侵權(quán)投訴
訂閱
糾錯(cuò)
加入自媒體

人類即將消滅艾滋?


本文系基于公開資料撰寫,僅作為信息交流之用,不構(gòu)成任何投資建議。

人類正在試圖翻越艾滋病這座大山。

隨著“全球第七位艾滋病治愈患者”的出現(xiàn),似乎人類距離攻克艾滋病的目標(biāo)已經(jīng)越來越近,但由于背后原理的缺失,干細(xì)胞療法依然難以被視為攻克艾滋病的最終答案。

盡管如此,人類還是已經(jīng)在艾滋病領(lǐng)域取得了巨大的成功。四十年前,艾滋病被視為死神,是患者死亡率接近100%的可怕疾病;而四十年后,全球已經(jīng)有超過50種抗艾滋病治療藥物上市,它正在變成一種可控的“慢性病”。

在2016年的聯(lián)合國大會(huì)上,各國表決通過了關(guān)于到2030年結(jié)束艾滋病流行的政治宣言,這曾被視為一個(gè)美好的愿望。但不久之前,吉利德披露了新藥Lenacapavir的最新臨床數(shù)據(jù),能夠?qū)崿F(xiàn)HIV感染的100%阻斷,這既是人類抗擊艾滋病的重大突破,也為這份政治宣言增添了底氣。

或許在2030年之前,我們真的可能攻克艾滋病。

01“慢性病”策略

20世紀(jì)80年代初,美國疾病預(yù)防控制中心(CDC)在《發(fā)病率與死亡率周刊》上登載了5例特殊的病例報(bào)告,這些病人在出現(xiàn)胸悶氣短、干咳不止、劇痛皰疹纏身等癥狀后,最終經(jīng)治療無效而全部死亡。

彼時(shí),人們并不知道這種神秘疾病的名字,也不知道他的發(fā)病誘因,更不知道該如何治療。直到1982年9月,CDC首次用獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)來稱呼這一疾病,中文名稱既是“艾滋病”。

艾滋病的發(fā)現(xiàn)立即引發(fā)了全球科學(xué)家的關(guān)注,為了弄清楚艾滋病的誘因,無數(shù)科學(xué)家投入到針對它的研究中。最終在1983年,法國和美國科學(xué)家先后發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致艾滋病的病原體——人類免疫缺陷病毒(HIV),并確認(rèn)了這是一種由血液或性活動(dòng)傳播的疾病。

由于HIV病毒潛伏期極長,一旦被感染,就很難徹底清除,病毒會(huì)對人類免疫系統(tǒng)細(xì)胞發(fā)起攻擊,使免疫系統(tǒng)遭到破壞,導(dǎo)致并發(fā)各種感染性疾病和腫瘤,進(jìn)而導(dǎo)致死亡。根據(jù)聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署最新數(shù)據(jù)顯示,自HIV開始流行以來,截至2022年,全球累計(jì)約有8560萬人感染了HIV病毒,約4040萬人死于HIV感染并發(fā)的相關(guān)病癥上。

在艾滋病流行的初期,人類對此毫無辦法,感染了HIV病毒就幾乎等于宣告死亡。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示,在艾滋病并發(fā)現(xiàn)的最初5年中,美國共有2.9萬名患者感染了艾滋病,其中2.5萬人已經(jīng)死亡。

為了對抗HIV病毒,藥企迅速投入大量資金到HIV藥物研發(fā)上,1987年首個(gè)抗艾滋病藥物齊多夫定獲批上市,從研發(fā)到臨床運(yùn)用只用了20個(gè)月時(shí)間。隨后,更多的藥物陸續(xù)被開發(fā)出來。

盡管HIV藥物研發(fā)速度很快,但很快人們卻發(fā)現(xiàn)了一個(gè)嚴(yán)重的問題,那就是僅靠單一藥物并不能很好控制HIV感染,用藥一段時(shí)間后,就會(huì)產(chǎn)生耐藥性,血液中的病毒水平重新上升,并產(chǎn)生突變。這也使得人類好不容易看到的破局曙光再次暗淡。

總結(jié)了前人失敗教訓(xùn)后,美籍華人何大一博士在1995年提出了一種新的想法,那就是“雞尾酒療法”。所謂雞尾酒療法指的是將三種以上不同作用機(jī)制的藥物同時(shí)治療HIV,使得HIV在體內(nèi)的復(fù)制得到長期有效的抑制。

雞尾酒療法算得上是一種突破,因?yàn)樽允贾两K西醫(yī)的理念的提純,而混合的思路實(shí)則正好與西醫(yī)理念背道而馳。但最終實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明,雞尾酒療法是針對艾滋病最佳的治療方案。得益于“雞尾酒療法”的出現(xiàn),徹底改變了艾滋病的治療策略,在能及時(shí)藥物治療的情況下,艾滋病從絕癥變成了可以長期控制的慢性疾病。

盡管療效顯著,但“雞尾酒療法”也存在服藥種類多、劑量大、頻次多等不足,給患者帶來了不小的負(fù)擔(dān)。在2006年,全球首個(gè)3合1片劑 Atripla獲FDA批準(zhǔn)上市,HIV患者的治療從每日多次大量服藥,變成了每日只需服用一次,患者用藥依從性大幅提高。

此后,藥企不斷在提高用藥依從性、改善藥物安全耐受性方面繼續(xù)探索研究,新藥物層出不窮,形成了6大類50余種藥物,包括:核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NRTIs)、非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NNRTIs)、蛋白酶抑制劑(PIs)、整合酶抑制劑(INSTIs)、膜融合抑制劑(FIs)、CCR5拮抗劑 (CCR5抑制劑)。

圖:艾滋病藥物一覽,來源:財(cái)通證券

在人類長時(shí)間的努力下,艾滋病最終由“必死之癥”慢慢轉(zhuǎn)變?yōu)殚L期用藥的“慢性病”。只要患者進(jìn)行長期的藥物治療,艾滋病人和普通人無異,病毒載量極低,甚至檢測不到,無法通過母嬰傳播,壽命也和普通人沒有明顯差別。

02吉利德成王之路

在人類與HIV戰(zhàn)斗的過程中,吉利德成為全球抗HIV之王。

縱觀全球已經(jīng)獲批的HIV藥物,吉利德、GSK、強(qiáng)生是名副其實(shí)的“三巨頭”,其中吉利德更是以超過50%的市場份額成為HIV賽道的絕對王者。

吉利德成立于1987年,那一年正是首款艾滋病治療藥物齊多夫定問世的年份。盡管吉利德起步較晚,但卻一直將重心放在抗病毒領(lǐng)域,并與艾滋病治療藥物結(jié)下了不解之緣。

之所以吉利德能在后來成為巨頭企業(yè),其核心原因正在于抗艾滋病藥物替諾福韋酯(tenofovir)的成功。這款藥物于2001年獲得FDA的上市批準(zhǔn),并在上市次年就創(chuàng)造了2.3億美元的營收紀(jì)錄,三年之后更是突破了10億美元大關(guān),迅速幫助長期虧損的吉利德扭虧為盈。

正式看到了艾滋病領(lǐng)域的機(jī)會(huì),吉利德在一年之后用替諾福韋酯賺來的4.6億美元并購了另一家聚焦艾滋病的藥企Triangle公司,并獲得了它的抗艾藥物恩曲他濱(emtricitabine),這款藥物在2003年成功上市。

受當(dāng)時(shí)雞尾酒療法的思路影響,吉利德也在2004年推出了替諾福韋和恩曲他濱的組合藥物Truvada,該產(chǎn)品能夠降低人體內(nèi)的病毒量。此外,Truvada還能一定程度上預(yù)防健康人群感染HIV,在2012年被正式批準(zhǔn)用于預(yù)防艾滋病感染,這直接激活了Truvada的營收增長。此后,Truvada完全壟斷了艾滋病預(yù)防藥物市場,2014年年銷售額突破33億美元。

2006年,吉利德雞尾酒療法再次升級,依非韋侖、恩曲他濱、替諾福韋“三合一”藥物Atripla獲批上市。每日只需口服1次,迅速成為暢銷藥物,2013年達(dá)到36億美元的巔峰銷售額。

此后吉利德持續(xù)推出“替諾福韋”為基底的HIV迭代雞尾酒療法,包括Complera(2011年)、Stribild(2012年)、Tybost(2014年)、Descovy(2015年)、Genvoya(2015年)、Odefsey(2016年)、Biktarvy(2018年)。憑借這些藥物組合,將原來的艾滋病治療藥物龍頭葛蘭素史克打得節(jié)節(jié)敗退,成為當(dāng)之無愧的艾滋病治療藥物新龍頭。

這其中,2018年上市的全新一代“三合一”復(fù)方抗艾滋病藥物必妥維(Biktarvy),屬于72小時(shí)艾滋病緊急阻斷藥,適用于艾滋病初期、急性期、恢復(fù)期的治療。獲批上市后不到2年時(shí)間,就迅速成為全球處方量最大的艾滋病治療藥物。2023年銷售額達(dá)到118億美元,占吉利德總收入的近4成;2024年一季度 Biktarvy繼續(xù)保持10%的增速,銷售額達(dá)到了29億美元。

圖:吉利德HIV產(chǎn)品歷史銷售一覽,來源:錦緞研究院

縱觀吉利德的艾滋病治療藥物管線,后一代產(chǎn)品出現(xiàn)基本都是在前一代產(chǎn)品專利即將到期,并在仿制藥上市前,大力推動(dòng)患者處方從舊產(chǎn)品轉(zhuǎn)向新產(chǎn)品,新舊產(chǎn)品完美交接。在這種研發(fā)戰(zhàn)略下,艾滋病治療藥物成為吉利德最重要的收入來源。2023年,吉利德全年產(chǎn)品銷售收入269億美元,其中艾滋病治療藥物的銷售額達(dá)到182億美元,占比達(dá)到67.7%。

03低成本消滅才是勝利

對于吉利德而言,療效太好也并不是一件好事。

在2011年時(shí),吉利德以112億美金的天價(jià)收購了生物藥企 Pharmasset,并在2013年推出了第一個(gè)丙肝革命性藥物索非布韋(Sovaldi),該藥物將丙肝的治愈率從 50%-80%提高至90%以上。上市的第一年,Sovaldi銷售額便突破百億美元,成為全球最暢銷藥物之一。

隨著第二代、第三代產(chǎn)品Harvoni和Epclusa問世,更是將丙肝治愈率提高到了幾乎100%,徹底顛覆了丙肝的治療格局。憑借革命性的藥物,2015年吉利德營收達(dá)到頂峰326億美元,一躍成為全球十大藥企之一。

然而,隨著越來越多的丙肝病人被治愈,丙肝藥物市場也隨之萎縮,吉利德的業(yè)績也如曇花一現(xiàn),到2019年丙肝業(yè)務(wù)營收僅剩 29.36億美元。

HIV是吉利德的根基,它當(dāng)然不想重蹈丙肝的覆轍,但吉利德也沒有選擇的余地。

基于聯(lián)合國提出2030年消除HIV流行的目標(biāo),研發(fā)長效治療藥物成為預(yù)防HIV感染的重要趨勢。2021年,美國FDA宣布批準(zhǔn)由另一家HIV領(lǐng)域龍頭藥企ViiV(GSK、輝瑞與鹽野義制藥的合資)開發(fā)的、每兩個(gè)月注射一次的cabotegravir,用于HIV的暴露前預(yù)防。這是首款無需每日服藥,就能預(yù)防HIV感染的療法,為終結(jié)艾滋病流行開啟序幕。

面對潛在威脅,吉利德也拿出了研發(fā)已久、每半年注射一次的Lenacapavir。臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示,Lenacapavir組的2134名女性中,無一例HIV感染,并且藥物總體耐受性良好,沒有發(fā)現(xiàn)顯著或新的安全問題。如果這款藥物得以獲批上市,那么艾滋病療法或?qū)⒃庥鋈嬷厮,甚至有望徹底攻克這個(gè)疾病。

當(dāng)然,人類終結(jié)艾滋病的手段不僅只有長效治療藥物。

在預(yù)防領(lǐng)域,隨著技術(shù)革新,基于重組蛋白疫苗、病毒載體疫苗、核酸疫苗(包括mRNA疫苗)、整合疫苗等多種技術(shù)手段的疫苗都展現(xiàn)出不錯(cuò)的前景,目前正進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

在治療領(lǐng)域,通過骨髓移植,或者通過基因編輯技術(shù)對血液和骨髓干細(xì)胞進(jìn)行改造,幫助艾滋病人形成一個(gè)足以抵抗病毒的免疫系統(tǒng),讓徹底治愈艾滋病成為可能。全球第七位艾滋病治愈患者正是干細(xì)胞受益者。

無數(shù)科學(xué)家不懈的努力,讓曾經(jīng)令人聞風(fēng)喪膽的艾滋病不再可怕,甚至干細(xì)胞療法已經(jīng)讓多名HIV患者痊愈。但艾滋病最泛濫的地方,正是那些缺醫(yī)少藥的貧窮國家,人們不可能接觸到最前沿、最有效的防治手段,要想徹底消滅艾滋病,不僅需要吉利德這樣的創(chuàng)新藥企,還需要更多藥企共同努力,生產(chǎn)出價(jià)格更低,更有效的優(yōu)秀藥物。

人類攻克艾滋病的目標(biāo)不僅在于治愈,更在于低成本的治愈。

原文標(biāo)題 : 人類即將消滅艾滋病?

聲明: 本文由入駐維科號的作者撰寫,觀點(diǎn)僅代表作者本人,不代表OFweek立場。如有侵權(quán)或其他問題,請聯(lián)系舉報(bào)。

發(fā)表評論

0條評論,0人參與

請輸入評論內(nèi)容...

請輸入評論/評論長度6~500個(gè)字

您提交的評論過于頻繁,請輸入驗(yàn)證碼繼續(xù)

  • 看不清,點(diǎn)擊換一張  刷新

暫無評論

暫無評論

醫(yī)療科技 獵頭職位 更多
文章糾錯(cuò)
x
*文字標(biāo)題:
*糾錯(cuò)內(nèi)容:
聯(lián)系郵箱:
*驗(yàn) 證 碼:

粵公網(wǎng)安備 44030502002758號