、4,892.58萬元、5,922.75萬元，“FFR主機(jī)”的銷售收入分別為18.9萬元、269.66萬元、66.6萬元。

經(jīng)《金證研》南方資本中心計(jì)算，2020-2021年及2022年1-9月，“FFR系統(tǒng)”（即“FFR壓力微導(dǎo)管”+“FFR主機(jī)”）的銷售收入分別為158.76萬元、5,162.24萬元、5,989.35萬元，占主營(yíng)業(yè)務(wù)收入的比例分別為100%、100%、98.55%。

也就是說，北芯生命的核心產(chǎn)品“FFR系統(tǒng)”是主營(yíng)業(yè)務(wù)收入的主要來源。

然而，北芯生命的“FFR系統(tǒng)”在與同類產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)中或落于下風(fēng)。

1.2 “FFR系統(tǒng)”屬于“直接測(cè)量FFR”，與“基于造影計(jì)算類的FFR”存競(jìng)爭(zhēng)

據(jù)招股書，北芯生命的“FFR系統(tǒng)”屬于指導(dǎo)PCI金標(biāo)準(zhǔn)的“直接測(cè)量FFR”，適用于需精準(zhǔn)診斷心肌缺血的冠狀動(dòng)脈疾病患者。

對(duì)于細(xì)分市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局，北芯生命在招股書中對(duì)國(guó)內(nèi)已獲批“冠脈直接測(cè)量FFR”產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)格局進(jìn)行了披露。

據(jù)招股書，根據(jù)形態(tài)及產(chǎn)品臨床定位的不同，提供FFR評(píng)估的產(chǎn)品總體可分為“直接測(cè)量FFR”、“基于影像的FFR”。其中，“基于影像的FFR”主要包括“基于CT血管造影術(shù)的FFR”、“基于血管造影的FFR”等。而“基于血管造影的FFR”亦稱為“基于造影計(jì)算類的FFR”。

需要指出的是，“直接測(cè)量FFR”和“基于造影計(jì)算類的FFR”均在冠狀動(dòng)脈疾病患者進(jìn)行冠脈造影檢查后進(jìn)行，存在競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系；而“基于CT血管造影術(shù)的FFR”則用于開展心肌缺血篩查，后續(xù)仍需進(jìn)行冠脈造影檢查及金標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)工具才能確診。因此“基于CT血管造影術(shù)的FFR”不與“直接測(cè)量FFR”和“基于血管造影的FFR”形成競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系。

也就是說，北芯生命的“FFR系統(tǒng)”除了與同屬于“直接測(cè)量FFR”的其他產(chǎn)品存在競(jìng)爭(zhēng)外，還與“基于造影計(jì)算類的FFR”產(chǎn)品存在競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系。

值得一提的是，市場(chǎng)上已有“基于造影計(jì)算類的FFR”的產(chǎn)品。

1.3 潤(rùn)邁德與博動(dòng)醫(yī)療各有一款產(chǎn)品，屬于“基于造影計(jì)算類的FFR”

據(jù)蘇州潤(rùn)邁德醫(yī)療有限公司（以下簡(jiǎn)稱“潤(rùn)邁德”）官網(wǎng)，潤(rùn)邁德產(chǎn)品“閃影caFFR系統(tǒng)”（FlashAngio caFFR System，以下簡(jiǎn)稱“caFFR系統(tǒng)”）是冠狀動(dòng)脈造影血流儲(chǔ)備分?jǐn)?shù)測(cè)量系統(tǒng)。該系統(tǒng)可根據(jù)兩幅造影圖像還原血管三維模型、通過TIMI計(jì)幀法獲得血流速度，結(jié)合實(shí)時(shí)主動(dòng)脈壓力和優(yōu)化計(jì)算流體力學(xué)方法算出FFR值。

據(jù)上海博動(dòng)醫(yī)療科技股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱“博動(dòng)醫(yī)療”）官網(wǎng)，博動(dòng)醫(yī)療產(chǎn)品“QFR^®”，即定量血流分?jǐn)?shù)檢測(cè)儀（以下簡(jiǎn)稱“QFR”）是其原創(chuàng)的基于冠脈造影的計(jì)算冠脈生理學(xué)和PCI手術(shù)規(guī)劃產(chǎn)品。

不難發(fā)現(xiàn)，潤(rùn)邁德“caFFR系統(tǒng)”與博動(dòng)醫(yī)療“QFR”均屬于“基于造影計(jì)算類的FFR”，與北芯生命的核心產(chǎn)品“FFR系統(tǒng)”之間存在競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系。

而與上述兩家競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手相比，北芯生命“FFR系統(tǒng)”或不占優(yōu)勢(shì)。

1.4 耗材價(jià)格影響患者使用意愿，競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手產(chǎn)品所需費(fèi)用低于北芯生命

據(jù)招股書，北芯生命“FFR系統(tǒng)”中的“FFR壓力微導(dǎo)管”為一次性使用耗材，“FFR主機(jī)”則可重復(fù)使用。

再來看潤(rùn)邁德“caFFR系統(tǒng)”、博動(dòng)醫(yī)療“QFR”的構(gòu)成。

據(jù)潤(rùn)邁德2022年6月27日發(fā)布的招股章程（以下簡(jiǎn)稱“潤(rùn)邁德招股書”），潤(rùn)邁德“caFFR系統(tǒng)”由兩部分組成，即控制臺(tái)（FlashAngio caFFR系統(tǒng)）及其專有一次性耗材（FlashPressure caFFR壓力傳感器）。

據(jù)博動(dòng)醫(yī)療2022年2月11日發(fā)布的招股章程申請(qǐng)版本（以下簡(jiǎn)稱“博動(dòng)醫(yī)療招股書”），博動(dòng)醫(yī)療“QFR”第一代產(chǎn)品“QFR V1”僅由一個(gè)移動(dòng)式控制臺(tái)組成，無需耗材。

需要指出的是，據(jù)潤(rùn)邁德招股書，耗材通常由患者自付費(fèi)用，因此耗材價(jià)格將影響患者的使用意愿。

據(jù)潤(rùn)邁德招股書，北芯生命“FFR系統(tǒng)”的耗材價(jià)格為13,000至17,000元。此外，使用有微導(dǎo)管的FFR測(cè)量產(chǎn)品時(shí)需要進(jìn)行腺苷注射，而該等額外注射將對(duì)患者產(chǎn)生額外成本。

反觀潤(rùn)邁德，據(jù)潤(rùn)邁德2022年年報(bào)，截至2022年12月31日，潤(rùn)邁德已在30個(gè)省和地區(qū)就“caFFR系統(tǒng)”專有耗材獲得患者自費(fèi)價(jià)格，價(jià)格為10,200元至12,000元，其中21個(gè)省和地區(qū)（例如上海、廣東、重慶、河南等）亦將“caFFR系統(tǒng)”專有耗材納入醫(yī)療保險(xiǎn)報(bào)銷清單。

而據(jù)博動(dòng)醫(yī)療招股書，博動(dòng)醫(yī)療“QFR”產(chǎn)品無需耗材，患者一次“QFR”測(cè)量的平均費(fèi)用約為2,900元至約4,200元之間。

可見，患者在使用博動(dòng)醫(yī)療的“QFR”產(chǎn)品進(jìn)行測(cè)量的平均費(fèi)用，低于北芯生命“FFR”系統(tǒng)中的一次性耗材的費(fèi)用，具備價(jià)格優(yōu)勢(shì)；另外，對(duì)于同樣需要耗材的潤(rùn)邁德的“caFFR系統(tǒng)”，不僅患者自費(fèi)購(gòu)買耗材的價(jià)格較北芯生命的“FFR系統(tǒng)”產(chǎn)品更低，還被納入了醫(yī)療保險(xiǎn)報(bào)銷清單，同樣具備價(jià)格優(yōu)勢(shì)。

值得注意的是，除價(jià)格外，北芯生命的“FFR系統(tǒng)”在其他方面的競(jìng)爭(zhēng)力，或也遭拷問。

1.5 相較競(jìng)品，北芯生命“FFR系統(tǒng)”手術(shù)操作更加復(fù)雜且具有額外創(chuàng)傷性

先來看北芯生命的“FFR系統(tǒng)”所屬的“直接測(cè)量FFR”的技術(shù)特點(diǎn)。

據(jù)博動(dòng)醫(yī)療招股書，使用壓力導(dǎo)絲或壓力微導(dǎo)管等有創(chuàng)工具評(píng)估FFR值的FFR技術(shù)為有創(chuàng)FFR，在手術(shù)過程中存在潛在的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。

據(jù)潤(rùn)邁德招股書，壓力微導(dǎo)管是一種介入性測(cè)量方法，利用光纖通訊技術(shù)，以遠(yuǎn)程帶有壓力傳感器的導(dǎo)管來檢測(cè)病變。與傳統(tǒng)基于導(dǎo)絲的FFR類似，使用壓力微導(dǎo)管的FFR程序通常需要大約15至30分鐘，且操作復(fù)雜，醫(yī)生學(xué)習(xí)周期較長(zhǎng)，其診斷準(zhǔn)確率依賴醫(yī)生的資歷、經(jīng)驗(yàn)及操作技巧。

也就是說，使用壓力微導(dǎo)管的北芯生命的“FFR系統(tǒng)”，所采用的測(cè)量方法屬于有創(chuàng)FFR，不僅存在并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，還具有耗時(shí)長(zhǎng)、操作復(fù)雜、醫(yī)生學(xué)習(xí)周期長(zhǎng)、對(duì)醫(yī)生資歷具有依賴性等不足。

相對(duì)的，使用博動(dòng)醫(yī)療的“QFR”產(chǎn)品與潤(rùn)邁德的“caFFR系統(tǒng)”產(chǎn)品，或造成的創(chuàng)傷更小，操作更加簡(jiǎn)單，所需手術(shù)時(shí)間也更短。

前文提到，博動(dòng)醫(yī)療的“QFR”產(chǎn)品與潤(rùn)邁德的“caFFR系統(tǒng)”產(chǎn)品均屬于“基于影像的FFR”。

據(jù)博動(dòng)醫(yī)療招股書，“基于影像的FFR”（即上述“基于造影計(jì)算類的FFR”）測(cè)量基于影像數(shù)據(jù)，不需要使用壓力導(dǎo)絲或微導(dǎo)管，而且并無額外有創(chuàng)性。

據(jù)潤(rùn)邁德招股書，caFFR是一種微創(chuàng)性測(cè)量法，基于血管造影重建的冠狀動(dòng)脈三維圖像可快速、準(zhǔn)確地確定FFR值。在caFFR程序期間，實(shí)時(shí)主動(dòng)脈血壓波形將由非介入式壓力傳感器采集，FFR值則據(jù)此通過設(shè)計(jì)好的計(jì)算流體動(dòng)力學(xué)算法計(jì)算得出。相較傳統(tǒng)基于導(dǎo)絲的FFR程序，由于在CAG之后，caFFR測(cè)量不會(huì)產(chǎn)生其他切口，且無需聯(lián)合有創(chuàng)壓力導(dǎo)絲使用，故微創(chuàng)不僅使caFFR成為更安全的解決方案，亦簡(jiǎn)化了測(cè)量程序，讓護(hù)士或技術(shù)人員亦能輕松處理。caFFR程序可在五分鐘之內(nèi)完成。

而“QFR”是一種能夠從三維定量冠狀動(dòng)脈造影和心肌梗死溶栓幀計(jì)數(shù)中有效計(jì)算FFR的新方法。作為一種微創(chuàng)性測(cè)量方法，相較基于導(dǎo)絲的FFR程序，“QFR”更為安全且易于操作。“QFR”測(cè)量程序可在五分鐘之內(nèi)完成。

即是說，潤(rùn)邁德“caFFR系統(tǒng)”與博動(dòng)醫(yī)療“QFR”均為微創(chuàng)，且平均手術(shù)時(shí)間均在五分鐘之內(nèi)，具有安全、易操作等特征。

據(jù)公開信息，有創(chuàng)測(cè)量，即侵入式測(cè)量，通常通過將測(cè)量探頭侵入機(jī)體直接與被測(cè)對(duì)象接觸的方式，引導(dǎo)或傳感有關(guān)生命體的生理和生化參數(shù)，故也稱直接測(cè)量。有創(chuàng)測(cè)量會(huì)對(duì)機(jī)體造成一定程度的創(chuàng)傷。而無創(chuàng)測(cè)量通常指非侵入式測(cè)量，與有創(chuàng)測(cè)量相反，通常通過將測(cè)量?jī)x器與被測(cè)對(duì)象皮膚接觸等方式，間接引導(dǎo)或傳感有關(guān)生命體的生理和生化參數(shù)，故也稱間接測(cè)量。此外，有些微創(chuàng)測(cè)量的方法，也被稱為無創(chuàng)測(cè)量。

也即是說，北芯生命“FFR系統(tǒng)”屬于“直接測(cè)量FFR”，為有創(chuàng)測(cè)量，存在一定的風(fēng)險(xiǎn)性。競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手潤(rùn)邁德“caFFR系統(tǒng)”與博動(dòng)醫(yī)療“QFR”屬于“基于造影計(jì)算類的FFR”，為間接測(cè)量，采用微創(chuàng)性測(cè)量方法，安全性更高。

問題不止于此。

1.6 北芯生命的“FFR系統(tǒng)”診斷準(zhǔn)確度為94.3%，低于潤(rùn)邁德的同類產(chǎn)品

據(jù)招股書，“FFR系統(tǒng)”臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，與使用壓力導(dǎo)絲的FFR系統(tǒng)相比，北芯生命“FFR系統(tǒng)”診斷準(zhǔn)確度為94.3%，靈敏度為91.3%，特異度為93.8%。

據(jù)潤(rùn)邁德招股書，根據(jù)“caFFR系統(tǒng)”的臨床試驗(yàn)結(jié)果，與基于導(dǎo)絲的FFR相比，“caFFR系統(tǒng)”診斷表現(xiàn)顯示，診斷準(zhǔn)確率為95.7%、敏感性為90.4%及特異性為98.6%。同時(shí)，根據(jù)潤(rùn)邁德援引數(shù)據(jù)，“caFFR系統(tǒng)”實(shí)現(xiàn)95.7%的高準(zhǔn)確度，乃所有國(guó)內(nèi)開發(fā)的FFR測(cè)量產(chǎn)品中的最高值。

據(jù)博動(dòng)醫(yī)療招股書，參考有導(dǎo)絲FFR，博動(dòng)醫(yī)療的“QFR”第一代產(chǎn)品“QFR V1”的診斷準(zhǔn)確率為92.4%。

綜合上述，根據(jù)產(chǎn)品特性，北芯生命“FFR系統(tǒng)”與潤(rùn)邁德“caFFR系統(tǒng)”、博動(dòng)醫(yī)療“QFR”為競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系。對(duì)比其有創(chuàng)性、手術(shù)時(shí)間長(zhǎng)短、患者自費(fèi)價(jià)格以及診斷準(zhǔn)確率四個(gè)方面，北芯生命“FFR系統(tǒng)”或均分別落后于競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。在此情況下，北芯生命的競(jìng)爭(zhēng)地位、市場(chǎng)份額和利潤(rùn)水平等，是否將因此受到影響？

然而，有關(guān)北芯生命“FFR系統(tǒng)”的問題才剛剛開始。

二、產(chǎn)品診斷準(zhǔn)確度高于臨床論文數(shù)據(jù)，關(guān)鍵技術(shù)性能或“蒙眼自嗨”

信息披露無小事。前文提到的診斷準(zhǔn)確度，是體現(xiàn)“FFR系統(tǒng)”在臨床決策中可靠性的重要指標(biāo)。

需要指出的是，北芯生命在招股書中披露的“FFR系統(tǒng)”診斷準(zhǔn)確度，高于其臨床試驗(yàn)論文中的數(shù)據(jù)及官網(wǎng)產(chǎn)品介紹中的數(shù)據(jù)，或以此往臉上“貼金”。

2.1 招股書顯示，基于壓力微導(dǎo)管的測(cè)量FFR值的診斷準(zhǔn)確度為94.3%

據(jù)招股書，2019年8月，北芯生命在國(guó)內(nèi)完成一項(xiàng)前瞻性、多中心對(duì)照臨床研究，以評(píng)估“FFR系統(tǒng)”的有效性及安全性，并將該臨床研究作為注冊(cè)臨床試驗(yàn)以申請(qǐng)注冊(cè)國(guó)家藥監(jiān)局三類醫(yī)療器械注冊(cè)證。

本次臨床試驗(yàn)入組患者共242名，入組標(biāo)準(zhǔn)為冠脈造影顯示冠狀動(dòng)脈狹窄為30%-70%的合格受試者。以上受試者均先后使用基于壓力微導(dǎo)管的北芯生命“FFR系統(tǒng)”與基于壓力導(dǎo)絲的“FFR系統(tǒng)”進(jìn)行功能學(xué)評(píng)估檢測(cè)及安全性評(píng)估，并對(duì)評(píng)估結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和對(duì)比。

該臨床研究的主要終點(diǎn)指標(biāo)為基于壓力微導(dǎo)管的北芯生命“FFR系統(tǒng)”與基于壓力導(dǎo)絲的FFR系統(tǒng)測(cè)量的FFR值，基于Bland-Altman偏差分析所得FFR結(jié)果間的平均偏差，次要終點(diǎn)為兩個(gè)系統(tǒng)測(cè)量結(jié)果所體現(xiàn)的診斷性能，包括準(zhǔn)確性、敏靈度、特異性及臨床顯著漂移評(píng)估等。

統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，基于壓力微導(dǎo)管的北芯生命“FFR系統(tǒng)”測(cè)量FFR值的診斷準(zhǔn)確度為94.3%，靈敏度為91.3%，特異度為93.8%。

然而，北芯生命在招股書中所披露的“FFR系統(tǒng)”的診斷準(zhǔn)確度，與該臨床實(shí)驗(yàn)所發(fā)表的論文中所披露的診斷準(zhǔn)確度矛盾。

2.2 臨床試驗(yàn)論文顯示，測(cè)量值在患者層面的準(zhǔn)確度為93.4%低于招股書

據(jù)招股書，北芯生命就核心技術(shù)平臺(tái)或通過核心技術(shù)平臺(tái)已發(fā)表的主要核心期刊論文共有3篇，其中1篇對(duì)應(yīng)“IVUS系統(tǒng)”產(chǎn)品，2篇對(duì)應(yīng)“FFR系統(tǒng)”產(chǎn)品。

其中1篇對(duì)應(yīng)北芯生命“FFR系統(tǒng)”產(chǎn)品的論文名稱為《Multicenter clinical evaluation of a piezoresistive-MEMS-sensor rapid-exchange pressure microcatheter system for fractional flow reserve measurement》，在2021年3月發(fā)表于期刊《Catheterization and Cardiovascular Interventions》，論文作者為Chenguang Li、Junqing Yang、Shaohong Dong等15人。

據(jù)美國(guó)國(guó)家醫(yī)學(xué)圖書館國(guó)家生物技術(shù)信息中心公開信息，《Multicenter clinical evaluation of a piezoresistive-MEMS-sensor rapid-exchange pressure microcatheter system for fractional flow reserve measurement》發(fā)表在期刊《Catheter Cardiovasc Interv》上，論文作者為Chenguang Li、Junqing Yang、Shaohong Dong等15人。該論文收錄（accepted）的日期為2021年3月16日。

論文內(nèi)容顯示，這項(xiàng)多中心、前瞻性臨床研究調(diào)查了基于壓力微導(dǎo)管的“FFR系統(tǒng)”在FFR測(cè)量中是否與基于壓力導(dǎo)絲的“FFR系統(tǒng)”一致。該臨床試驗(yàn)共招募了242名冠脈造影顯示冠狀動(dòng)脈狹窄為30%-70%的患者，其主要終點(diǎn)為基于壓力微導(dǎo)管的“FFR系統(tǒng)”和基于壓力導(dǎo)絲的“FFR系統(tǒng)”之間Band-Altmen平均偏差，次要終點(diǎn)包括相關(guān)性、診斷性能（準(zhǔn)確度、靈敏度、特異度）、RC分析和漂移評(píng)估。

經(jīng)對(duì)比可知，招股書披露的“FFR系統(tǒng)”的臨床試驗(yàn)結(jié)果來源于上述論文，以下將該文章統(tǒng)稱“臨床試驗(yàn)論文”。

“臨床試驗(yàn)論文”顯示，在242名患者中有239名患者接受了兩個(gè)系統(tǒng)的FFR測(cè)量。在這239名患者中，有224名患者根據(jù)臨床方案完成了測(cè)量。在224名患者中有5名患者在不止一根血管中測(cè)量了FFR值，因此產(chǎn)生了229根具有有效FFR測(cè)量值的血管。

在血管水平，北芯生命“FFR系統(tǒng)”的準(zhǔn)確度為93.4%，靈敏度為91.3%，特異度為94%。在患者水平，北芯生命“FFR系統(tǒng)”的準(zhǔn)確度為93.3%，靈敏度為91.3%，特異度為93.8%。

而前述提到，招股書中披露的北芯生命“FFR系統(tǒng)”的診斷準(zhǔn)確度為94.3%，即“臨床試驗(yàn)論文”中無論是在血管水平還是在患者水平，北芯生命“FFR系統(tǒng)”的準(zhǔn)確度數(shù)據(jù)均小于招股書披露的數(shù)據(jù)。

值得一提的是，“臨床試驗(yàn)論文”披露的患者層面的“FFR系統(tǒng)”靈敏度和特異度均與招股書數(shù)據(jù)一致。

不僅如此，北芯生命官網(wǎng)顯示的“FFR系統(tǒng)”準(zhǔn)確度也與招股書不一致。

2.3 北芯生命官網(wǎng)與臨床試驗(yàn)論文披露的數(shù)據(jù)一致，診斷準(zhǔn)確度均為93.4%

據(jù)北芯生命官網(wǎng)，截至查詢?nèi)?span style="font-size: 16px; font-family: 微軟雅黑, 'Microsoft YaHei';">2023年7月19日，臨床研究對(duì)照傳統(tǒng)壓力導(dǎo)絲與“FFR壓力微導(dǎo)管”2種器械測(cè)量FFR結(jié)果高度一致，準(zhǔn)確度高達(dá)93.4%。即官網(wǎng)數(shù)據(jù)與論文數(shù)據(jù)一致。

簡(jiǎn)而言之，北芯生命在招股書中披露其“FFR系統(tǒng)”的診斷準(zhǔn)確度為94.3%。而“臨床試驗(yàn)論文”顯示，北芯生命“FFR系統(tǒng)”在血管水平的準(zhǔn)確度為93.4%，在患者水平的準(zhǔn)確度為93.3%，均小于招股書數(shù)據(jù)。不僅如此，北芯生命官網(wǎng)產(chǎn)品介紹中顯示的“FFR壓力微導(dǎo)管”診斷準(zhǔn)確度亦為93.4%。

由此可見，北芯生命在招股書中是否“拔高”了FFR診斷準(zhǔn)確度，以此提升與同類產(chǎn)品在性能上的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)？其是否存在虛假陳述的嫌疑？或該“打上問號(hào)”。

三、新產(chǎn)品獲批時(shí)間落后于競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，搶占市場(chǎng)先機(jī)或“慢半拍”

常言道，兵貴神速，對(duì)于創(chuàng)新醫(yī)療器械類企業(yè)來說更是如此，產(chǎn)品的早一天上市便可早一天搶占市場(chǎng)先機(jī)。

然而，在行業(yè)內(nèi)的競(jìng)爭(zhēng)中，北芯生命多個(gè)創(chuàng)新性產(chǎn)品的獲批上市或“慢半拍”。

3.1 針對(duì)血管擴(kuò)張劑不耐受患者開發(fā)“FFR-cRR系統(tǒng)”，預(yù)計(jì)2023年注冊(cè)獲批

據(jù)招股書，阻力恒定期比率（Constant Resistance Ratio,以下簡(jiǎn)稱“cRR”）屬于一種瞬時(shí)無波期比率（Instantaneous Wave-Free Ratio，以下簡(jiǎn)稱“iwFR”）功能學(xué)評(píng)估指標(biāo)，無需使用血管擴(kuò)張劑即可對(duì)冠脈進(jìn)行功能學(xué)評(píng)估，已被國(guó)際多項(xiàng)大型臨床研究證明在診斷心肌缺血和指導(dǎo)PCI治療策略時(shí)與FFR等效，并被歐洲《2018ESC/EACTS心肌血運(yùn)重建指南》列為IA類推薦。

基于自研的cRR技術(shù)，北芯生命推出了具有cRR功能的FFR系統(tǒng)（以下簡(jiǎn)稱“FFR-cRR系統(tǒng)”）。上述cRR功能能夠基于現(xiàn)有的“FFR系統(tǒng)”升級(jí)和一鍵切換模式獲得。“FFR-cRR系統(tǒng)”在測(cè)量時(shí)無需使用血管擴(kuò)張劑，適用于對(duì)血管擴(kuò)張劑不耐受的患者，簡(jiǎn)化了臨床端冠脈功能學(xué)評(píng)估操作，使直接測(cè)量FFR系統(tǒng)適用于更廣泛的臨床場(chǎng)景。

2020年12月，“FFR-cRR系統(tǒng)”于獲得CE認(rèn)證，并于國(guó)內(nèi)完成大規(guī)模的臨床試驗(yàn)“FFR系統(tǒng)適應(yīng)癥擴(kuò)展及cRR注冊(cè)臨床試驗(yàn)”，預(yù)計(jì)于2023年下半年在國(guó)內(nèi)獲批，并完成國(guó)家藥監(jiān)局三類醫(yī)療器械注冊(cè)證的更新。

據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局公開信息，截至查詢?nèi)?span style="font-size: 16px; font-family: 微軟雅黑, 'Microsoft YaHei';">2023年7月19日，北芯生命共擁有6張國(guó)內(nèi)醫(yī)療器械注冊(cè)證，其中并不包括“FFR-cRR系統(tǒng)”。

也就是說，北芯生命的“FFR-cRR系統(tǒng)”系在現(xiàn)有的“FFR系統(tǒng)”上進(jìn)行擴(kuò)展，將實(shí)現(xiàn)無需血管擴(kuò)張藥物的冠狀動(dòng)脈功能學(xué)快速測(cè)量，而該系統(tǒng)將在2023年下半年完成國(guó)內(nèi)注冊(cè)。

需要指出的是，競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手潤(rùn)邁德的“caFFR系統(tǒng)”已經(jīng)具備無需血管擴(kuò)張藥物的優(yōu)勢(shì)。

3.2 競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手同類產(chǎn)品已于2020年實(shí)現(xiàn)商業(yè)化，且無需使用血管擴(kuò)張劑

據(jù)潤(rùn)邁德官網(wǎng)，潤(rùn)邁德產(chǎn)品“caFFR系統(tǒng)”是冠狀動(dòng)脈造影血流儲(chǔ)備分?jǐn)?shù)測(cè)量系統(tǒng)。該系統(tǒng)具備無需介入操作、無需血管擴(kuò)張劑等特點(diǎn)。

據(jù)潤(rùn)邁德招股書，2019年9月，潤(rùn)邁德“caFFR系統(tǒng)”取得CE認(rèn)證，次月，潤(rùn)邁德開始在歐洲商業(yè)化“caFFR系統(tǒng)”。2019年12月，潤(rùn)邁德“caFFR系統(tǒng)”從國(guó)家藥監(jiān)局取得第三類醫(yī)療器械的注冊(cè)證書，2020年1月，潤(rùn)邁德開始在國(guó)內(nèi)商業(yè)化“caFFR系統(tǒng)”。

也就是說，競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手潤(rùn)邁德的“caFFR系統(tǒng)”，不僅具有無創(chuàng)等特征，還已經(jīng)具備無需血管擴(kuò)張劑的優(yōu)勢(shì)。

無獨(dú)有偶，北芯生命另一產(chǎn)品的研發(fā)進(jìn)度，或同樣落后于競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。

3.3 北芯生命在研具備IMR功能的“FFR系統(tǒng)”，預(yù)計(jì)2025年后獲批上市

據(jù)招股書，微循環(huán)阻力指數(shù)（Index of Microcirculatory Resistance，以下簡(jiǎn)稱“IMR”）是一種實(shí)時(shí)測(cè)量冠狀動(dòng)脈微循環(huán)功能障礙的方法，可量化評(píng)估目標(biāo)冠狀動(dòng)脈位置微循環(huán)血管的阻力。IMR建立于現(xiàn)有的FFR技術(shù)之上，并擴(kuò)展至通過評(píng)估冠狀動(dòng)脈狹窄遠(yuǎn)端壓力及血液流速而評(píng)估微循環(huán)功能。FFR及IMR的聯(lián)合應(yīng)用可更全面地對(duì)冠狀動(dòng)脈的血流功能學(xué)進(jìn)行生理評(píng)估。

對(duì)此，北芯生命表示，截至招股書簽署日2023年3月24日，其在研項(xiàng)目“IMR功能血流儲(chǔ)備分?jǐn)?shù)次測(cè)量設(shè)備和壓力微導(dǎo)管研發(fā)項(xiàng)目”仍處于設(shè)計(jì)階段。該項(xiàng)目將實(shí)現(xiàn)冠脈微循環(huán)功能障礙疾病的精準(zhǔn)診斷，簡(jiǎn)化冠脈微循環(huán)功能障礙測(cè)量的操作步驟，聯(lián)合FFR對(duì)冠脈功能學(xué)進(jìn)行更全面的評(píng)估，預(yù)計(jì)于2025年后獲得國(guó)內(nèi)獲批上市。

然而，潤(rùn)邁德研發(fā)的同樣功能的產(chǎn)品已于2023年4月注冊(cè)上市。

3.4 競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手具備IMR功能的“caIMR系統(tǒng)”，已于2023年4月獲準(zhǔn)注冊(cè)

據(jù)潤(rùn)邁德官網(wǎng)，潤(rùn)邁德產(chǎn)品閃影“caIMR系統(tǒng)”（FlashAngio caIMR System，以下簡(jiǎn)稱“caIMR系統(tǒng)”）是非介入式微循環(huán)病變?cè)\療系統(tǒng)，可對(duì)冠脈微循環(huán)定量測(cè)量。

據(jù)潤(rùn)邁德2023年4月24日發(fā)布的自愿性公告及國(guó)家藥監(jiān)局公開信息，2022年4月，潤(rùn)邁德產(chǎn)品“caIMR系統(tǒng)”進(jìn)入國(guó)家藥監(jiān)局創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批通道。

據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局?jǐn)?shù)據(jù)，2023年4月20日，“caIMR系統(tǒng)”已獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)注冊(cè)。

簡(jiǎn)而言之，北芯生命兩款新產(chǎn)品預(yù)計(jì)在國(guó)內(nèi)注冊(cè)上市的時(shí)間，均晚于潤(rùn)邁德同類產(chǎn)品的注冊(cè)上市時(shí)間，在搶占市場(chǎng)先機(jī)方面，北芯生命或“慢半拍”。

四、核心產(chǎn)品產(chǎn)能數(shù)據(jù)與環(huán)評(píng)文件對(duì)壘，產(chǎn)能利用率或遭“拔高”

在產(chǎn)能利用率未飽和的情況下，企業(yè)擴(kuò)充產(chǎn)能將存在可行性的問題。蹊蹺的是，北芯生命的招股書所披露的“FFR壓力微導(dǎo)管”產(chǎn)能與環(huán)評(píng)報(bào)告“對(duì)壘”。

4.1 招股書顯示，主要產(chǎn)品“FFR壓力微導(dǎo)管”的最大年產(chǎn)能不超過4萬根

前文提到，2020-2021年及2022年1-9月，北芯生命主營(yíng)業(yè)務(wù)收入主要來源于“FFR系統(tǒng)”。其中，一次性使用耗材“FFR壓力微導(dǎo)管”銷售收入占比高企。

據(jù)招股書，2020-2021年及2022年1-9月，“FFR壓力微導(dǎo)管”的銷售收入分別為139.86萬元、4,892.58萬元、5,922.75萬元，占主營(yíng)業(yè)務(wù)收入的比例分別為88.09%、94.78%、97.45%。

可見，“FFR壓力微導(dǎo)管”為北芯生命貢獻(xiàn)了九成的主營(yíng)業(yè)務(wù)收入。

關(guān)注產(chǎn)能數(shù)據(jù)。招股書顯示，2020-2021年及2022年1-9月，“FFR壓力微導(dǎo)管”最大產(chǎn)能分別為0.56萬根、3.97萬根、3.01萬根，實(shí)際產(chǎn)量分別為0.19萬根、2.43萬根、1.95萬根，產(chǎn)能利用率分別為34.84%、61.32%、64.83%。

需要指出的是，北芯生命在注解中標(biāo)明，最大產(chǎn)能系根據(jù)報(bào)告期各期生產(chǎn)車間產(chǎn)線實(shí)際分布、人員安排等情況綜合計(jì)算得出。

不難發(fā)現(xiàn)，北芯生命在招股書中所披露的“FFR壓力微導(dǎo)管”產(chǎn)能利用率逐年上升。然而，招股書披露的“FFR壓力微導(dǎo)管”的產(chǎn)能數(shù)據(jù)，與環(huán)評(píng)文件對(duì)壘。

4.2 2021年“坪山制造中心”建成投產(chǎn)，環(huán)評(píng)文件顯示已有6萬根“FFR壓力微導(dǎo)管”產(chǎn)能

據(jù)招股書，2021年末，北芯生命固定資產(chǎn)賬面價(jià)值較上年末增加1,629.92萬元，主要原因系隨著經(jīng)營(yíng)規(guī)模的擴(kuò)大，規(guī)模生產(chǎn)場(chǎng)地“坪山制造中心”2021年建成投產(chǎn)，產(chǎn)線投產(chǎn)所購(gòu)置生產(chǎn)設(shè)備等導(dǎo)致固定資產(chǎn)規(guī)模相應(yīng)增加。

也就是說，北芯生命的規(guī)模生產(chǎn)場(chǎng)地“坪山制造中心”已于2021年建成投產(chǎn)。

據(jù)廣州綠網(wǎng)環(huán)境保護(hù)服務(wù)中心公開信息，“深圳北芯生命科技股份有限公司坪山制造中心項(xiàng)目”（以下簡(jiǎn)稱“坪山制造中心項(xiàng)目”）運(yùn)營(yíng)單位為北芯生命，建設(shè)地點(diǎn)為深圳市坪山區(qū)坑梓街道金沙社區(qū)金輝路14號(hào)深圳市生物醫(yī)藥創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)園區(qū)1號(hào)樓402房。

2021年3月19日，“坪山制造中心項(xiàng)目”得到深圳市生態(tài)環(huán)境局坪山管理局的環(huán)評(píng)批復(fù)，環(huán)評(píng)審批文號(hào)為深環(huán)坪備[2021]092號(hào)。2021年10月10日，“坪山制造中心項(xiàng)目”竣工。2021年10月11日至16日，“坪山制造中心項(xiàng)目”環(huán)保設(shè)施進(jìn)行調(diào)試。該項(xiàng)目的驗(yàn)收檢測(cè)報(bào)告由深圳市同創(chuàng)環(huán)�？萍加邢薰�司（以下簡(jiǎn)稱“同創(chuàng)環(huán)保”）編制，驗(yàn)收?qǐng)?bào)告公開時(shí)間為2021年11月6日至11月30日。

通過對(duì)比不難發(fā)現(xiàn)，“坪山制造中心項(xiàng)目”或?yàn)檎泄蓵�中所披露的�?guī)模生產(chǎn)場(chǎng)地“坪山制造中心”。即截至2021年末，“坪山制造中心項(xiàng)目”已經(jīng)投產(chǎn)，竣工和驗(yàn)收時(shí)間分別是2021年10月、2021年11月。

據(jù)同創(chuàng)環(huán)保2023年5月16日發(fā)布的項(xiàng)目公示，“深圳北芯生命科技股份有限公司坪山制造中心擴(kuò)建項(xiàng)目”（以下簡(jiǎn)稱“擴(kuò)建項(xiàng)目”）建設(shè)單位為北芯生命，建設(shè)地址為深圳市坪山區(qū)坑梓街道金沙社區(qū)金輝路14號(hào)深圳市生物醫(yī)藥創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)園區(qū)1號(hào)樓402房。

據(jù)編制時(shí)間為2023年3月的《深圳北芯生命科技股份有限公司坪山制造中心擴(kuò)建項(xiàng)目環(huán)境影響報(bào)告表（污染影響類）》（以下簡(jiǎn)稱“環(huán)評(píng)報(bào)告”），因發(fā)展需要，北芯生命擬在現(xiàn)有廠房402房擴(kuò)建生產(chǎn)，并在血管內(nèi)超聲診斷導(dǎo)管與微導(dǎo)管生產(chǎn)工藝中新增油墨印刷、注塑工藝，增加項(xiàng)目產(chǎn)品的滅菌消毒能力。

需要指出的是，“擴(kuò)建項(xiàng)目”基于現(xiàn)有廠房進(jìn)行擴(kuò)建生產(chǎn)，即是說，原有項(xiàng)目的建設(shè)地址為深圳市坪山區(qū)坑梓街道金沙社區(qū)金輝路14號(hào)深圳市生物醫(yī)藥創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)園區(qū)1號(hào)樓402房。

同時(shí)，環(huán)評(píng)報(bào)告顯示，2021年3月19日，該項(xiàng)目取得深圳市生態(tài)環(huán)境局坪山管理局告知性備案回執(zhí)（深環(huán)坪備[2021]092號(hào)）。2021年11月，“擴(kuò)建項(xiàng)目”的原項(xiàng)目對(duì)“FFR壓力微導(dǎo)管”及其配套的環(huán)保設(shè)施進(jìn)行環(huán)境保護(hù)驗(yàn)收。

對(duì)比“擴(kuò)建項(xiàng)目”的原有項(xiàng)目與“坪山制造中心項(xiàng)目”的建設(shè)地址、環(huán)評(píng)審批文號(hào)、驗(yàn)收時(shí)間可知，“擴(kuò)建項(xiàng)目”的原項(xiàng)目與“坪山制造中心項(xiàng)目”或?yàn)橥�一個(gè)項(xiàng)目。

關(guān)注“坪山制造中心項(xiàng)目”的產(chǎn)能情況。

據(jù)“環(huán)評(píng)報(bào)告”，“擴(kuò)建項(xiàng)目”的原有項(xiàng)目年產(chǎn)壓力微導(dǎo)管6萬根，血管內(nèi)超聲診斷導(dǎo)管3.6萬根，微導(dǎo)管5萬根，血流儲(chǔ)備分?jǐn)?shù)測(cè)量設(shè)備1,200臺(tái)，血管內(nèi)超聲診斷儀1,200臺(tái)。

根據(jù)上述環(huán)評(píng)文件的信息可見，2021年11月，“擴(kuò)建項(xiàng)目”的原有項(xiàng)目中的“FFR壓力微導(dǎo)管”產(chǎn)線已竣工驗(yàn)收并投產(chǎn)，截至2021年末其壓力微導(dǎo)管的年產(chǎn)能已達(dá)到6萬根。

而招股書披露，2020-2021年及2022年1-9月，“FFR壓力微導(dǎo)管”的產(chǎn)能分別為0.56萬根、3.97萬根、3.01萬根。顯然，北芯生命在招股書中披露的“FFR壓力微導(dǎo)管”的年產(chǎn)能，與環(huán)評(píng)報(bào)告存在出入。

需要說明的是，若按照環(huán)評(píng)報(bào)告披露的年產(chǎn)能，以及招股書披露的產(chǎn)量數(shù)據(jù)計(jì)算，則北芯生命“FFR壓力微導(dǎo)管”的產(chǎn)能利用率或?qū)⒏�低�?/p>

在此背景下，北芯生命仍計(jì)劃繼續(xù)擴(kuò)產(chǎn)“FFR壓力微導(dǎo)管”產(chǎn)品。

4.3 “擴(kuò)建項(xiàng)目”計(jì)劃于2023年7月投產(chǎn)，達(dá)產(chǎn)后年產(chǎn)能將增至10萬根

環(huán)評(píng)報(bào)告指出，“擴(kuò)建項(xiàng)目”計(jì)劃于2023年7月投產(chǎn)，擴(kuò)建后“FFR壓力微導(dǎo)管”年產(chǎn)量10萬根，“FFR主機(jī)”年產(chǎn)量2,400臺(tái)，血管內(nèi)超聲診斷導(dǎo)管年產(chǎn)量5萬根，血管內(nèi)超聲診斷儀年產(chǎn)量2,400臺(tái)，微導(dǎo)管年產(chǎn)量5萬根。

顯然，在“擴(kuò)建項(xiàng)目”投產(chǎn)后，“FFR壓力微導(dǎo)管”的年產(chǎn)能將進(jìn)一步提升。

結(jié)合上述情況來看，北芯生命招股書與環(huán)評(píng)文件披露的“FFR壓力微導(dǎo)管”產(chǎn)能數(shù)據(jù)矛盾，孰真孰假？進(jìn)一步而言，北芯生命是否涉嫌隱瞞“FFR壓力微導(dǎo)管”的真實(shí)產(chǎn)能數(shù)據(jù)？均不得而知。

假作真時(shí)真亦假，真作假時(shí)假亦真。此番上市，北芯生命能否取得投資者的信任？

       原文標(biāo)題 : 北芯生命：核心產(chǎn)品診斷性能上演蒙眼自嗨 新品開發(fā)或慢半拍