諾華、百濟(jì)“割席”背后:TIGIT是一條怎樣的賽道
本文系基于公開資料撰寫,僅作為信息交流之用,不構(gòu)成任何投資建議。
從百濟(jì)神州引進(jìn)TIGIT抑制劑歐司珀利單抗一年半后,諾華最終決定放棄了這款潛力產(chǎn)品。
諾華當(dāng)初為了得到歐司珀利單抗在北美、歐洲和日本的權(quán)益,不惜給出3億美元首付款,最高18.95億美元里程碑款,以及20%-25%分級(jí)許可費(fèi)的高價(jià)。在TIGIT靶點(diǎn)這條潛力賽道上,諾華可謂是一擲千金。
在放棄歐司珀利單抗后,諾華將不再向百濟(jì)神州支付后續(xù)款項(xiàng),而百濟(jì)神州也自然而然地收回了這款藥物的海外權(quán)益。那么當(dāng)時(shí)諾華為何如此看重歐司珀利單抗?它所放棄的TIGIT靶點(diǎn)又是一條怎樣的賽道?
01
TIGIT被視為第二個(gè)PD-1
K藥帶火了PD-1賽道,也讓免疫檢查點(diǎn)阻斷療法正式成為市場(chǎng)主流。免疫檢查點(diǎn)阻斷療法主要通過阻斷腫瘤細(xì)胞和免疫細(xì)胞之間的信號(hào)傳導(dǎo)通路,從而激活免疫系統(tǒng)達(dá)到攻擊癌細(xì)胞的目的。
現(xiàn)階段已經(jīng)成藥的免疫檢查點(diǎn)阻斷療法的靶點(diǎn)共有PD-1、CTLA-4和LAG-3三個(gè),能夠稱得上是大品類的唯有PD-1靶點(diǎn)。一直以來,業(yè)界都希望能夠找到第二個(gè)PD-1靶點(diǎn),而與PD-1有諸多相似之處的TIGIT就成為最受關(guān)注的靶點(diǎn):它們都在具有干細(xì)胞特征的記憶T細(xì)胞中表達(dá),已經(jīng)成藥的LAG-3卻不具備這個(gè)特點(diǎn)。
圖:免疫檢查點(diǎn)靶點(diǎn),來源:西南證券
同時(shí),TIGIT還是一個(gè)極為年輕的靶點(diǎn),它在2009年才被基因泰克發(fā)現(xiàn)。年輕的靶點(diǎn)意味著,任何藥企都可以參與到這個(gè)賽道的競(jìng)爭(zhēng),大藥企除了資金更充沛外,并不擁有創(chuàng)新型藥企所無法跨越的專利壁壘。也就是說,如果有玩家能夠在TIGIT賽道率先突圍,那么其就是first in class產(chǎn)品,快速形成技術(shù)壁壘,與老靶點(diǎn)相比無疑更容易建立競(jìng)爭(zhēng)護(hù)城河。
復(fù)刻PD-1賽道的商業(yè)奇跡,成為下一個(gè)“PD-1”,這是市場(chǎng)對(duì)于TIGIT靶點(diǎn)的期待。
02
巨頭企業(yè)扎堆入局
正是基于下一個(gè)“PD-1”的預(yù)期,TIGIT靶點(diǎn)迅速成為巨頭藥企們爭(zhēng)相布局的風(fēng)口賽道。
縱觀TIGIT靶點(diǎn)目前的競(jìng)爭(zhēng)格局,羅氏、吉利德、默沙東、百濟(jì)神州的TIGIT管線均已進(jìn)入臨床三期,屬于第一競(jìng)爭(zhēng)梯隊(duì)。阿斯利康、BMS、GSK、澤璟制藥、君實(shí)生物、復(fù)宏漢霖均進(jìn)入臨床二期。
圖:全球在研TIGIT管線一覽,來源:錦緞研究院
羅氏、吉利德、默沙東、阿斯利康、BMS、GSK等國(guó)際巨頭扎堆布局的情況下,百濟(jì)神州的BGB-A1217依然能夠躋身第一梯隊(duì),這足以印證其研發(fā)競(jìng)爭(zhēng)力在全球都是很強(qiáng)的。能夠躋身TIGIT靶點(diǎn)第一梯隊(duì),這正是諾華看中百濟(jì)神州的地方。
實(shí)際上,通過授權(quán)引進(jìn)方式布局TIGIT靶點(diǎn)的并非諾華一家,吉利德、阿斯利康、BMS、GSK等公司其實(shí)均是通過授權(quán)引進(jìn)方式實(shí)現(xiàn)快速入局的。
圖:TIGIT靶點(diǎn)BD交易一覽,來源:錦緞研究院
從交易時(shí)間著眼,2021年為BD交易發(fā)生的高峰期,同時(shí)也是交易金額較高的時(shí)期。在那一時(shí)間段中,GSK為引進(jìn)TIGIT抑制劑光首付款就付了6.25億美元,整個(gè)交易金額更是高達(dá)15億美元,而諾華雖然僅支付了3億美元的首付款,但整個(gè)BD交易總金額是最高的達(dá)到18.95億美元。
即使耗費(fèi)數(shù)億美金也要占據(jù)一席之地,從BD交易中投資者很容易看出藥企對(duì)于TIGIT靶點(diǎn)的期望之高。
03
敗走肺癌大市場(chǎng)
TIGIT畢竟是一個(gè)年輕的靶點(diǎn),在這個(gè)賽道中沒有標(biāo)準(zhǔn)答案給藥企參考,因此選擇怎樣的研發(fā)方式,甚至能不能研發(fā)成功,都是沒有確定答案的。
由于TIGIT抑制劑單用藥效微弱,因此行業(yè)將藥物聯(lián)用作為主要突破口。但與誰聯(lián)用?又作用于哪些適應(yīng)癥?這些都是需要藥企不斷摸索的。在摸索的過程中,各家制藥巨頭不約而同地將注意力放到了肺癌這個(gè)大適應(yīng)癥之上。
(1)羅氏
作為TIGIT靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)者,羅氏是目前這一賽道的領(lǐng)軍者,它選擇TIGIT與PD-1聯(lián)用的方案重點(diǎn)聚焦肺癌賽道。選擇肺癌的原因很簡(jiǎn)單,因?yàn)樗荘D-1抑制劑的必爭(zhēng)之地,K藥和O藥都是在拿下關(guān)鍵的肺癌適應(yīng)癥后才獲得快速增長(zhǎng)的,對(duì)于錯(cuò)失PD-1紅利的羅氏而言,肺癌無疑是心中的一根刺。
然而,在肺癌適應(yīng)癥中,羅氏的進(jìn)展卻并不順利,先后在廣泛期小細(xì)胞癌和非小細(xì)胞癌(NSCLC)兩大適應(yīng)癥連續(xù)失利,這甚至讓行業(yè)對(duì)于TIGIT靶點(diǎn)的前景產(chǎn)生質(zhì)疑。在殘酷的現(xiàn)實(shí)面前,頭鐵的羅氏也不得不低頭,在今年ACSO上,羅氏選擇將適應(yīng)癥切換至肝癌,并以42.5%的可觀緩解率明顯優(yōu)于對(duì)照組的11.1%。
圖:羅氏Ib/II期Morpheus-Liver研究數(shù)據(jù)
(2)默沙東
同樣聚焦于肺癌適應(yīng)癥的還有默沙東,他們選擇K藥+TIGIT的給藥方式希望攻克NSCLC。盡管默沙東在PD-1擁有豐富的成功經(jīng)驗(yàn),但卻依然在這次藥物聯(lián)用中失敗了,實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)遠(yuǎn)不如安慰劑。
經(jīng)歷失敗后,默沙東痛定思痛,重新調(diào)整思路,將破局方向切換至黑色素瘤,并同樣取得了不錯(cuò)的數(shù)據(jù)。在未來,他們大概率繼續(xù)將黑色素瘤作為TIGIT聯(lián)用方案的突破口。
(3)BMS
在PD-1領(lǐng)域,BMS擁有“O藥+Y藥”的殺手锏,他們同樣希望將這一殺手锏復(fù)制到TIGIT戰(zhàn)場(chǎng)。“O藥+Y藥+TIGIT”聯(lián)用方案集合了PD-1、CTLA-4、TIGIT三大免疫檢查點(diǎn),希望通過疊“buff”的方式來攻占肺癌市場(chǎng)。然而,在臨床試驗(yàn)推進(jìn)的過程中,BMS公司卻在藥物聯(lián)用時(shí)觀測(cè)到毒性,因此他們最終不得不終止了肺癌適應(yīng)癥的研發(fā)。
與羅氏和默沙東類似,在肺癌場(chǎng)景失敗后,BMS并沒有放棄TIGIT靶點(diǎn),而是轉(zhuǎn)而聚焦卵巢癌這一新適應(yīng)癥,以期能夠在TIGIT靶點(diǎn)取得突破。
(4)阿斯利康
在幾大巨頭中,阿斯利康算得上另辟蹊徑,它沒有選擇TIGIT與PD-1聯(lián)用的方案,而是聚焦于PD-1/TIGIT雙抗藥物的研發(fā)。由于阿斯利康在TIGIT賽道布局較早,因此其幾乎以白菜的價(jià)格從Compugen拿下了TIGIT藥物。路線的差異,讓阿斯利康成為第一梯隊(duì)之外最受關(guān)注的TIGIT藥物。
04
諾華的退出,不是TIGIT的失敗
即使是全球巨頭藥企,也在TIGIT靶點(diǎn)遭遇接二連三的失敗,尤其在肺癌適應(yīng)癥幾乎全滅之后,各家藥企均開始了完全不同的適應(yīng)癥探索。這些情況足以表明,TIGIT靶點(diǎn)既充滿了不確定性,又存在著極大的機(jī)會(huì)。
諾華放棄歐司珀利單抗很可能是因?yàn)門IGIT靶點(diǎn)在肺癌適應(yīng)癥的連續(xù)失利,這不得不是一種遺憾。畢竟從目前各家巨頭公司的布局觀測(cè),TIGIT靶點(diǎn)依然充滿著機(jī)會(huì)。
與諾華分手后,百濟(jì)神州相關(guān)TIGIT靶點(diǎn)布局實(shí)則遭遇一定的變動(dòng)。此前百濟(jì)神州計(jì)劃在全球開展兩項(xiàng)關(guān)于歐司珀利單抗治療NSCLC的三期臨床,可在諾華退出后,百濟(jì)神州將只會(huì)繼續(xù)之前一項(xiàng)試驗(yàn)的患者入組,而另一項(xiàng)試驗(yàn)將被停止。
不過鑒于全球醫(yī)藥巨頭都選擇暫時(shí)放棄肺癌適應(yīng)癥,百濟(jì)神州及時(shí)止損,停止其中一項(xiàng)NSCLC試驗(yàn)的做法也未嘗不是一件好事。其實(shí),除肺癌適應(yīng)癥外,歐司珀利單抗還有其他7大適應(yīng)癥,包括肝癌、宮頸癌、食道鱗癌等熱門癌種。
從TIGIT靶點(diǎn)發(fā)展軌跡看,這個(gè)賽道目前正處于路線切換階段,由萬眾矚目的肺癌切換至其他癌種。這個(gè)過程中并未有勝出者,同時(shí)也依然存在諸多機(jī)會(huì),因此臨床進(jìn)度居前的百濟(jì)神州依然頗具競(jìng)爭(zhēng)力。
簡(jiǎn)單而言,作為一個(gè)新興靶點(diǎn),巨頭公司的失敗并沒有減弱它的價(jià)值,TIGIT靶點(diǎn)依然存在很多不確定性和發(fā)展機(jī)遇,它在肺癌之外依然有很多潛力可挖。諾華選擇放棄歐司珀利單抗,這只是諾華的失敗,而不是TIGIT的。
原文標(biāo)題 : 諾華、百濟(jì)“割席”背后:TIGIT是一條怎樣的賽道
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