一項研究表明，考慮特定性別的家族病史對識別高風(fēng)險成年人可能非常重要。

麻總百瀚

6月17日消息

麻總百瀚（Mass General Brigham，MGB）的研究人員進行的一項新研究表明，一個人是否從母親或父親那里遺傳了阿爾茨海默病的風(fēng)險，會影響大腦生物變化的風(fēng)險，這些變化最終會導(dǎo)致疾病。通過對 4,400 名年齡在 65-85 歲之間且認知能力正常的成年人進行評估，研究小組發(fā)現(xiàn)，無論是母親一方還是父母雙方都有阿爾茨海默病（AD）病史的人，他們的大腦中淀粉樣蛋白都有所增加。他們的研究成果發(fā)表在《神經(jīng)病學(xué)紀(jì)要》（JAMA Neurology）雜志上。

研究于2024年6月17日發(fā)表在《JAMA Neurology》（最新影響因子：29.0）雜志上

“我們的研究發(fā)現(xiàn)，如果參與者有母親一方的家族病史，他們的淀粉樣蛋白水平會更高，”資深通訊作者、麻總百瀚的神經(jīng)科醫(yī)生、布萊根婦女醫(yī)院（Brigham and Women's Hospital，BWH）認知與行為神經(jīng)病學(xué)部的行為神經(jīng)病學(xué)家 Hyun-Sik Yang 博士說。他也是麻省總醫(yī)院研究所（Mass General Research Institute，MGRI）醫(yī)師研究員。

Yang 博士與麻總百瀚的其他研究人員以及范德比爾特大學(xué)（Vanderbilt University）和斯坦福大學(xué)（Stanford University）的研究人員進行了合作。他表示，先前的一些小型研究已經(jīng)調(diào)查了家族病史在阿爾茨海默病中的作用。

其中一些研究表明，母親一方的病史代表了更高的患阿爾茨海默病風(fēng)險，但該研究團隊希望使用認知正常的參與者并獲取更大的臨床試驗數(shù)據(jù)集來重新審視這個問題。

研究團隊檢查了無癥狀阿爾茨海默病的抗淀粉樣蛋白治療（Anti-Amyloid Treatment in Asymptomatic Alzheimer’s，A4）研究中老年人的家族病史，這是一項旨在預(yù)防阿爾茨海默病的隨機臨床試驗。研究人員詢問了參與者父母的記憶喪失癥狀發(fā)作情況。研究人員還詢問他們的父母是否曾被正式診斷，或是否有阿爾茨海默病的尸檢確認。

“有些人決定不進行正式診斷，而將記憶力下降歸因于年齡，因此我們專注于記憶喪失和失智癥表型，” Yang 說道。

研究人員隨后比較了這些答案，并測量了參與者的淀粉樣蛋白。他們發(fā)現(xiàn)，在所有年齡段，母親記憶障礙史和父親早發(fā)性記憶障礙史與無癥狀研究參與者中較高的淀粉樣蛋白水平有關(guān)。研究人員觀察到，僅具有父親晚發(fā)性記憶障礙史與較高的淀粉樣蛋白水平無關(guān)。

“如果你的父親有早發(fā)性癥狀，那么這與后代淀粉樣蛋白水平升高有關(guān)，”布萊根婦女醫(yī)院神經(jīng)病學(xué)系博士后研究員、第一作者 Mabel Seto 博士說，“然而，你的母親何時開始出現(xiàn)癥狀并不重要——如果她確實出現(xiàn)了癥狀，那就與后代的淀粉樣蛋白水平升高有關(guān)。”

Seto 從事其他與神經(jīng)病學(xué)中的性別差異相關(guān)的項目。她說，這項研究的結(jié)果很有趣，因為阿爾茨海默病在女性中更為普遍。“從遺傳的角度來看，看到一種性別貢獻了一些另一種性別沒有的東西，這真的很有趣，” Seto 說道。她還指出，研究結(jié)果沒有受到研究參與者生物學(xué)性別（男性或女性）的影響。

Yang 指出，這項研究的一個局限性是，一些參與者的父母在年輕時就去世了，他們可能還沒有出現(xiàn)認知障礙的癥狀。他說，諸如獲取資源和教育等社會因素也可能影響人們何時承認認知障礙，以及是否曾經(jīng)被正式診斷過。

“此外，還需要注意的是，這些參與者中大多數(shù)是非西班牙裔白人，” Seto 補充道，“在其他種族和民族中，我們可能看不到同樣的結(jié)果。”

Seto 表示，下一步是擴大研究范圍，以觀察其他群體，并研究父母病史如何隨時間影響認知能力下降和淀粉樣蛋白積累，以及為什么母親的 DNA 會起作用。

該論文的合著者、A4 研究的主要研究者、麻總百瀚的神經(jīng)病學(xué)家 Reisa Sperling 博士表示，這些發(fā)現(xiàn)可能很快就會在臨床轉(zhuǎn)化中得到應(yīng)用。

“這項研究表明，阿爾茨海默病的母體遺傳可能是識別和篩選出無癥狀個體以進行當(dāng)前和未來預(yù)防試驗的重要因素，” Sperling 說道。

創(chuàng)立于1994年的非營利醫(yī)療機構(gòu)麻總百瀚

參考文獻

Source：Mass General Brigham

Study suggests maternal inheritance of Alzheimer's disease tied to increased risk of developing disease

Reference：

Seto M, Hohman TJ, Mormino EC, et al. Parental History of Memory Impairment and β-Amyloid in Cognitively Unimpaired Older Adults. JAMA Neurol. Published online June 17, 2024. doi:10.1001/jamaneurol.2024.1763

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       原文標(biāo)題 : 阿爾茨海默病母體遺傳與患病風(fēng)險增加有關(guān)