最近一段時(shí)間，在市場(chǎng)不斷新低之際，醫(yī)藥股卻不斷逆勢(shì)上行。

這里面有海外減肥藥的想象空間因素，也有國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)出海捷報(bào)頻傳的因素。

今年以來，不少本土創(chuàng)新藥企業(yè)的產(chǎn)品臨床取得了優(yōu)秀的進(jìn)展，如跑得最快的百濟(jì)神州和傳奇生物，其創(chuàng)新產(chǎn)品澤布替尼和Carvykti均已經(jīng)在海外開始銷售并取得不錯(cuò)的成績，另外，其他公司獲批的、跟海外大藥廠達(dá)成bd的消息接踵而至，在此節(jié)點(diǎn)，有理由相信更多的本土創(chuàng)新藥將在未來取得成功。         

因此我們關(guān)注到創(chuàng)新靶點(diǎn)BCL-2的藥物，BCL-2是近年來出現(xiàn)暢銷藥物的亮點(diǎn)賽道之一，通過細(xì)胞凋亡機(jī)制來治療癌癥，其中fic產(chǎn)品是艾伯維的Venetoclax（維奈克拉），2022年取得了20.1億美元的銷售額，是近年來新的重磅藥物之一。    

進(jìn)度上緊隨其后的就有中國公司，包括深耕細(xì)胞凋亡機(jī)制的亞盛醫(yī)藥和目前在血液瘤領(lǐng)域持續(xù)發(fā)力的百濟(jì)神州。         

對(duì)于這個(gè)可觀的目標(biāo)市場(chǎng)，國內(nèi)公司將如何從中受益？其中的邏輯又將推動(dòng)公司如何的表現(xiàn)。         

一、市場(chǎng)預(yù)期良好         

目前BCL-2市場(chǎng)，其放量是超預(yù)期的，據(jù)最新的數(shù)字顯示，2023年Q3，維奈克拉取得了5.9億美元銷售額，年化已接近24億銷售額水平，2019年，維奈克拉的銷售額只有7億美元，這足以證明這個(gè)賽道的增長空間。   

維奈克拉已經(jīng)收獲了三個(gè)適應(yīng)癥，并且在血液瘤領(lǐng)域持續(xù)發(fā)力，成為領(lǐng)域新的重磅治療藥物。以全球的銷售額排名，2022年維奈克拉已經(jīng)來到第90名，接近利妥昔單抗。         

目前，維奈克拉的年化增速水平仍大于10%，是艾伯維產(chǎn)品線中的亮點(diǎn)產(chǎn)品，高于公司的整體增速。相比之下，另一款核心的血液瘤藥物，伊布替尼已經(jīng)在負(fù)增長。         

參照全球的血液瘤行業(yè)需求，發(fā)病人群數(shù)相對(duì)較多，是大藥物的出產(chǎn)來源，目前維奈克拉的在血液瘤治療方案里的地位正在不斷提升，展望未來，有望維持取得更高的目標(biāo)市場(chǎng)，比如30億美元以上。            

當(dāng)然，成為重磅藥物背后不能忽視艾伯維所賦予的優(yōu)勢(shì)，艾伯維本身有強(qiáng)大的腫瘤銷售團(tuán)隊(duì)，而其核心產(chǎn)品伊布替尼的聯(lián)用也幫助了產(chǎn)品在血液瘤領(lǐng)域的適應(yīng)癥延拓，這是維奈克拉取得市場(chǎng)成績的關(guān)鍵所在。         

但維奈克拉顯然還不是BCL-2的最優(yōu)解，如在安全性方面仍然有改進(jìn)的空間，效果也能更好，我們也看到了，艾伯維后續(xù)還有如navitoclax這樣的better產(chǎn)品在研。

這也是留給國內(nèi)公司的機(jī)會(huì)，有改進(jìn)的空間，優(yōu)化的產(chǎn)品自然就有需求。至少在安全性上，國產(chǎn)的幾家公司都有相當(dāng)?shù)母?jìng)爭(zhēng)力。

評(píng)價(jià)一款產(chǎn)品的最終市場(chǎng)空間，除了對(duì)標(biāo)目前的原研產(chǎn)品的銷售額，還要從市場(chǎng)寬度和競(jìng)爭(zhēng)烈度來評(píng)估。         

若一款國內(nèi)公司的創(chuàng)新藥只做國內(nèi)市場(chǎng)，加上競(jìng)爭(zhēng)狀態(tài)復(fù)雜，往往取得的市場(chǎng)很不理想，典例如PD-1。         

但若該藥物可以做到全球化，而同類競(jìng)品不多，那么未來將一片光明，如百濟(jì)的澤布替尼，已經(jīng)有潛質(zhì)成為國內(nèi)第一大銷售額創(chuàng)新藥。

目前BCL-2藥物看到的狀態(tài)是：先發(fā)產(chǎn)品有改進(jìn)的空間，而且現(xiàn)有空間不小，在25億美元左右。         

國內(nèi)兩家公司都在做全球化市場(chǎng)，競(jìng)爭(zhēng)參與者數(shù)量不算多，所以說這個(gè)市場(chǎng)有利可圖。         

能獲批的產(chǎn)品，參照維奈克拉，保守目標(biāo)將有3-5億左右美元的市場(chǎng)空間。而若實(shí)現(xiàn)療效和安全性的雙優(yōu)（當(dāng)然這個(gè)需要頭對(duì)頭驗(yàn)證），拿下這個(gè)最高的市場(chǎng)份額，也并非沒有可能成為10億美元+的重磅炸彈。         

二、先發(fā)or后發(fā)         

基于這個(gè)3-5億美元的目標(biāo)市場(chǎng)，再來看到兩家公司的狀態(tài)。         

亞盛自2019年上市，標(biāo)榜的就是細(xì)胞凋亡機(jī)制的孤勇者，彼時(shí)國內(nèi)只有這么一家深度做細(xì)胞凋亡這個(gè)新機(jī)制小分子藥物的公司，這在當(dāng)時(shí)全民大分子生物藥的風(fēng)潮中特立獨(dú)行。事實(shí)證明了，亞盛的眼光確實(shí)獨(dú)到。         

目前亞盛的管線表里，APG-2575是跑得最快的BCL-2產(chǎn)品，而后面還有加強(qiáng)的迭代產(chǎn)品APG-1252。

目前進(jìn)度最靠前，最可能下一個(gè)獲批的BCL-2產(chǎn)品2575，已經(jīng)展示了不錯(cuò)的數(shù)據(jù)。         

2022年12月ASH會(huì)議上，亞盛醫(yī)藥首次披露APG-2575+阿可替尼聯(lián)合治療CLL/SLL的臨床數(shù)據(jù)。截至2022年12月5日，該聯(lián)合治療組入組79例患者。數(shù)據(jù)顯示：APG-2575+阿可替尼治療R/R CLL/SLL的客觀緩解率（ORR）高達(dá)98%（72/73），其中16例初治患者的ORR為100%；APG-2575聯(lián)合利妥昔單抗治療的ORR高達(dá)79%（27/34）。

在末線的RR病人里取得了如此高的ORR，可謂是非常驚人，而在2023年的ASCO上，亞盛公布了在WM治療上優(yōu)秀的數(shù)據(jù)。   

以上兩個(gè)臨床數(shù)據(jù)都表明，2575完全具備潛力成為BCL-2靶點(diǎn) bic產(chǎn)品。         

目前亞盛的三期已經(jīng)全面鋪開，主要以與阿卡替尼的聯(lián)用，即ORR數(shù)據(jù)最好的治療方案，來盡可能挑戰(zhàn)現(xiàn)在各個(gè)血液瘤的一線療法，以爭(zhēng)取最大的市場(chǎng)。

盡管眼光犀利，目前具有進(jìn)度上的優(yōu)勢(shì)，但不能否認(rèn)的是，亞盛作為一家小biotech，在過去的幾年里，推進(jìn)的速度一直被各種因素限制著，從二期到三期，時(shí)間拉得有點(diǎn)長了，盡管是全球細(xì)胞凋亡機(jī)制藥物的先驅(qū)之一，但與后面的選手的差距開始縮小，無它，大家看到了這個(gè)賽道的潛力，都在加速進(jìn)場(chǎng)，這也是亞盛現(xiàn)在需要解決的主要問題，效率。

不過公司也在逐步成長，在2020年跟阿斯利康建立起合作后，后續(xù)不斷加大了力度，包括此次2575的臨床，基本以與阿卡替尼的聯(lián)用為主，主要就是取最優(yōu)數(shù)據(jù)，以期最大的獲批概率，而阿斯利康的合作，也是提供了聯(lián)用藥物，大大降低了亞盛的研發(fā)買藥開支，也為后續(xù)的全球化增加了一個(gè)強(qiáng)而有力的輔助。 

再看到目前百濟(jì)神州的產(chǎn)品，在澤布替尼在海外取得不俗成功后，百濟(jì)的BCL-2產(chǎn)品BGB-11417也緊隨而來。 

目前披露的數(shù)據(jù)表明，11417同樣在關(guān)鍵的R/R cll數(shù)據(jù)非常靚麗，聯(lián)用方案也能達(dá)到96%的ORR，與亞盛非常接近。  

 對(duì)于百濟(jì)來說，做11417更像是在血液瘤領(lǐng)域乘勝追擊的必然之舉，BTK+BCL-2的搭配非常優(yōu)秀，雙重產(chǎn)品有望成為未來血液瘤的一線治療方案，而已有澤布替尼的百濟(jì)，不做BCL-2絕對(duì)是一種浪費(fèi)。         

綜合看，兩者的產(chǎn)品都很不錯(cuò)。

由于都是國內(nèi)公司，作為同一賽道中的選手，兩家公司被拿來作對(duì)比非常正常。

單看兩家數(shù)據(jù)，百濟(jì)神州的聯(lián)用方案安全性稍有些優(yōu)勢(shì)，而亞盛的進(jìn)度和ORR上其實(shí)更優(yōu)一點(diǎn)。但由于并不是對(duì)照實(shí)驗(yàn)，兩者的數(shù)據(jù)其實(shí)不具有比較性，非要比較，大概率要在上市后的真實(shí)世界數(shù)據(jù)反饋才能得出結(jié)論。

而雙方的投資者也各執(zhí)一詞，例如亞盛的投資者覺得進(jìn)度和療效上的優(yōu)勢(shì)不可替代，而百濟(jì)的投資者認(rèn)為，百濟(jì)規(guī)模大，追趕能力強(qiáng)，資金雄厚，還有一點(diǎn)安全優(yōu)勢(shì)，從11417的研發(fā)到臨床3期，效率比亞盛高得多，完全可以后發(fā)制人。

其實(shí)這種對(duì)比大可不必，對(duì)于國產(chǎn)藥物來說，它們?cè)诤Ｍ馐袌?chǎng)并不是對(duì)手，至少10年內(nèi)都不是。關(guān)鍵還是要先獲批，要知道現(xiàn)有的市場(chǎng)占有者是維奈克拉，能否獲批要過FDA，也就是對(duì)比現(xiàn)有療法這一關(guān)，虛空對(duì)比沒有意義。

浩浩蕩蕩的國產(chǎn)PD-1，兩個(gè)競(jìng)爭(zhēng)者，信達(dá)與君實(shí)，在闖海外關(guān)的時(shí)候，信達(dá)有更大的規(guī)模，更進(jìn)取的試驗(yàn)，打算后發(fā)先制，靠在國內(nèi)市場(chǎng)驗(yàn)證的優(yōu)勢(shì)打開海外，但結(jié)果卻出人意料，最后還是君實(shí)穩(wěn)扎穩(wěn)打拿下小市場(chǎng)，信達(dá)卻卡在了臨床規(guī)范性的關(guān)卡。         

決定成功的因素很多，絕非單純的速度、療效競(jìng)爭(zhēng)，更不必非得為與國內(nèi)同行競(jìng)爭(zhēng)而選擇走捷徑。

對(duì)于不同規(guī)模的公司，需要巧量身定做臨床方案，在研發(fā)成本、目標(biāo)市場(chǎng)空間、臨床規(guī)模、臨床規(guī)劃用時(shí)，獲批難度中平衡。         

目標(biāo)大，盯著原研藥、一線、全適應(yīng)癥的大市場(chǎng)去，自然難度大。找準(zhǔn)需求，做高成功的方案，哪怕市場(chǎng)小，對(duì)于小公司來說卻更合適，因?yàn)樗鼈兊馁Y金不一定能支撐冒大險(xiǎn)。         

目前從臨床設(shè)計(jì)和時(shí)間看，兩者其實(shí)已經(jīng)顯示出了差異化，亞盛的預(yù)期將在2025年出臨床數(shù)據(jù)，主要終點(diǎn)是12個(gè)月PFS。

而百濟(jì)是預(yù)期是在2032年完成試驗(yàn)，看的是PFS，還要OS作為次要終點(diǎn)。這也說明了兩者策略上的不一。    

亞盛的快也許是為了盡早驗(yàn)證高藥效，在需求迫切的末線先一步上市，先牢牢抓住進(jìn)度優(yōu)勢(shì)，靠后續(xù)的真實(shí)世界數(shù)據(jù)再來迭代，并且可以靠數(shù)據(jù)進(jìn)一步BD，以平衡成本。         

而百濟(jì)的臨床時(shí)間長顯然是奔著最有說服力的數(shù)據(jù)去的，大規(guī)模，長時(shí)間，一線，目標(biāo)的市場(chǎng)很大。         

這跟伊布替尼有點(diǎn)類似，當(dāng)初也是做的也是大規(guī)模頭對(duì)頭，野心很大，但缺點(diǎn)也明顯，大而長的試驗(yàn)，成本高，面臨的市場(chǎng)不確定性更高（獲批時(shí)間靠后導(dǎo)致上市后沒能賺多久，其他公司新的mebetter又來搶市場(chǎng)）。所以關(guān)于百濟(jì)的投入回報(bào)率一直是個(gè)迷，銷售額已經(jīng)到國內(nèi)藥企前列，毛利率如此高，但依然巨額虧損。

這兩者顯然有不一樣的目標(biāo)，所以短期內(nèi)，兩者的競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系極弱，它們面對(duì)的對(duì)手是維奈克拉或現(xiàn)有的血液瘤主流治療手段，沒有說誰一定能贏。

而且，兩個(gè)產(chǎn)品對(duì)于公司的意義也不一樣，目標(biāo)的3-5億美元市場(chǎng)，對(duì)兩者的加成區(qū)別巨大，百濟(jì)家大業(yè)大，收入正在快速提升，BCL-2產(chǎn)品未來天花板有限，不足以支撐公司營收大幅成長。

而亞盛的產(chǎn)品專注于此，其管線核心基本全在細(xì)胞凋亡機(jī)制上，而亞盛的市值也只有百濟(jì)的10%不到，對(duì)于公司來說，2575幾乎是立身之本，所以BCL-2的成功，會(huì)給亞盛帶來數(shù)倍的漲幅，而百濟(jì)也僅是10-20%的股價(jià)波動(dòng)，如此說來，為啥要追求高確定性，穩(wěn)扎穩(wěn)大�；蛘叽罅Τ銎孥E，謀求進(jìn)入一線，其實(shí)都是各自公司不一樣狀態(tài)的體現(xiàn)。

三、結(jié)語         

BCL-2，是目前國產(chǎn)藥物全球化的希望賽道之一，從投資的角度看，幾十億的公司翻幾倍，和一千億的公司漲20%，小投資者顯然更希望看到前者。但統(tǒng)計(jì)起來，增長的市值還是一樣的，只是站在不同的方向，獲得的倍數(shù)不一樣。         

這說明無論是亞盛和百濟(jì)，能最終取得成功，都會(huì)證明是中國醫(yī)藥來之不易的突破，整個(gè)產(chǎn)業(yè)其實(shí)都能從中同樣受益。         

它們的最大對(duì)手顯然不是彼此，而是如何順利獲批。對(duì)于小規(guī)模的亞盛來說，要求盡快出成果的同時(shí)，卻要保證成功，所以穩(wěn)扎穩(wěn)打很合理。而百濟(jì)研發(fā)效率，過往做me-better的產(chǎn)品力擺在這，但目標(biāo)過大，反而可能不穩(wěn)，最終能不能賺到錢，還是個(gè)問題。         

對(duì)于國內(nèi)公司來說，在全球化的過程中，確實(shí)需要更加謹(jǐn)慎，從研發(fā)到臨床到銷售，每一步的精細(xì)配合設(shè)計(jì)，再加上最高效率，穩(wěn)扎穩(wěn)打，才是小公司奪得市場(chǎng)的關(guān)鍵。         

基于兩者的臨床差異，亞盛的產(chǎn)品驗(yàn)證將來得更早，而兩者的目標(biāo)差距決定了數(shù)年內(nèi)不構(gòu)成競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系。因此，在醫(yī)藥行業(yè)的回暖之際，亞盛產(chǎn)品力的釋放所帶動(dòng)的漲幅，也有可能在最終結(jié)果披露前偷跑。所以，投資者應(yīng)該密切關(guān)注并做好準(zhǔn)備，對(duì)于亞盛而言，成功所帶來的回報(bào)率，依然是很吸引人的。  

       原文標(biāo)題 : 下一個(gè)兌現(xiàn)的國產(chǎn)創(chuàng)新藥賽道：BCL-2