血管性失智癥患者腦血流受阻的關(guān)鍵原因
研究人員發(fā)現(xiàn)了一種潛在的途徑,可以開發(fā)出首個(gè)直接針對(duì)血管性失智癥病因的藥物治療方法。
英國(guó)心臟基金會(huì)
8月8日消息
這項(xiàng)由英國(guó)心臟基金會(huì)(British Heart Foundation)資助并發(fā)表在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》(Proceedings of the National Academy of Sciences,PNAS)上的研究揭示了高血壓如何導(dǎo)致腦動(dòng)脈的變化,這一過程會(huì)導(dǎo)致毀滅性的疾。ㄑ苄允е前Y)。
研究于2023年8月7日發(fā)表在《PNAS》(最新影響因子:11.1)雜志上
高血壓是血管性失智癥的一個(gè)主要原因,這是一種以腦血流不暢為特征的疾病。減少的血液供應(yīng)使腦細(xì)胞缺乏營(yíng)養(yǎng),隨著時(shí)間的推移,腦細(xì)胞會(huì)受到損傷而死亡。血管性失智癥的癥狀包括精力喪失、注意力不集中和記憶力差。
腦動(dòng)脈內(nèi)徑隨著血壓的變化時(shí)寬時(shí)窄是很正常的。然而,持續(xù)的高血壓會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈狹窄,限制腦的血液供應(yīng)。直到現(xiàn)在,人們還不知道它是如何發(fā)生的。
曼徹斯特大學(xué)(University of Manchester)杰弗里·杰斐遜腦研究中心(Geoffrey Jefferson Brain Research Centre)的研究人員進(jìn)行的這項(xiàng)研究揭示,在小鼠中,高血壓會(huì)破壞腦動(dòng)脈細(xì)胞內(nèi)的信息傳遞。他們發(fā)現(xiàn),當(dāng)兩個(gè)細(xì)胞結(jié)構(gòu)(通常有助于傳遞動(dòng)脈擴(kuò)張的信息)進(jìn)一步分開時(shí),就會(huì)發(fā)生這種情況。這會(huì)阻止信息到達(dá)目標(biāo),導(dǎo)致動(dòng)脈永久收縮,限制血液流向大腦。
通過確定能夠恢復(fù)這種信息交流的藥物,研究人員希望很快能夠改善腦受影響區(qū)域的血液供應(yīng),并減緩血管性失智癥的進(jìn)展。
雖然這一發(fā)現(xiàn)尚未在人類身上得到證實(shí),但在小鼠和人類身上,血管收縮和擴(kuò)張的過程非常相似。研究人員現(xiàn)在正在研究能夠恢復(fù)這種信號(hào)的藥物,他們希望未來能夠用于旨在恢復(fù)血管性失智癥患者健康腦血流的人類研究。
Adam Greenstein 教授是曼徹斯特大學(xué)專門研究高血壓的臨床科學(xué)家,也是這項(xiàng)研究的領(lǐng)導(dǎo)者之一,他說:
“通過揭示高血壓如何導(dǎo)致腦動(dòng)脈保持收縮,我們的研究揭示了藥物發(fā)現(xiàn)的新途徑,可能有助于找到血管性失智癥的第一種治療方法。讓血液以正常的方式回到受損的腦區(qū)對(duì)于阻止這種毀滅性的疾病至關(guān)重要。”
“任何被發(fā)現(xiàn)的改善腦血供的藥物也可能會(huì)開辟治療阿爾茨海默病的新途徑,這種疾病對(duì)血管的損傷與血管性失智癥非常相似。恢復(fù)健康血流的藥物可以使目前專注于清除大腦中有害的淀粉樣斑塊的治療更有效。”
資助這項(xiàng)研究的英國(guó)心臟基金會(huì)醫(yī)學(xué)主任 Nilesh Samani 教授說:
“血管性失智癥影響著英國(guó)約 15 萬(wàn)人,而且這個(gè)數(shù)字還在上升。沒有治療方法可以減緩或阻止這種疾病,但我們知道高血壓是一個(gè)重要的危險(xiǎn)因素。這種無(wú)法治愈的癥狀給患者和他們身邊的人帶來了巨大的痛苦。
“這項(xiàng)令人興奮的研究揭示了高血壓可能增加血管性失智癥風(fēng)險(xiǎn)的具體機(jī)制。確定血管性失智癥患者的動(dòng)脈是如何永久狹窄的,可能會(huì)導(dǎo)致新的有效治療方法的開發(fā),這帶來了希望,即可能很快就會(huì)有一種方法來防止這種疾病毀掉更多的生命。”
始建于1824年的英國(guó)曼徹斯特大學(xué)
參考文獻(xiàn)
Source:British Heart Foundation
Research discovers key cause of restricted blood flow to the brain in vascular dementia
Reference:
Jade L. Taylor, Katy R. Walsh, Ioana-Emilia Mosneag, Thea G. E. Danby, Nadim Luka, Bishal Chanda, Ingo Schiessl, Ross A. Dunne, David Hill-Eubanks, Grant W. Hennig, Stuart M. Allan, Mark T. Nelson, Adam S. Greenstein, Harry A. T. Pritchard. Uncoupling of Ca2+ sparks from BK channels in cerebral arteries underlies hypoperfusion in hypertension-induced vascular dementia. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2023; 120 (33) DOI: 10.1073/pnas.2307513120
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