在部分投資人眼中，榮昌生物在國內(nèi)創(chuàng)新藥企中因“花錢”力度受到爭議，投資自建產(chǎn)能就是其中焦點(diǎn)之一。

事實(shí)真的如此嗎？

通過對(duì)榮昌生物核心產(chǎn)品之一泰它西普的產(chǎn)品力、自免市場的潛力進(jìn)行分析，以及細(xì)看榮昌生物的產(chǎn)能建設(shè)節(jié)奏，我們很容易發(fā)現(xiàn)，其實(shí)這是一筆“精細(xì)賬”：

基于對(duì)市場供給的科學(xué)預(yù)判和產(chǎn)能建設(shè)的一般規(guī)律，堅(jiān)持適度超前的原則，保持供給端和需求端的動(dòng)態(tài)平衡，如此一來，既能保障供給，又沒有過度投入，從而將資金投入的精準(zhǔn)度、高效性和可持續(xù)性達(dá)到高度的統(tǒng)一平衡。

/ 01 / 自免賽道：龐大的患者群體與未被滿足的臨床需求

自身免疫疾病發(fā)病極其廣泛，存在尚未被滿足的巨大臨床需求，成為困擾人類健康的重大難題。

有望成為B細(xì)胞介導(dǎo)的自免領(lǐng)域重磅先導(dǎo)藥物的“泰它西普”，有著極廣的應(yīng)用范圍，目前布局了8個(gè)適應(yīng)癥。除已在國內(nèi)獲批的系統(tǒng)性紅斑狼瘡適應(yīng)癥外，其他適應(yīng)癥的開發(fā)大有齊頭并進(jìn)之勢——類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎適應(yīng)癥將于近期在中國獲批上市，重癥肌無力適應(yīng)癥已經(jīng)鎖定數(shù)據(jù)庫，正處于遞交上市申請(qǐng)的準(zhǔn)備階段，IgA腎炎、干燥綜合征等適應(yīng)癥已完成國內(nèi)Ⅲ期臨床全部患者入組，從今年下半年起將陸續(xù)申報(bào)上市銷售；視神經(jīng)脊髓炎Ⅲ期、狼瘡腎炎Ⅱ期等適應(yīng)癥的臨床研究進(jìn)展順利。

（1）系統(tǒng)性紅斑狼瘡領(lǐng)域的逆襲

系統(tǒng)性紅斑狼瘡之所以被稱為“不死的癌癥”，一方面，是有著巨大臨床需求得不到滿足，另一方面，是由于其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，新藥研發(fā)之路異常困難，多個(gè)跨國藥企的研發(fā)項(xiàng)目均以失敗告終。

正因?yàn)槿绱耍�系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療領(lǐng)域又被稱為“新藥墳場”。然而，榮昌生物卻把這塊難啃的“硬骨頭”，作為泰它西普的首個(gè)上市適應(yīng)癥，展現(xiàn)出公司對(duì)泰它西普優(yōu)異療效及安全性的充足信心。國內(nèi)Ⅲ期臨床數(shù)據(jù)顯示，其有效率高達(dá)82%，并且具有很好的安全性，具有壓倒性的競爭優(yōu)勢。

當(dāng)然，市場的表現(xiàn)，也沒讓榮昌生物失望。面對(duì)國內(nèi)市場的唯一生物制劑競品，泰它西普的雙靶點(diǎn)作用機(jī)制迅速得到業(yè)界的廣泛認(rèn)可，銷售額一路攀升：從2021年4700萬元，到2022年的3.3億元（增長462.19%），再到2023年的5.2億元（增長57.58%），2024年上半年又有更大幅度的增長，展現(xiàn)出強(qiáng)大的商業(yè)化轉(zhuǎn)化前景，已覆蓋全國多數(shù)省份的超2000多家醫(yī)院，逾4萬患者從中獲益，創(chuàng)造了巨大的綜合價(jià)值。

（2）類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎適應(yīng)癥上市在即

公開消息顯示，泰它西普類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎適應(yīng)癥上市申請(qǐng)已獲國家藥監(jiān)局正式受理，預(yù)計(jì)將于近期獲批上市，即將成為泰它西普獲批的第二個(gè)適應(yīng)癥。

在2023年11月15日的美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）年會(huì)上，榮昌生物公布了其治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎適應(yīng)癥的Ⅲ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，泰它西普在24周時(shí)的ACR20應(yīng)答率達(dá)到60%，與安慰劑組的26.9%相比有顯著提高。這表明泰它西普在療效上具有優(yōu)勢，將為我國超600萬人的龐大患者群體帶來新的治療手段。

（3）重癥肌無力研究數(shù)據(jù)極為優(yōu)異

重癥肌無力在中國屬于罕見病。在該治療領(lǐng)域，泰它西普表現(xiàn)亮眼，獲國家藥監(jiān)局突破性療法認(rèn)定，以及美國FDA孤兒藥資格認(rèn)定，其Ⅱ期臨床數(shù)據(jù)顯示出極為優(yōu)異的療效。

一方面，治療起效迅速且效果顯著，第12周時(shí)QMG評(píng)分平均降低9.5分，在第24周，泰它西普240 mg組的QMG評(píng)分平均降低9.6分。在臨床上，QMG評(píng)分降低3分即視為有效應(yīng)答，降低5分則視為顯著應(yīng)答。

另一方面，泰它西普的療效覆蓋面廣。在第24周，240 mg組患者獲得QMG臨床意義應(yīng)答（評(píng)分下降3分及以上）的累積百分比達(dá)到100%，獲得QMG顯著應(yīng)答（評(píng)分下降5分及以上）的累積百分比為86.7%。相比之下，其他藥物QMG應(yīng)答率僅為63%（評(píng)分下降3分及以上）。

（4）干燥綜合征領(lǐng)域有望成為生物制劑NO.1

目前并無用作治療干燥綜合征的生物藥獲批，有著巨大的市場潛力。而泰它西普干燥綜合征適應(yīng)癥的國內(nèi)Ⅲ期臨床試驗(yàn)已于今年5月13日完成全部患者入組，將于明年提交上市申請(qǐng)，這表明其研發(fā)進(jìn)度處于行業(yè)領(lǐng)先地位，有望填補(bǔ)這一領(lǐng)域的空白，成為NO.1。

泰它西普一項(xiàng)發(fā)表于國際權(quán)威期刊《風(fēng)濕病學(xué)》（RHEUMATOLOGY）的Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，其治療干燥綜合征患者展示出良好臨床獲益。與安慰劑相比，泰它西普治療組在第12周和24周能明顯改善干燥綜合征患者的干燥綜合征疾病活動(dòng)指數(shù)（ESSDAI）評(píng)分和多維疲勞量表（MFI-20），并降低免疫球蛋白水平，安全耐受，無嚴(yán)重不良事件發(fā)生。

（5）IgA腎病領(lǐng)域潛力巨大

在備受關(guān)注的IgA腎病領(lǐng)域，泰它西普同樣是一個(gè)有潛力的競爭者，同樣具備領(lǐng)先的臨床研究領(lǐng)先優(yōu)勢。5月17日，榮昌生物宣布泰它西普治療IgA腎病的國內(nèi)Ⅲ期臨床試驗(yàn)，已完成患者入組，將于明年申報(bào)上市。

Ⅱ期臨床數(shù)據(jù)顯示，240mg泰它西普，每周一次，共計(jì)24周的治療，可以使IgA腎病患者的平均尿蛋白定量下降49%，這一下降比例在目前在研藥物中屬于領(lǐng)先水平。

據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告，全球系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者約800余萬人，其中我國100余萬人；全球類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者約4220萬人，其中我國約620萬人；全球干燥綜合征患者約409萬人，其中我國約64萬人；全球IgA腎炎患者約973萬人，其中我國約228萬人；全球重癥肌無力患者約114萬人，其中我國約20萬人。由此可見，以上適應(yīng)癥的全球患者超過6500萬人，其中我國患者人群超過1000萬人，相當(dāng)部分人群無針對(duì)性的靶向治療藥物，只有普通的免疫抑制劑、激素等，療效差，毒副作用大，存在著極大的尚未被滿足的重大臨床需求。

從以上泰它西普相關(guān)適應(yīng)癥臨床試驗(yàn)進(jìn)度來看，從2024年開始，在未來的兩三年之內(nèi)，這些適應(yīng)癥都將獲批上市，并轉(zhuǎn)化為商業(yè)價(jià)值，對(duì)于在自免賽道按照大單品打造的“泰它西普”來說，市場潛力極其可觀。

/ 02 / 產(chǎn)能儲(chǔ)備：保持供給端和需求端的動(dòng)態(tài)平衡

基于對(duì)泰它西普產(chǎn)品力分析，以及巨大的自身免疫市場需求，可以預(yù)見，因泰它西普療效優(yōu)異且具有不可替代性,市場需求將迎來爆發(fā)式的增長。

那么，如何建設(shè)與之相匹配的產(chǎn)能，穩(wěn)健保障產(chǎn)品的持續(xù)放量，是一個(gè)現(xiàn)實(shí)而重大問題。畢竟，大分子藥物的及時(shí)供應(yīng)，需要足夠大的產(chǎn)能規(guī)模支撐。過去幾年，部分PD-1頭部企業(yè)就因?yàn)楫a(chǎn)能的限制，制約了搶占市場的動(dòng)作。

其實(shí)，榮昌生物早在2019年就基于對(duì)臨床研究進(jìn)展和市場需求的科學(xué)預(yù)判，前瞻性地布局了新藥產(chǎn)業(yè)化建設(shè)項(xiàng)目，并于2020年拉開自建產(chǎn)能的序幕，也就是后來被大家熟知的總投資超23億元的榮昌生物三期、四期工程。

這并非是榮昌生物的激進(jìn)操作，而是出于兩個(gè)方面的考量做出的審慎決策。

一是，對(duì)于一家biopharma來說，自主化的產(chǎn)能建設(shè)是個(gè)重大的戰(zhàn)略問題，是保質(zhì)保量安全供給產(chǎn)品的基本保障，也是降本增效的核心環(huán)節(jié)。不管是百濟(jì)神州、信達(dá)生物，還是恒瑞醫(yī)藥等藥企，近年來都在自建大分子藥物產(chǎn)能，且投入規(guī)模越來越大。就在7月初，恒瑞醫(yī)藥宣布PD-1卡瑞利珠的10000L不銹鋼生物反應(yīng)器生產(chǎn)線獲批，正式進(jìn)入“萬升規(guī)模”時(shí)代。

二是，對(duì)于藥企而言，生產(chǎn)基地建設(shè)周期較長、認(rèn)證程序復(fù)雜，生產(chǎn)線獲批時(shí)間存在很大的不確定性，并且產(chǎn)能的爬坡也要時(shí)間，因此適度超前布局是合理且必要的。即便是打好了產(chǎn)能建設(shè)的提前量，屆時(shí)也有可能會(huì)被超預(yù)期的市場銷量擾亂節(jié)奏。

對(duì)此，榮昌生物有著極深的體會(huì)。

為保證“泰它西普”上市后的市場供應(yīng)，榮昌生物未雨綢繆，調(diào)整工程建設(shè)順序，于2020年投資6.4億元首先開工建設(shè)了發(fā)酵規(guī)模2.4萬升、年產(chǎn)200萬支“泰它西普”的四期工程，并于2022年建成，等待生產(chǎn)場地補(bǔ)充申請(qǐng)的獲批。

盡管早有預(yù)判，但“泰它西普”于2021年獲批上市并進(jìn)入國家醫(yī)保目錄后，因療效優(yōu)異及不可替代性，使用患者劇增，銷量實(shí)現(xiàn)快速增長，產(chǎn)品供給能力一度受到挑戰(zhàn)。如果新增生產(chǎn)場地補(bǔ)充申請(qǐng)不能及時(shí)獲批，部分患者將不能按需供藥，國際市場開發(fā)亦將受到影響。幸好，四期工程補(bǔ)充申請(qǐng)于2023年11月及時(shí)獲批準(zhǔn)，新產(chǎn)能的釋放彌補(bǔ)了數(shù)十萬支的市場供藥缺口，滿足了廣大患者的臨床用藥需求。

由此，初踏新藥產(chǎn)業(yè)化的榮昌生物變得更加成熟，審慎加速建設(shè)體量更大的三期項(xiàng)目，這是一個(gè)總投資16.8億元，規(guī)劃建設(shè)發(fā)酵規(guī)模達(dá)到12.6萬升、年產(chǎn)能1100萬支泰它西普的巨大工程，目前正處在驗(yàn)證階段，預(yù)期在明年陸續(xù)投入使用。

打破原本規(guī)劃的順序，先建四期、后有三期，體現(xiàn)了榮昌生物對(duì)市場銷售趨勢的精準(zhǔn)研判：

考慮到供不應(yīng)求的可能，優(yōu)先推進(jìn)投入較小、周期較短的四期工程，首先滿足短期的市場需求；在滿足短期市場需求的情況下，推進(jìn)投入較大、周期較長的三期項(xiàng)目，最終滿足中、長期的市場供應(yīng)，徹底解決供應(yīng)層面的短板。很顯然，榮昌生物產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目建設(shè)順序的顛倒是表象，發(fā)展的邏輯既是遵循了事分輕重緩急的辯證，又是審時(shí)度勢的順勢而為。

總體上看，榮昌生物規(guī)劃建設(shè)的生產(chǎn)車間總建筑面積24萬平方米，總發(fā)酵規(guī)模16.2萬升，設(shè)計(jì)的年產(chǎn)能分別是融合蛋白制劑1350萬支、ADC制劑450萬支，預(yù)留了合理的產(chǎn)能空間，實(shí)際產(chǎn)能將根據(jù)市場需求動(dòng)態(tài)建設(shè)完成。榮昌生物傾力打造符合國際GMP標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)體系，通過了歐盟質(zhì)量受權(quán)人的審計(jì)，相關(guān)產(chǎn)品已源源不斷運(yùn)往世界各地，支持全球多中心臨床試驗(yàn)。

/ 03 / 小結(jié)

按照現(xiàn)有產(chǎn)能來看，“泰它西普”“維迪西妥單抗”的產(chǎn)能不僅能夠滿足國內(nèi)市場的需求，也可滿足全球多中心臨床試驗(yàn)用產(chǎn)品的需求，為產(chǎn)品國際商業(yè)化供給留下空間。換句話說，現(xiàn)有產(chǎn)能可以動(dòng)態(tài)滿足公司的銷售需要，隨著生產(chǎn)規(guī)模的不斷擴(kuò)大和技術(shù)升級(jí)，生產(chǎn)成本將會(huì)大幅降低。

透視榮昌生物的產(chǎn)能建設(shè)，可以說這是一筆“精細(xì)賬”：

產(chǎn)能建設(shè)的必要性、合理性、科學(xué)性、前瞻性與市場供給實(shí)現(xiàn)了緊密結(jié)合，節(jié)奏把握拿捏得當(dāng)，既能保障供給，又沒有過度投入，風(fēng)險(xiǎn)控制非常得當(dāng)。

參考海外頂尖藥企的成功經(jīng)驗(yàn)，我們可以看到，它們之所以能夠脫穎而出，關(guān)鍵因素之一就是它們都是市場節(jié)奏的掌控者，共同之處是能夠預(yù)見并應(yīng)對(duì)市場難以預(yù)測的變化，從而進(jìn)行前瞻性的布局。在醫(yī)藥行業(yè)，發(fā)展機(jī)遇往往稍縱即逝，因此沒有時(shí)間猶豫不決。從這個(gè)角度來看，榮昌生物的產(chǎn)能規(guī)劃和市場前瞻展現(xiàn)了其對(duì)行業(yè)發(fā)展趨勢的敏銳洞察和對(duì)未來機(jī)會(huì)的精準(zhǔn)捕捉，這將是公司持續(xù)成功的關(guān)鍵。

       原文標(biāo)題 : 從產(chǎn)品力和產(chǎn)能建設(shè)的匹配度，看榮昌生物的“精打細(xì)算”