由加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院（University of California San Diego School of Medicine）的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一組科學(xué)家報(bào)告稱，用于治療過(guò)敏、感冒、高血壓和尿失禁等一系列病癥的藥物，可能與認(rèn)知能力下降的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，尤其是對(duì)于患阿爾茨海默�。ˋD）風(fēng)險(xiǎn)更高的成年人。

研究結(jié)果于2020年9月2日在線發(fā)表在美國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)期刊《神經(jīng)病學(xué)》（Neurology）雜志上。

抗膽堿能藥物廣泛用于輕度和重度的數(shù)十種疾病。其中一些藥物是處方藥，而其他藥物則是非處方藥。它們通過(guò)阻止乙酰膽堿（一種已知對(duì)記憶功能至關(guān)重要的神經(jīng)遞質(zhì)或化學(xué)信使）結(jié)合某些神經(jīng)細(xì)胞上的受體而起作用。其作用是抑制副交感神經(jīng)沖動(dòng)，副交感神經(jīng)沖動(dòng)涉及各種不自主的肌肉運(yùn)動(dòng)，例如胃腸道和肺部的運(yùn)動(dòng)，以及諸如唾液分泌、消化和排尿的身體功能。

研究人員報(bào)告說(shuō)，認(rèn)知正常的研究參與者在基線時(shí)服用至少一種抗膽堿能藥物，與沒(méi)有服用此類藥物的參與者相比，在長(zhǎng)達(dá)10年的跟蹤調(diào)查中，他們患輕度認(rèn)知障礙（MCI）的可能性要高出47％，MCI通常是AD等癡呆癥的前兆。

該研究于9月2日在線發(fā)表在《Neurology》雜志上（最新影響因子：8．689）

“由Alexandra Weigand領(lǐng)導(dǎo)的這項(xiàng)研究表明，在出現(xiàn)認(rèn)知問(wèn)題之前減少抗膽堿能藥物的使用可能對(duì)防止將來(lái)對(duì)記憶力和思維能力的負(fù)面影響非常重要，特別是對(duì)于那些患阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)較高的人來(lái)說(shuō)，” 加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院精神病學(xué)副教授、資深作者Lisa Delano－Wood博士說(shuō)。Weigand是圣地亞哥州立大學(xué)／加州大學(xué)圣地亞哥分校臨床心理學(xué)聯(lián)合博士項(xiàng)目的研究生。

共有688名成年人參加了該研究，按性別平均劃分，平均年齡為74歲。在研究開(kāi)始時(shí)，沒(méi)有參與者顯示出認(rèn)知或記憶問(wèn)題。每個(gè)人都報(bào)告他們是否在服用抗膽堿能藥。三分之一正在服用此類藥物，平均每人服用4．7種抗膽堿能藥物。參與者接受了長(zhǎng)達(dá)10年的年度綜合認(rèn)知測(cè)試。

科學(xué)家們還研究了參與者在他們的腦脊液中是否具有AD的生物標(biāo)志物，例如某些類型的蛋白質(zhì)，或眾所周知的AD遺傳危險(xiǎn)因素。他們發(fā)現(xiàn)，服用抗膽堿能藥物的有AD生物標(biāo)記的參與者比缺乏生物標(biāo)記且不服用藥物的人患輕度認(rèn)知障礙（MCI）的可能性高四倍。

加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院

同樣，服用抗膽堿能藥的患有AD遺傳風(fēng)險(xiǎn)的人發(fā)生MCI的可能性比沒(méi)有遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素且不服用藥物的人高約2．5倍。

該研究的第一作者Weigand說(shuō)：“我們相信抗膽堿能藥物和阿爾茨海默病危險(xiǎn)生物標(biāo)志物之間的這種相互作用以＇雙重打擊＇的方式起作用。在第一重打擊中，阿爾茨海默病的生物標(biāo)志物表明病理學(xué)已開(kāi)始在一個(gè)稱為基底前腦的小區(qū)域積聚并退化，該區(qū)域產(chǎn)生化學(xué)乙酰膽堿，可促進(jìn)思維和記憶。在第二重打擊中，抗膽堿能藥物進(jìn)一步消耗了大腦的神經(jīng)乙酰膽堿。這種綜合作用最明顯地影響一個(gè)人的思維和記憶力�！�

研究作者指出，盡管老年人對(duì)抗膽堿能藥物的代謝不同于年輕人，但抗膽堿能藥物的服用水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于為老年人推薦的最低有效劑量，57％的人服用的劑量是推薦劑量的兩倍，18％的人服用的劑量至少是推薦劑量的四倍。

Weigand說(shuō)：“這表明有可能改進(jìn)，因?yàn)闇p少抗膽堿能藥物的劑量可能會(huì)延遲認(rèn)知能力下降。對(duì)于服用抗膽堿能藥的老年人來(lái)說(shuō)，定期向醫(yī)生咨詢并討論藥物的使用和劑量非常重要�！�

Delano－Wood指出，需要做更多的工作來(lái)檢查抗膽堿能藥物的大腦和認(rèn)知作用，以及這些藥物是否會(huì)加速與年齡相關(guān)的認(rèn)知變化或直接導(dǎo)致神經(jīng)退行性疾病，如阿爾茨海默病。Delano－Wood說(shuō)：“目前在全國(guó)某些研究地點(diǎn)正在進(jìn)行臨床＇處方精簡(jiǎn)＇（deprescribing）研究，以調(diào)查減少或停止使用這些藥物是否確實(shí)導(dǎo)致了進(jìn)行性認(rèn)知障礙的減少。”

抗膽堿能藥有哪些？

奧芬溴銨注射液

奧芬溴銨片

苯巴比妥東莨菪堿片

顛茄流浸膏

顛茄片

丁溴東莨菪堿膠囊

丁溴東莨菪堿注射液

復(fù)方樟柳堿注射液

復(fù)方氫溴酸東莨菪堿貼膏

甘羅溴銨片

酒石酸托特羅定膠囊

甲硫酸新斯的明注射液

酒石酸托特羅定片

硫酸阿托品注射液

硫酸阿托品眼膏

硫酸阿托品片

硫酸阿托品眼用凝膠

嗎啡阿托品注射液

氫溴酸山莨菪堿注射液

氫溴酸山莨菪堿片

氫溴酸加蘭他敏注射液

氫溴酸加蘭他敏膠囊

氫溴酸二氫加蘭他敏注射液

氫溴酸東莨菪堿注射液

氫溴酸東莨菪堿片

氫溴酸加蘭他敏片

維氨啉滴眼液

溴異丙東莨菪堿氣霧劑

溴新斯的明片

溴丙胺太林片

消旋山莨菪堿片

吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液

魚(yú)石脂顛茄軟膏

鹽酸消旋山莨菪堿注射液

鹽酸苯環(huán)壬酯片

鹽酸黃酮哌酯片

鹽酸戊乙奎醚注射液

鹽酸黃酮哌酯膠囊

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