大腦的平衡系統(tǒng)
神經(jīng)科學(xué)家的一項發(fā)現(xiàn)可能為一系列精神和神經(jīng)系統(tǒng)疾病的新療法打開大門,這些疾病歸因于特定多巴胺通路的功能障礙。
麥吉爾大學(xué)
8月27日
由麥吉爾大學(xué)(McGill University)領(lǐng)導(dǎo)的神經(jīng)科學(xué)家團(tuán)隊的一項發(fā)現(xiàn),可能為一系列精神和神經(jīng)系統(tǒng)疾病的新療法打開大門,這些疾病歸因于特定多巴胺通路的功能障礙。
對于那些患有精神分裂癥、成癮癥或注意力缺陷多動障礙(ADHD)等精神疾病的人,或者患有帕金森病、阿爾茨海默病等神經(jīng)系統(tǒng)疾病的人來說,未來可能會有好消息。神經(jīng)科學(xué)家發(fā)現(xiàn),紋狀體中的一小群多巴胺神經(jīng)元在平衡幾種基本的大腦功能方面起著至關(guān)重要的作用,包括那些與獎賞、認(rèn)知和運(yùn)動有關(guān)的功能。研究近日發(fā)表在《自然-神經(jīng)科學(xué)》(Nature Neuroscience)雜志上。
研究于2024年7月4日發(fā)表在《Nature Neuroscience》(最新影響因子:21.2)雜志上
多巴胺是一種信使分子,通常與愉悅和獎賞相關(guān)聯(lián)。但它在情緒調(diào)節(jié)、睡眠和消化以及運(yùn)動和認(rèn)知功能方面也發(fā)揮著同樣重要的作用。由某些藥物或行為引起的多巴胺過量釋放是導(dǎo)致成癮的原因。相反,多巴胺的缺乏會導(dǎo)致運(yùn)動控制的深刻改變,正如帕金森病的情況一樣。
一個關(guān)鍵的平衡行為
科學(xué)家們之前已經(jīng)確定了前腦中兩種不同通路和多巴胺受體的功能:D1 受體,它激活神經(jīng)元;D2 受體,它抑制神經(jīng)元。人們已經(jīng)知道存在第三組多巴胺受體,它們同時擁有 D1 和 D2 多巴胺受體,但直到現(xiàn)在,還沒有人能夠確定它們的具體功能。
通過使用創(chuàng)新的基因工具專門靶向這些多巴胺受體(它們僅占紋狀體中多巴胺神經(jīng)元的5%),研究人員能夠開始了解它們的功能。
研究人員發(fā)現(xiàn),這組神經(jīng)元在響應(yīng)多巴胺時表現(xiàn)出獨(dú)特的細(xì)胞特性,并且是形成一條新通路的起點,這條新通路對于前腦功能的平衡至關(guān)重要。它確保了在正常生理條件下的運(yùn)動控制,并抑制了由精神興奮劑藥物引起的過度活躍。
“沒有這些神經(jīng)元,多巴胺控制下的整個大腦系統(tǒng)將變得過度活躍且無法控制,因為它們的作用是平衡大腦中兩種多巴胺受體的功能,這兩種受體要么促進(jìn)要么抑制我們已經(jīng)知道的兩條通路的激活,”麥吉爾大學(xué)精神病學(xué)系教授、道格拉斯醫(yī)院研究所(Douglas Hospital Research Institute)研究員 Bruno Giros 解釋說,他是該研究的資深作者,“這對我們來說是一個非常令人興奮的發(fā)現(xiàn),因為我們與布魯塞爾自由大學(xué)(Université Libre de Bruxelles ,ULB)的一個團(tuán)隊合作,已經(jīng)在這個特定項目上工作了近 10 年。”
對于 Giros 來說,這一發(fā)現(xiàn)是他三十年來在該領(lǐng)域工作的成果,其間他曾與著名神經(jīng)科學(xué)家 Marc Caron 和 2012 年諾貝爾獎得主 Robert J. Lefkowitz 在杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)中心(Duke University Medical Centre)做博士后研究員。
參與這項研究的 ULB 神經(jīng)實驗室的 Alban de Kerchove d'Exaerde 說:“我們只是在使用我們開發(fā)的工具來幫助我們識別這種通路的早期階段。我相信很多實驗室都會使用我們的工具,隨著時間的推移,會發(fā)現(xiàn)更多關(guān)于這個非常特殊的通路在各個領(lǐng)域發(fā)揮的重要作用。
Giros 補(bǔ)充說:“現(xiàn)在我們了解了這第三條通路是如何控制運(yùn)動功能的,我們研究的下一個目標(biāo)將是更準(zhǔn)確地了解它是如何與認(rèn)知過程的控制有關(guān)的,以及它是如何在精神疾病中受損的。”
創(chuàng)立于1821年的加拿大麥吉爾大學(xué)
參考文獻(xiàn)
Source:McGill University
The brain's balancing system
Reference:
Bonnavion, P., Varin, C., Fakhfouri, G. et al. Striatal projection neurons coexpressing dopamine D1 and D2 receptors modulate the motor function of D1- and D2-SPNs. Nat Neurosci (2024). https://doi.org/10.1038/s41593-024-01694-4
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原文標(biāo)題 : 大腦的平衡系統(tǒng)
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