由于罕見疾病的發(fā)生幾率很低，它們所能獲得的研究資源非常有限，一些藥廠基于經(jīng)濟(jì)利益的考量，對(duì)于投入罕見疾病的藥品與食物研發(fā)、制造或引進(jìn)也是缺乏興趣，加上許多疾病的案例并不多，讓這些疾病研究起來(lái)十分不易。即使研制出對(duì)癥藥品，由于患者市場(chǎng)相對(duì)較小，其價(jià)格也是高的驚人，絕非患者所能承受。

來(lái)自美國(guó)Palo Alto的生物制藥公司BridgeBio Pharma宣布成立一家新的子公司Eidos Therapeutics（簡(jiǎn)稱：Eidos），BridgeBio Pharma將為新成立的公司注資2700萬(wàn)美元。

Eidos成立于2013年，是一家由行業(yè)資深人士領(lǐng)導(dǎo)的臨床階段型生物醫(yī)藥公司，專注于解決由轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（TTR）引起的淀粉樣變性（ATTR）。這是一種醫(yī)療需求尚未得到滿足的罕見疾病，該公司試圖通過(guò)穩(wěn)定TTR來(lái)治療此類疾病。

TTR的主要功能是維持人體內(nèi)甲狀腺素和視黃醇結(jié)合蛋白 （retinol binding protein，RBP）的正常水平，在正常生理情況下可轉(zhuǎn)運(yùn)大約15％的甲狀腺素。TTR含量可反映損傷后機(jī)體內(nèi)蛋白合成及含量變化，在臨床上，TTR在多種疾病的檢測(cè)、預(yù)后及治療效果的判斷中均發(fā)揮著重要作用。

ATTR是由多種原因造成的淀粉樣物，它們?cè)隗w內(nèi)各臟器細(xì)胞間的沉積導(dǎo)致多發(fā)性神經(jīng)系統(tǒng)疾病和心肌病的產(chǎn)生。淀粉樣變性為大量可溶性纖維、可溶性蛋白（淀粉樣）組織而損傷正常的組織功能，從而導(dǎo)致受累臟器功能逐漸衰竭。每年，全球約有25萬(wàn)人由于TTR淀粉樣變性而患心臟和神經(jīng)類疾病，患病風(fēng)險(xiǎn)會(huì)隨著人口老齡化而增加。

通過(guò)穩(wěn)定TTR和防止有毒淀粉樣蛋白原纖維的形成，Eidos研發(fā)了候選藥物AG10來(lái)對(duì)抗疾病，逐步開展臨床試驗(yàn)。

據(jù)動(dòng)脈網(wǎng)了解，Eidos研發(fā)的AG10是一種口服給藥的小分子，以有效穩(wěn)定四聚體TTR為目的，從而從源頭阻斷產(chǎn)生ATTR的一系列分子反應(yīng)。AG10與四聚體TTR結(jié)合能在T119M突變位置產(chǎn)生強(qiáng)分子鍵，使TTR“超穩(wěn)定”，增強(qiáng)患者的存活率。

Eidos首席執(zhí)行官Neil Kumar于2014年6月22日以平均每股17美元的價(jià)格購(gòu)買了1，000，000股EIDX股票。這次購(gòu)買的總成本為1700萬(wàn)美元。

2018年4月，Eidos公司完成了6400萬(wàn)美元的B輪融資。該輪融資由RA Capital Management領(lǐng)投，還包括Eidos的母公司BridgeBio Pharma和一些新投資者Janus Henderson，Viking Global Investors，Aisling Capital，Perceptive Advisors，Cormorant Asset Management和Amzak Health Investors。

Eidos表示，此次融資的收益將用于推動(dòng)Eidos的小分子候選產(chǎn)品AG10進(jìn)入2期臨床試驗(yàn)，并為3期臨床做準(zhǔn)備。近日，該公司已向美國(guó)證券交易委員會(huì)提交了申請(qǐng)，首次公開募股（IPO）籌集1．15億美元。

“我們的臨床數(shù)據(jù)表明，AG10具有良好的安全性和耐受性，能夠在峰值濃度下穩(wěn)定100％的血漿TTR，并在穩(wěn)定狀態(tài)下為＞95％的（血漿TTR）提供平均穩(wěn)定水平，”Eidos的首席執(zhí)行官（CEO）Neil Kumar博士說(shuō)。“鑒于逐漸增強(qiáng)的穩(wěn)定水平在過(guò)去試驗(yàn)中取得了逐步改善的臨床效果，我們接近完全穩(wěn)定的水平表明AG10可能成為行業(yè)一流的解決方案。我們通過(guò)穩(wěn)定TTR來(lái)靶向ATTR的源頭，這種方法得到了遺傳學(xué)和臨床數(shù)據(jù)的驗(yàn)證�！�

自2016年3月起，Neil Kumar博士擔(dān)任Eidos的CEO兼董事會(huì)成員。2014年9月，Kumar博士成立了BridgeBio Pharma公司并擔(dān)任其CEO，專注于基因疾病和精準(zhǔn)藥物的學(xué)習(xí)和研發(fā)。該公司主要為心臟病學(xué)，神經(jīng)病學(xué)，腫瘤學(xué)，皮膚病學(xué)和內(nèi)分泌疾病提供藥物。BridgeBio Pharma公司成立于2015年，總部位于加利福尼亞州帕洛阿爾托。

2012年至2014年，Kumar博士在MyoKardia公司擔(dān)任業(yè)務(wù)發(fā)展板塊的臨時(shí)副總裁。MyoKardia是一家總部位于美國(guó)南舊金山的生物技術(shù)公司，致力于探索一種新型分子策略，以攻擊心臟病為目標(biāo)。他們開展的小規(guī)模但具有潛在開創(chuàng)性的心臟病研究獲得了公司期望的概念驗(yàn)證療效數(shù)據(jù)（the proof－of－concept efficacy data）。2017年8月，MyoKardia的股價(jià)飆升，上漲了81％。

此外，2007年至2012年，Kumar博士分別在Third Rock Ventures和麥肯錫公司（McKinsey ＆ Company）有過(guò)多年的領(lǐng)導(dǎo)經(jīng)驗(yàn)。麥肯錫公司是世界級(jí)領(lǐng)先的全球管理咨詢公司。自1926年成立以來(lái)，公司幫助領(lǐng)先的企業(yè)機(jī)構(gòu)實(shí)現(xiàn)顯著、持久的經(jīng)營(yíng)業(yè)績(jī)改善，打造能夠吸引、培育和激勵(lì)杰出人才的優(yōu)秀組織機(jī)構(gòu)。他們已在全球44個(gè)國(guó)家有80多個(gè)分公司，共擁有7000多名咨詢顧問(wèn)。

Kumar博士獲斯坦福大學(xué)化學(xué)工程的學(xué)士學(xué)位和碩士學(xué)位，并在麻省理工學(xué)院獲化學(xué)工程的博士學(xué)位。

自2016年10月以來(lái)，Jonathan Fox博士便擔(dān)任Eidos的總裁兼首席醫(yī)療官（CMO）。同一時(shí)間，F(xiàn)ox博士在BridgeBio Pharma負(fù)責(zé)心血管和腎臟疾病領(lǐng)域的治療與指導(dǎo)。2013年3月至2017年3月，F(xiàn)ox博士先后擔(dān)任過(guò)MyoKardia公司的CMO以及高級(jí)顧問(wèn)，他在醫(yī)療咨詢和公司管理方面具備豐富的實(shí)戰(zhàn)經(jīng)驗(yàn)。

1993年至2013年，F(xiàn)ox博士在賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院任教，目前在斯坦福大學(xué)心血管研究所擔(dān)任兼職教師。此外，他曾獲芝加哥大學(xué)的生物學(xué)士學(xué)位，碩士學(xué)位以及醫(yī)學(xué)和病理學(xué)博士學(xué)位，并在杜克大學(xué)完成了內(nèi)科和心臟病學(xué)的相關(guān)培訓(xùn)。Fox博士獲美國(guó)內(nèi)科醫(yī)學(xué)會(huì)（ABIM）心血管疾病證書，并作為美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)的主要研究員。

AG10如何解決TTR淀粉樣變性問(wèn)題？

“TTR淀粉樣變性是一種漸進(jìn)性的、致命的疾病，且尚無(wú)FDA批準(zhǔn)的療法可以治療此病。目前，患者及其家人只能依靠一些支持性療法，但這既不能從根本上治愈此病，也無(wú)法改變疾病的發(fā)展進(jìn)程�！盓idos的總裁Jonathan Fox談道，“Eidos致力于開發(fā)出一款安全有效的藥物，幫助患者解決TTR淀粉樣變性問(wèn)題，AG10則有潛力幫助公司完成這一使命�！�

TTR通常以四個(gè)分子部分組成，可分解為四個(gè)單分子結(jié)構(gòu)。這些不穩(wěn)定的單分子發(fā)生折疊后異常，隨后聚集生成了淀粉樣蛋白原纖維，最終引發(fā)疾病。

Eidos的科學(xué)聯(lián)合創(chuàng)始人通過(guò)斯坦福醫(yī)學(xué)的TRAM和SPARK計(jì)劃，利用最新的醫(yī)學(xué)技術(shù)發(fā)現(xiàn)藥物，以研發(fā)AG10為最終目的。AG10以小分子模式結(jié)合并穩(wěn)定血液中的TTR，防止淀粉樣蛋白的形成，最大可能地阻止疾病進(jìn)一步的發(fā)展。治療候選人由Eidos經(jīng)驗(yàn)豐富的科學(xué)家和臨床醫(yī)生共同指導(dǎo)，并于2017年進(jìn)入第一階段臨床試驗(yàn)。

Eidos向美國(guó)證券交易委員會(huì)提交的資料顯示：“在1期臨床試驗(yàn)中，健康志愿者服用最高測(cè)試劑量的AG10后，我們觀察到整體TTR穩(wěn)定性平均超過(guò)95％，在AG10血藥濃度達(dá)到峰值時(shí)，穩(wěn)定性可達(dá)到100％。相比之下，在我們的臨床前研究中，20毫克和80毫克的氯苯唑酸（tafamidis）在峰值水平上僅分別達(dá)到45％和60％的穩(wěn)定性。我們相信這些觀察結(jié)果歸因于AG10結(jié)合模式的優(yōu)勢(shì)，以及與TTR，而非其他血漿蛋白的特異性結(jié)合�！�

2018年5月，Eidos在2期試驗(yàn)中給第一位ATTR心肌病患者服用了AG10。該公司計(jì)劃在一項(xiàng)隨機(jī)，雙盲，安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中納入45例有癥狀的ATTR心肌病患者。試驗(yàn)中至少有30％的患者出現(xiàn)突變型ATTR心肌病，其余患者為野生型�；颊邔㈦S機(jī)按1：1比例接受安慰劑或兩種不同劑量的AG10。如果耐受性良好，該公司預(yù)計(jì)將治療方案維持28天。

1．Eidos與Avrobio的比較

同為治療罕見病的Avrobio是首批進(jìn)入臨床階段，專注于研究溶酶體貯積癥基因療法的公司之一�；颊咧饕�缺乏提供重要代謝功能的酶或蛋白質(zhì)基因，其中包括法布里�。‵abry diseases），戈謝�。℅aucher disease），胱氨酸�。╟ystinosis）和龐貝氏�。≒ompe disease）等。

該公司將其專有的慢病毒基因療法應(yīng)用于溶酶體貯積癥，以及其他使用基因療法獲得治療益處的廣泛疾病。慢病毒載體技術(shù)將基因穩(wěn)定地添加到患者的自身細(xì)胞中，將患者的永久基因組進(jìn)行整合，提供終生持久的治愈療效。

Avrobio設(shè)計(jì)了先進(jìn)的第三代4質(zhì)粒慢病毒載體平臺(tái)，這種高效、經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的基因轉(zhuǎn)移系統(tǒng)可將基因穩(wěn)定地添加到病人自己的CD34＋干細(xì)胞中。Avrobio的平臺(tái)包括專利技術(shù)，獨(dú)特的制造工藝，基因療法的專有技術(shù)和工具。

與Eidos相比，Avrobio通過(guò)基因轉(zhuǎn)移，細(xì)胞提取、分離以及慢病毒基因注入的療法來(lái)幫助罕見病患者恢復(fù)正�；�因，其原理與Eidos的分子療法大為不同。Avrobio在2018年2月獲6000萬(wàn)美元的B輪融資，并計(jì)劃在美國(guó)納斯達(dá)克上市，希望獲得8625萬(wàn)美元的IPO募款。

2．Eidos與Arrowhead Pharmaceuticals的比較

Arrowhead Pharmaceuticals是一家總部位于美國(guó)加州帕薩迪納市的生物制藥公司，全職雇工104人，主要從事頑固性疾病的新藥研發(fā)。Arrowhead的靶向RNAi（TRiMTM）分子平臺(tái)利用配體介導(dǎo)傳送，旨在實(shí)現(xiàn)結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單的組織特異性靶向，用于創(chuàng)新制藥。

Arrowhead的臨床階段產(chǎn)品包括ARC－520，一種基于RNAi療法用于治療慢性乙型肝炎病毒感染；以及ARC－AAT，一種含有基于RNAi治療劑的新型解鎖核堿基類似物，用于治療與α－1抗胰蛋白酶缺乏相關(guān)疾病。兩種藥物目前分別處于llb期和lb期的臨床試驗(yàn)階段。與Eidos相比，Arrowhead成立時(shí)間長(zhǎng)，臨床研究結(jié)果較為豐富，收入比Eidos多近2220萬(wàn)美元。