從藥物設(shè)計(jì)到臨床試驗(yàn)，AI人工智能為藥物研發(fā)的各個(gè)階段帶來(lái)突破性進(jìn)展。有了深度學(xué)習(xí)的輔助，機(jī)器開(kāi)始模仿人類(lèi)大腦神經(jīng)元的活動(dòng)，來(lái)創(chuàng)造一個(gè)人工的“神經(jīng)系統(tǒng)”。我們?cè)卺t(yī)藥研發(fā)的大量試驗(yàn)中運(yùn)用AI的方法，來(lái)降低成本，加速數(shù)據(jù)的供應(yīng)。

 我們也通過(guò)AI來(lái)幫助我們分析大量的數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)來(lái)自病理樣本的影像學(xué)研究和生物標(biāo)志研究，以實(shí)現(xiàn)藥物的正確使用。

在我們的臨床試驗(yàn)中，AI能讓我們持續(xù)監(jiān)測(cè)接收的安全數(shù)據(jù)，提醒科學(xué)家需要注意的安全信號(hào)。對(duì)此，動(dòng)脈網(wǎng)翻譯了一篇來(lái)自阿斯利康的研究報(bào)告。 

預(yù)測(cè)的化合物生物活動(dòng)空間和靶標(biāo)相互作用

 阿斯利康iLAB的負(fù)責(zé)人Michael Kossenjans表示，“我在DMTA Hackweek感受到了活力和熱情。我們夜以繼日地為DMTA Hackweek做準(zhǔn)備。看起來(lái)幾乎不可能在一周的時(shí)間內(nèi)構(gòu)建一個(gè)自動(dòng)化的DMTA平臺(tái)，但是我們做到了。這是我們研究新型實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化技術(shù)和機(jī)器學(xué)習(xí)的第一步，之后還有更多的工作需要完成�！�

藥物研發(fā)：人類(lèi)和機(jī)讀數(shù)據(jù)并存

通過(guò)機(jī)器學(xué)習(xí)，我們最先進(jìn)的藥物研發(fā)機(jī)器人和其他自動(dòng)化設(shè)備可以調(diào)整操作，對(duì)接收到的數(shù)據(jù)作出反應(yīng)，讓我們能更快更有效率地工作。

 AI驅(qū)動(dòng)的自動(dòng)化正幫助我們解決一些化學(xué)方面的復(fù)雜問(wèn)題，旨在加速化合物合成的周期，即設(shè)計(jì)——制造——測(cè)試——分析（DMTA），來(lái)促進(jìn)快速公正的決策。

 我們推出的DMTA平臺(tái)只是利用新型實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化技術(shù)和機(jī)器學(xué)習(xí)的第一步，這將加速構(gòu)建和測(cè)試有關(guān)藥物的研究。它將會(huì)用來(lái)不斷地改善與治療相關(guān)的化合物。對(duì)于一個(gè)普通項(xiàng)目，需要數(shù)百個(gè)DMTA周期來(lái)發(fā)現(xiàn)符合候選藥物標(biāo)準(zhǔn)的化合物。當(dāng)通過(guò)人工來(lái)完成這些周期時(shí)，可能會(huì)花費(fèi)數(shù)周的時(shí)間，而我們的目標(biāo)是將化合物設(shè)計(jì)到測(cè)試數(shù)據(jù)接收之間的時(shí)間從4到6周減少至不超過(guò)5天。

 在2017年，我們舉辦了DMTA “Hackweek”。各個(gè)研究點(diǎn)的科學(xué)家和我們內(nèi)部的專(zhuān)家一起，通過(guò)他們的科學(xué)知識(shí)和專(zhuān)業(yè)技術(shù)構(gòu)建了首個(gè)“DMTA machine”模型。

在哥德堡的創(chuàng)新實(shí)驗(yàn)室里，他們連續(xù)工作了5天，徹底改變了我們發(fā)現(xiàn)藥物的方式。本著“黑客”的精神，這個(gè)團(tuán)隊(duì)克服了無(wú)數(shù)的困難，將20多年來(lái)積累的硬件和軟件結(jié)合起來(lái)，創(chuàng)造出了一個(gè)機(jī)器模型。這種機(jī)器可以在兩小時(shí)內(nèi)，完成研究項(xiàng)目的整個(gè)DMTA周期。

 千里之行始于足下。通過(guò)這個(gè)簡(jiǎn)單的模型系統(tǒng)，我們正在開(kāi)發(fā)機(jī)器學(xué)習(xí)，來(lái)優(yōu)化新化合物的功效，預(yù)測(cè)不同的合成路線，讓自動(dòng)化更加先進(jìn)，這樣我們就可以制造更復(fù)雜的分子，收集更多供篩選的數(shù)據(jù)。

量子計(jì)算:利用結(jié)構(gòu)化學(xué)來(lái)發(fā)現(xiàn)重要分子

建立潛在新藥的化學(xué)三維結(jié)構(gòu)是藥物研發(fā)的關(guān)鍵，因?yàn)樗幬锏拇笮『托螤罘浅Ｖ匾�。它們影響著許多不同的特性，包括與生物系統(tǒng)的相互作用，以及形成藥物所需的物質(zhì)分子的聚集方式。 

然而，就像一位跳傘者需要多次的嘗試，才能找到最深的山谷一樣。我們必須一次又一次地評(píng)估所有可能的分子形狀，以找到優(yōu)化藥物所需的低量構(gòu)象。 

量子計(jì)算的新興領(lǐng)域有望幫助我們解決這個(gè)問(wèn)題。量子計(jì)算機(jī)可以同時(shí)探索所有可能的化合物結(jié)構(gòu)，并根據(jù)合適的標(biāo)準(zhǔn)，在單一的操作中，集中于最可能的結(jié)構(gòu)。

 通過(guò)調(diào)整標(biāo)準(zhǔn)，可以找到一系列高質(zhì)量的解決方案。目前，量子計(jì)算被可以處理的信息量所限制，我們?nèi)匀恍枰�在�?biāo)準(zhǔn)計(jì)算機(jī)上使用現(xiàn)有的精確方法，對(duì)它提供的解決方案進(jìn)行一些事后評(píng)估分析。

機(jī)器學(xué)習(xí)的未來(lái)應(yīng)用預(yù)計(jì)將會(huì)使量子計(jì)算進(jìn)入下一個(gè)階段。我們目前的方法似乎讓我們可以掌握最相關(guān)的解決方案，幫助我們選擇出最好的化學(xué)結(jié)構(gòu)。

利用AI幫助IMED科學(xué)家

在研究中，我們也通過(guò)AI，使現(xiàn)有的流程更有效，并將數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化為知識(shí)。我們正在使用AI來(lái)對(duì)常規(guī)化驗(yàn)的結(jié)果進(jìn)行可靠預(yù)測(cè)，比如人體血漿蛋白結(jié)合（hPPB）測(cè)試，以此來(lái)幫助我們的科學(xué)家，讓他們有更多的時(shí)間專(zhuān)注于那些將給阿斯利康帶來(lái)更大競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)的問(wèn)題。

 在藥物安全和新陳代謝領(lǐng)域中發(fā)展起來(lái)的hPPB測(cè)試，可以幫助我們了解潛在藥物分子是如何在病人體內(nèi)分布的。我們正在與世界領(lǐng)先的組織合作，利用AI領(lǐng)域最先進(jìn)的研究來(lái)預(yù)測(cè)結(jié)果。

 我們目前正在評(píng)估AI在安全篩選、蛋白質(zhì)生成、圖像分析和CRISPR基因編輯等方面的應(yīng)用。在未來(lái)，我們希望利用AI來(lái)改革我們藥物研發(fā)中數(shù)據(jù)收集的過(guò)程，并把這些數(shù)據(jù)變成知識(shí)。

 在2017年，虛擬篩選工具FastVS的發(fā)展表明了機(jī)器創(chuàng)造效率的前景。與OpenEye Scientific Software合作開(kāi)發(fā)的新型“谷歌式”網(wǎng)絡(luò)工具，縮短了在眾多大型分子數(shù)據(jù)庫(kù)中搜索和篩選條目的時(shí)間，從數(shù)小時(shí)到數(shù)秒，優(yōu)化了藥物發(fā)現(xiàn)的過(guò)程。

大數(shù)據(jù)分析有助于傳統(tǒng)病理學(xué)進(jìn)入21世紀(jì)

在科學(xué)驅(qū)動(dòng)的環(huán)境中，能快速識(shí)別和學(xué)習(xí)數(shù)據(jù)中的信號(hào)和模式，是建立知識(shí)和影響未來(lái)科學(xué)發(fā)展方向的關(guān)鍵。為了實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)，我們需要以一種可用的模式來(lái)收集整合多樣的大數(shù)據(jù)集。

 在過(guò)去，對(duì)綜合基因表達(dá)、蛋白質(zhì)和單個(gè)器官的代謝數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)估，受限于我們有限的數(shù)據(jù)分析計(jì)算能力。這是首次AI能夠處理大數(shù)據(jù)，分析所有端點(diǎn)以及它們的空間關(guān)系。

 我們正在使用質(zhì)譜成像技術(shù)（MSI），在空間上對(duì)分子進(jìn)行生物樣本和組織切片的細(xì)胞定位，比如用于病理評(píng)估的切片。這些全面的空間數(shù)據(jù)信息，可以很好地將組織微環(huán)境、藥物定位、療效和安全性聯(lián)系起來(lái)。然而，現(xiàn)有的數(shù)據(jù)挖掘方法對(duì)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)有很高的要求，我們只能分析小型的、單個(gè)的數(shù)據(jù)集。

為了解決這個(gè)問(wèn)題，我們開(kāi)發(fā)了新的計(jì)算算法，可以精確有效地分割大量的MSI數(shù)據(jù)，以提高我們對(duì)多個(gè)端點(diǎn)的學(xué)習(xí)能力，正如我們最近在《分析化學(xué)》上提到的那樣。

這增強(qiáng)了我們精確量化組織和器官特定區(qū)域的分子變化的能力，并為逐漸變得復(fù)雜的空間關(guān)系提供數(shù)據(jù)。藥物安全和新陳代謝領(lǐng)域的研究人員與計(jì)算機(jī)和病理科學(xué)領(lǐng)域的外部專(zhuān)家密切合作，是整個(gè)研究的重要部分。

 展望未來(lái)，我們計(jì)劃將深度學(xué)習(xí)算法與圖像分析相結(jié)合，加速對(duì)慢性腎臟疾病動(dòng)物模型的評(píng)估，為下行流多光譜圖像分析提供更可靠的數(shù)據(jù)。這將增加數(shù)據(jù)的定量分析速度、可信度和再現(xiàn)性，并通過(guò)綜合的多模態(tài)圖像挖掘來(lái)檢測(cè)生物關(guān)系及其結(jié)果。

在2017年，我們的科學(xué)家與英國(guó)癌癥研究（CRUK）的團(tuán)隊(duì)合作，提出了繪制腫瘤的斷層掃描圖，通過(guò)Google地圖式的方法來(lái)研究癌癥的相關(guān)信息。這有可能使病理學(xué)——最傳統(tǒng)的安全學(xué)科之一——進(jìn)入21世紀(jì)。

利用AI正確使用藥物

越來(lái)越多的組織生物標(biāo)志物被用來(lái)匹配病人和正確的藥物。然而，目前的技術(shù)涉及到病理學(xué)家對(duì)圖像進(jìn)行手動(dòng)標(biāo)記，整個(gè)過(guò)程主觀、耗時(shí)而且復(fù)雜。我們使用AI來(lái)解決這一問(wèn)題，并開(kāi)發(fā)了一種新的深度學(xué)習(xí)算法，利用數(shù)字病理學(xué)，自動(dòng)進(jìn)行組織生物標(biāo)記。

 在對(duì)71位患者腫瘤樣本的概念驗(yàn)證研究中，我們發(fā)現(xiàn)AI可以自動(dòng)標(biāo)記人表皮生長(zhǎng)因子受體-2 （HER2），這是一種乳腺癌的生物標(biāo)志物。該算法還可以識(shí)別出存在誤診風(fēng)險(xiǎn)的樣本，證明了它能使組織生物標(biāo)記更快、更簡(jiǎn)單、更精確。

 在2017年，我們?cè)趦蓚�(gè)世界領(lǐng)先的科學(xué)大會(huì)上展示了這項(xiàng)成果，并將其發(fā)表在《科學(xué)報(bào)告》上。

 我們將繼續(xù)利用最先進(jìn)的科學(xué)技術(shù)，通過(guò)與頂尖的學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)合作，開(kāi)展類(lèi)似的研究。通過(guò)將云計(jì)算和最新圖形處理單元（GPU）硬件相結(jié)合，我們打算將自動(dòng)分析數(shù)字化病理圖像變成一個(gè)高通量的過(guò)程，并將AI算法融入到診斷測(cè)試的開(kāi)發(fā)中。我們的目標(biāo)是利用AI來(lái)影響患者的治療，將目標(biāo)藥物用于最需要的患者。

Watcher：時(shí)刻監(jiān)測(cè)藥物安全

在我們?cè)缙诘呐R床試驗(yàn)中，基于AI的決策支持系統(tǒng)Watcher不斷監(jiān)控輸入的安全數(shù)據(jù)，并提醒科學(xué)家需要注意的安全信號(hào)。 

Watcher是一個(gè)創(chuàng)新的AI警報(bào)系統(tǒng)，在臨床試驗(yàn)中，可以幫助醫(yī)生和科學(xué)家，將臨床決策規(guī)則嵌入到邏輯中。阿斯利康、曼徹斯特大學(xué)癌癥研究所、the Centre for Cancer Biomarker Sciences和the  Christie  National  Health  Service Foundation Trust達(dá)成了為期五年的合作，是我們iDecide研究項(xiàng)目的重要組成部分。

CRUK Manchester Institute的數(shù)字實(shí)驗(yàn)癌癥醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)（digitalECMT）負(fù)責(zé)開(kāi)展iDecide項(xiàng)目，通過(guò)與患者直接合作，來(lái)開(kāi)發(fā)新方法，使更好的臨床試驗(yàn)決策能更快地直接造福于患者。

 Watcher還使用了另一種iDecide工具REACT 4，它對(duì)試驗(yàn)第一階段和第二階段的安全性、有效性和生物標(biāo)志物數(shù)據(jù)進(jìn)行了整理，并使之形象化，目前正用于阿斯利康超過(guò)140項(xiàng)的研究中。

REACT 4可以按需進(jìn)行臨床說(shuō)明，并取決于正在使用的系統(tǒng)。然而，Watcher的持續(xù)監(jiān)測(cè)可以察覺(jué)到信號(hào)并在信號(hào)發(fā)出時(shí)進(jìn)行及時(shí)的通知。 

在未來(lái)，我們計(jì)劃通過(guò)臨床規(guī)則和機(jī)器學(xué)習(xí)來(lái)發(fā)展Watcher，以增強(qiáng)和擴(kuò)展當(dāng)前的功能。這些發(fā)展將使它與及時(shí)護(hù)理設(shè)備一起被帶進(jìn)患者的家中，讓患者可以進(jìn)一步在參與臨床試驗(yàn)時(shí)進(jìn)行自我監(jiān)控。