日前，全球領(lǐng)先的生物制藥服務(wù)提供商精鼎醫(yī)藥（PAREXEL International Corporation）聯(lián)合經(jīng)濟學(xué)人智庫發(fā)布了《創(chuàng)新勢在必行：藥物開發(fā)的未來》主題報告，報告探討了目前全球藥物研發(fā)創(chuàng)新面臨的挑戰(zhàn)和創(chuàng)新解決方案。

報告指出，適應(yīng)性試驗、以患者為中心的試驗、精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)試驗和真實世界研究，四項創(chuàng)新方法對藥物臨床試驗進(jìn)程、上市概率以及納入處方集具有積極影響，應(yīng)用這些創(chuàng)新可以將藥物的上市概率提高10％－21％。

在重要治療領(lǐng)域（神經(jīng)學(xué)、腫瘤學(xué)和罕見疾病）中，使用這些創(chuàng)新進(jìn)行開發(fā)的藥物更有可能達(dá)到上市標(biāo)準(zhǔn)，上市概率平均可提高16％，其中腫瘤學(xué)領(lǐng)域的藥物開發(fā)受這些創(chuàng)新的影響最大，該領(lǐng)域中的藥物上市概率提高了33％。

報告發(fā)布之后，動脈網(wǎng)采訪了多位精鼎醫(yī)藥高層，他們表示，作為全球領(lǐng)先的生物制藥服務(wù)創(chuàng)新企業(yè)，精鼎醫(yī)藥致力于在中國和全球推動實施創(chuàng)新，其旗下的多個項目，專注于解決全球藥物開發(fā)面臨的挑戰(zhàn)，促進(jìn)生命科學(xué)生態(tài)系統(tǒng)的發(fā)展，從而為患者提供更快更高效的治療方法和藥物。

精鼎醫(yī)藥媒體圓桌會，企業(yè)供圖

Jamie Macdonald，精鼎醫(yī)藥首席執(zhí)行官（中）

李剛，精鼎醫(yī)藥臨床研究運營副總裁，中國地區(qū)負(fù)責(zé)人（左二）

Alberto Grignolo，精鼎醫(yī)藥研發(fā)戰(zhàn)略咨詢部門副總裁（右二）

Sy Pretorius，精鼎醫(yī)藥高級副總裁，首席醫(yī)務(wù)＆科學(xué)官（左一）

李長青，精鼎醫(yī)藥亞太區(qū)研發(fā)戰(zhàn)略咨詢部門副總裁  （右一）

精鼎醫(yī)藥尤其關(guān)注中國市場及企業(yè)的需求，首席執(zhí)行官Jamie Macdonald談到，“在中國，精鼎醫(yī)藥不僅僅是幫助中國藥企在做臨床試驗，我們也會在全球?qū)用嫔先タ创�他們的需求，在藥品上市、獲批、進(jìn)入醫(yī)保等環(huán)節(jié)為他們提供幫助。如果中國的藥企有拓展全球業(yè)務(wù)的需求，精鼎更是能夠提供很多的支持和幫助�！�

全球布局，掘金中國

Jamie Macdonald說，精鼎醫(yī)藥是一個全球性的研發(fā)合同外包服務(wù)機構(gòu)（CRO），成立于80年代初，其主要為生物制藥企業(yè)提供服務(wù)，幫助生物制藥公司進(jìn)行藥物研發(fā)和商業(yè)推廣。

在過去幾十年的發(fā)展中，精鼎醫(yī)藥取得了令人矚目的成績。目前市場上前200種最暢銷的生物制藥產(chǎn)品中，99％是由精鼎幫助開發(fā)的；其與全球前50的生物制藥企業(yè)保持合作關(guān)系，為14個治療領(lǐng)域中的2300多個臨床項目提供支持。

據(jù)igeaHub數(shù)據(jù)，精鼎醫(yī)藥2017年營收達(dá)到24．41億美元，在全球CRO（合同研發(fā)組織）中排名第四。

資料來源：igeaHub，動脈網(wǎng)

精鼎醫(yī)藥臨床研究運營副總裁、中國地區(qū)負(fù)責(zé)人李剛指出，早在1999年，精鼎醫(yī)藥就在中國開展臨床試驗，2002年正式在上海注冊公司，成立到現(xiàn)在已有19年的歷程。精鼎醫(yī)藥在北京、上海、廣州、成都、沈陽以及臺北和香港都有辦事處，除此之外在中國的20多個區(qū)域都有精鼎的員工。精鼎醫(yī)藥在國際上提供的服務(wù)都已經(jīng)被引進(jìn)到大中華區(qū)。目前為止精鼎醫(yī)藥在大中華區(qū)有1400多名員工，這個人數(shù)還在不斷增加。

在過去幾年中，中國市場的競爭性在不斷提升，中國也有越來越多的生物制藥公司和生物科技企業(yè)參與到創(chuàng)新藥物的開發(fā)中。這為像精鼎醫(yī)藥這樣的全球性的CRO企業(yè)創(chuàng)造了越來越多的機會。

除了臨床試驗，精鼎還有PAREXEL Informatics產(chǎn)品，提供臨床試驗數(shù)據(jù)化平臺，比如說數(shù)據(jù)采集、患者隨機化的系統(tǒng)，以及中心影像系統(tǒng)。在這一方面精鼎是全球市場的領(lǐng)導(dǎo)者，精鼎也將這一服務(wù)引進(jìn)中國，在服務(wù)跨國和本土藥企的過程中，都會運用到這些數(shù)據(jù)化的手段。

高校合作方面，精鼎跟沈陽藥科大學(xué)有合作，在他們的課程當(dāng)中加入了藥物臨床試驗數(shù)據(jù)處理，并由專職人員對他們進(jìn)行培訓(xùn)。精鼎也會優(yōu)先選擇一些優(yōu)秀畢業(yè)生，招募到公司當(dāng)中。其在沈陽有300多位員工，是精鼎中國區(qū)最大的辦事處，很多員工是與沈陽藥科大學(xué)合作培養(yǎng)的。

應(yīng)用創(chuàng)新方法，提升藥物研發(fā)效率

精鼎醫(yī)藥研發(fā)戰(zhàn)略咨詢部門副總裁Alberto Grignolo解讀了其與經(jīng)濟學(xué)人智庫聯(lián)合發(fā)布的報告。研究報告的背景是，新藥研發(fā)越來越“貴”、越來越“難”，高昂的成本支出主要是因為藥物失敗的風(fēng)險、診斷檢查的技術(shù)手段越來越復(fù)雜、比較試驗成本增加、監(jiān)管數(shù)據(jù)需求提升等因素。

Alberto Grignolo指出，現(xiàn)在新藥的研發(fā)越來越困難和昂貴，研發(fā)成本從2003年到2016年已經(jīng)翻了一番，并且現(xiàn)在新藥從發(fā)現(xiàn)、開發(fā)到上市平均需要12年的時間，如果按照現(xiàn)在藥物研發(fā)成本的增長速度，到2043年的時候，其估計藥物開發(fā)的成本將會超過200億美金。

對藥物開發(fā)成本增加的擔(dān)心不僅存在于一些已經(jīng)進(jìn)行了二三十年藥物開發(fā)的國家，在中國這樣的新興市場，也已經(jīng)產(chǎn)生了這樣的擔(dān)憂。現(xiàn)在在中國所能夠做的創(chuàng)新工作，其實也會受到新藥開發(fā)成本的影響。所以報告探討了是否可以通過創(chuàng)新的試驗設(shè)計幫助提升藥物開發(fā)的效率，降低藥物開發(fā)的成本，更好更快地將新藥帶給患者。

經(jīng)濟學(xué)人智庫與一個跨學(xué)科的藥物開發(fā)專家小組進(jìn)行合作，對一系列創(chuàng)新進(jìn)行了調(diào)查研究。小組討論最終確定了四個對藥物開發(fā)可持續(xù)性和有益改善方面具有最積極的影響的創(chuàng)新方法——適應(yīng)性實驗設(shè)計、以患者為中心的試驗、精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)試驗、真實世界數(shù)據(jù)。

具體而言，適應(yīng)性試驗設(shè)計讓試驗人員能夠預(yù)先指定試驗研究方案的潛在更改，根據(jù)需要加以實施。研究方案更改可包括調(diào)整樣本大小、藥物劑量和患者選擇標(biāo)準(zhǔn)。靈活進(jìn)行此類更改是為了讓試驗人員能夠根據(jù)突然出現(xiàn)的結(jié)果調(diào)整試驗以減少浪費，否則試驗可能會被終止。

以患者為中心的試驗是以讓患者參與設(shè)計和執(zhí)行為方向的試驗。以患者為中心的試驗旨在貼近患者需求，從而鼓勵患者參加試驗。英國和美國的研究發(fā)現(xiàn)，只有三分之一的臨床試驗機構(gòu)能夠招滿受試對象，大約一半的機構(gòu)被迫延長其招募周期。想要提高招募受試對象的人數(shù)，最好讓患者參與試驗設(shè)計和執(zhí)行過程，如用可穿戴設(shè)備進(jìn)行遠(yuǎn)程數(shù)據(jù)收集等方式吸引患者參加實驗，并在患者群體中宣傳試驗設(shè)計之巧妙。

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)針對已知的基因、分子或細(xì)胞標(biāo)志物。它們可以根據(jù)個體特征量身定制，從而提供更加個體化的治療方法，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)試驗需要在其設(shè)計中加入生物標(biāo)志物的使用。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的潛在價值已經(jīng)得到主要監(jiān)管機構(gòu)的認(rèn)可。EMA、FDA和PMDA都鼓勵在臨床開發(fā)期間儲備DNA樣本。

真實世界數(shù)據(jù)是來自典型臨床研究環(huán)境以外的多種來源的信息，包括電子健康記錄數(shù)據(jù)（EHR）、醫(yī)保索賠和結(jié)算數(shù)據(jù)、產(chǎn)品注冊和疾病注冊登記數(shù)據(jù)，以及通過個人設(shè)備和健康應(yīng)用程序收集的數(shù)據(jù)。研究人員能夠通過注冊數(shù)據(jù)招募受試者，使用注冊數(shù)據(jù)來創(chuàng)建“虛擬”或“歷史”對照組，或者使用可穿戴設(shè)備來收集數(shù)據(jù)。真實世界數(shù)據(jù)的使用自2008年以來穩(wěn)定增長，但主要用于藥物上市后的試驗。

報告中呈現(xiàn)的結(jié)果明確表明適度的創(chuàng)新能夠并且確實會影響藥物開發(fā)和市場準(zhǔn)入，表現(xiàn)在縮短患者招募時間、提升上市概率、提升藥物被納入處方集或醫(yī)保的可能性等方面。

縮短患者招募時間：這四類創(chuàng)新試驗設(shè)計都能夠減少招募患者所需要的時間。適應(yīng)性試驗可以將招募患者的時間縮短四個月以上，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)試驗在上述三個不同類型的治療領(lǐng)域都可以將招募患者的時間縮短幾個月，以患者為中心的試驗?zāi)軌驕p少三個月的患者招募時間，真實世界數(shù)據(jù)能夠減少一個月。

提升上市概率：使用創(chuàng)新試驗設(shè)計的新藥，其上市概率也會大幅度提升，平均可以提升10－21％。對于藥物開發(fā)者和醫(yī)藥公司來說，這個比例是一個非常大的提升。

提升納入處方集或醫(yī)保的可能性：另外，在藥物開發(fā)過程中使用了這四種創(chuàng)新設(shè)計中的一種或者是幾種的藥物，被納入處方集或者被納入醫(yī)保目錄的可能性也會大幅度提升。

創(chuàng)新的影響

資料來源：經(jīng)濟學(xué)人報告

Alberto Grignolo說，這個研究也發(fā)現(xiàn)了一個讓大家感到非常詫異的結(jié)果，盡管創(chuàng)新對藥品開發(fā)有很大的積極作用，但這些創(chuàng)新試驗設(shè)計的采納率其實是非常低的，適應(yīng)性試驗的采用率只有0．6％，以患者為中心是5．2％，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)試驗13．7％，真實世界數(shù)據(jù)試驗只有0．3％。

精鼎醫(yī)藥會給國內(nèi)CRO同行帶來壓力嗎？

“為什么我們要在中國討論創(chuàng)新對于藥物開發(fā)的意義？中國已經(jīng)加入了全球創(chuàng)新的行列——中國在2017年加入了ICH，標(biāo)志著中國要遵守ICH的指南。中國加入了全球藥物研發(fā)的隊列，這是一個好消息，但與此同時這也意味著中國需要采取一些行動，更多地去關(guān)注創(chuàng)新對于新藥開發(fā)的影響�！盇lberto Grignolo說，精鼎醫(yī)藥呼吁大家都行動起來，踐行創(chuàng)新、更多地對人才進(jìn)行投資和培養(yǎng)，同時綜合考量患者、企業(yè)、監(jiān)管機構(gòu)的需求，進(jìn)行更充分的溝通，協(xié)同創(chuàng)新、協(xié)同合作。

CRO是醫(yī)藥創(chuàng)新過程中必不可少的基礎(chǔ)措施，通過合同形式為制藥企業(yè)和研發(fā)機構(gòu)在藥物研發(fā)過程中提供專業(yè)化服務(wù)，將制藥企業(yè)的固定成本轉(zhuǎn)變?yōu)榭勺兂杀�，讓其更專注于自身核心競爭力的�?gòu)建。

CRO服務(wù)包括臨床前研究、臨床研究、技術(shù)成果轉(zhuǎn)化、咨詢等內(nèi)容，貫穿新藥發(fā)現(xiàn)、臨床研究、藥物注冊全流程。隨著CRO服務(wù)市場趨于成熟，還衍生出合同生產(chǎn)、廠研合作等多種業(yè)務(wù)形態(tài)，CRO逐漸成為醫(yī)藥生物行業(yè)非常重要的一個細(xì)分領(lǐng)域。

資料來源：動脈網(wǎng)

據(jù)招商證券研報，目前全球CRO市場規(guī)模近400億美元，CAGR為13％，TOP10企業(yè)占據(jù)60％份額。分業(yè)務(wù)看：1－4期臨床業(yè)務(wù)占比分別為11％、13％、21％、10％；數(shù)據(jù)管理、生物統(tǒng)計、中心實驗室等業(yè)務(wù)未來5年將保持兩位數(shù)快速增長。按治療領(lǐng)域看是腫瘤份額最大，占比29％，預(yù)計未來仍將是CRO業(yè)務(wù)中占比最高的治療領(lǐng)域，市場份額將維持在30％左右。

資料來源：動脈網(wǎng)

2017年國內(nèi)CRO市場規(guī)模約300億人民幣，預(yù)計年化增速可達(dá)28％，明顯高于全球水平。招商證券研報認(rèn)為，國內(nèi)CRO市場快速增長，主要有以下因素：其一是國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)的研發(fā)／收入比低，平均為6．8％左右，與美國平均15．2％比有提升空間；其二是CRO滲透率僅31％，遠(yuǎn)低于美國42％的水平；其三是中國加入ICH后國內(nèi)臨床標(biāo)準(zhǔn)需與國際接軌，國內(nèi)CRO企業(yè)具有資源和成本競爭優(yōu)勢。

今年6月，國家多部委發(fā)布《關(guān)于組織實施生物醫(yī)藥合同研發(fā)和生產(chǎn)服務(wù)平臺建設(shè)專項的通知》，擬于“十三五”期間組織實施生物醫(yī)藥合同研發(fā)和生產(chǎn)服務(wù)平臺建設(shè)專項。通過專項實施，有效支撐創(chuàng)新藥研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化，力爭達(dá)到每年為100個以上新藥開發(fā)提供服務(wù)的能力；提高藥品生產(chǎn)規(guī)模化、集約化水平和全產(chǎn)業(yè)發(fā)展效率，支撐一批創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)型中小企業(yè)發(fā)展；帶動區(qū)域生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)進(jìn)一步高質(zhì)量集聚，加快培育形成一批世界級生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群。這是首次針對CRO行業(yè)發(fā)展制定的專門意見，意義重大。

Jamie Macdonald也表達(dá)了他對中國CRO市場的看好，他說精鼎醫(yī)藥一開始的業(yè)務(wù)從是北美和歐洲開始的，主要是從當(dāng)時的市場成熟度來考慮的，包括臨床試驗資格和人才的成熟度。之后很快在全球各地進(jìn)行擴張，在亞洲最早是從日本開始，之后又?jǐn)U張到其它的亞太地區(qū)國家。目前中國也是規(guī)模非常大和非�；钴S的市場，特別是加入ICH之后。另外，中國也有非常多的人才和好的醫(yī)療體制。

精鼎醫(yī)藥在布局中國市場時非常注重本地化策略，包括前面提到的與優(yōu)秀醫(yī)科類院校合作培養(yǎng)人才、本地團(tuán)隊的建立等。另外一個方向是增加與國內(nèi)研究者的合作，比如采取長期的戰(zhàn)略聯(lián)合；將一些新興的醫(yī)院加入到臨床試驗中，精鼎會對他們進(jìn)行培訓(xùn)，以培養(yǎng)更多的醫(yī)院成為臨床試驗機構(gòu)，并通過他們招募到更多的患者；以及與臨床機構(gòu)管理組織（SMO）合作，把一些患者從相對偏遠(yuǎn)的地方或者是相對小的醫(yī)院介紹到大的醫(yī)院，參加臨床試驗。

當(dāng)然，競爭依然是一個繞不開的話題，包括其與跨國CRO機構(gòu)之間、國內(nèi)CRO之間的競爭。我們看到，因為看好中國市場，Covance、IQVIA等也相繼開展中國區(qū)業(yè)務(wù)，國內(nèi)市場而言，則有藥明康德、康龍化成、泰格醫(yī)藥等有力競爭者。李剛表示，過去幾年國內(nèi)CRO市場發(fā)生了很大變化，此前行業(yè)競爭可能體現(xiàn)在價格上，但隨著市場趨于成熟，企業(yè)需求發(fā)生了變化，價格已經(jīng)不是主要的考量因素，CRO業(yè)務(wù)的標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量，以及全球同步試驗的能力，為精鼎醫(yī)藥加分不少。

國內(nèi)某大型藥企研發(fā)部門項目負(fù)責(zé)人告訴動脈網(wǎng)，由于前兩年藥監(jiān)局發(fā)布了臨床數(shù)據(jù)自查核查的公告，以及近兩年推行的一致性評價、鼓勵藥械創(chuàng)新等政策，國內(nèi)藥企越來越注重臨床研究規(guī)范和數(shù)據(jù)管理，整體而言這塊需求是在上升的。很多藥企過去并不重視臨床研究的投入，也缺少人才和能力，所以會一定程度尋求咨詢服務(wù)或者購買系統(tǒng)。

“國內(nèi)能夠提供CRO服務(wù)的企業(yè)也非常多，據(jù)我所知就有近千家，但是經(jīng)營規(guī)模都比較小，行業(yè)集中度不是很高，除了幾家上市和借殼的以外，都是做的區(qū)域業(yè)務(wù)。外資藥企的話，服務(wù)能力比較系統(tǒng)，完整性很高，如果要達(dá)到較高的標(biāo)準(zhǔn)的話，確實是比較好的選擇�！� 企業(yè)可能會根據(jù)不同階段的需求、不同的項目來選咨詢或者業(yè)務(wù)服務(wù)，國內(nèi)外CRO企業(yè)的服務(wù)是可以同時存在的，市場很旺盛，大家都有機會。

“選擇什么樣的服務(wù)取決于藥企自己的需求，越來越多的藥企更多希望得到的是有附加值的服務(wù)和咨詢，對于全球性業(yè)務(wù)來說，每個國家的審批情況不一樣，因此做法也不一樣，這其中就涉及到非常多的附加服務(wù)，即如何幫助藥企在不同的國家和地區(qū)提高藥物的批準(zhǔn)和上市的可能性等，這些方面恰恰就是精鼎的優(yōu)勢所在。”即使企業(yè)不考慮“出�！保�精鼎醫(yī)藥也能夠幫它把臨床試驗水平提升到全球水準(zhǔn)，把全球的最佳實踐介紹到中國市場。

廣闊的、快速變化中的中國醫(yī)藥市場迎來了眾多掘金者，正是這些掘金者和本土創(chuàng)新企業(yè)一起，助推中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)奔騰向前。