五大抗衰老新技術(shù)帶來天量市場:諾華強生新基等企業(yè)已經(jīng)在行動
從生理層面理解我們?nèi)绾嗡ダ鲜且粋非常復(fù)雜的話題。它與細胞以及分子的生長過程和相互作用有關(guān),是老年相關(guān)疾病的基礎(chǔ),如癌癥或阿爾茨海默病,而我們至今無法從病理學(xué)角度完全解釋清楚這些疾病的原因。
雖然衰老本身并不是一種可治療的疾病或狀況,但關(guān)注長壽的公司和研究人員正在從細胞層面觀察人體生長過程,以了解衰老進程,試圖找到可能減緩衰老的藥物、治療方法和維生素。
例如,一種被稱為“senolytics”的新藥可以幫助清除衰老細胞,有望成為抗衰老研究的下一個重大突破。生物技術(shù)公司或制藥公司正在開發(fā)可以延長壽命的日常補充劑。一些初創(chuàng)企業(yè)甚至提供年輕個體的血液,以達到“恢復(fù)活力”的效果。
動脈網(wǎng)編譯了CB Insights的相關(guān)報告。在這篇報告中,你將會看到:
1. 了解我們?nèi)绾巫兝希核ダ仙飳W(xué)與相關(guān)疾;
2. 延緩衰老的五大方法:藥物、再生醫(yī)學(xué)、熱量限制、膳食補充劑、輸血療法;
3. 抗衰老市場:多方競爭,大企業(yè)在如何行動;
4. 抗衰老研究的未來:爭議與期待并存。
了解我們?nèi)绾巫兝希核ダ仙飳W(xué)與相關(guān)疾病
20世紀80年代,科學(xué)家Tom Johnson繪制出了第一個“長壽”基因圖譜,自那以來,人類在了解衰老過程以及如何延緩衰老方面取得了諸多進展。
此外,衰老與年齡有關(guān)疾病之間的相似性正日益成為許多研究項目的關(guān)注焦點——年齡相關(guān)疾病的研究人員,比如阿爾茨海默病,目前正與研究衰老的科學(xué)家合作。
l 衰老生物學(xué)
老年醫(yī)學(xué)是專門研究衰老生物學(xué)的一門學(xué)科。
最近的研究試圖通過確定衰老的關(guān)鍵特征,來定義什么是衰老。其中九個與衰老相關(guān)的特征包括:
基因組不穩(wěn)定:在人的一生中,引起基因損害的內(nèi)部和外部因素會在人體內(nèi)累積,從而加速衰老。
端粒損耗:端粒是位于染色體末端的保護性“帽”(它承載著我們的遺傳物質(zhì)),每當(dāng)細胞分裂時,端粒就開始變短。隨著時間的推移,它會導(dǎo)致細胞不再分裂,從而引發(fā)相關(guān)疾病。
表觀遺傳改變:個人的生活經(jīng)歷或影響衰老的環(huán)境因素會導(dǎo)致基因表達發(fā)生變化(而不是DNA本身發(fā)生變化)。
蛋白質(zhì)失活:隨著年齡的增長,細胞蛋白會發(fā)生錯誤折疊,從而失去其穩(wěn)定性。年齡的增長或相關(guān)疾病可能會導(dǎo)致受損蛋白質(zhì)的累積。
營養(yǎng)感應(yīng)失調(diào):調(diào)節(jié)新陳代謝的蛋白質(zhì)(如mTOR, sirtuins)會受到營養(yǎng)水平的影響,也與衰老過程有關(guān)。
線粒體功能障礙:線粒體被看作是負責(zé)調(diào)節(jié)人體新陳代謝的能量發(fā)電站,它可能會隨著年齡的增長而功能失常。
細胞衰老:“較老”的細胞不能被迅速清除,它們的存在會對健康造成有害影響。
干細胞衰竭:干細胞的活動,有助于新組織細胞的再生,但它們的數(shù)量會隨著年齡的增長而減少。
細胞間信息交流改變:細胞間的信息交流會隨著年齡的增長而中斷,從而導(dǎo)致炎癥和組織損傷。
l 衰老與年齡相關(guān)疾病之間的關(guān)系
關(guān)于長壽的研究已經(jīng)取得了很多進展,特別是當(dāng)我們了解了導(dǎo)致衰老的生物過程后。
但由于在細胞和分子水平上的相似特性,越來越多重大疾病的研究也開始關(guān)注這一領(lǐng)域。
例如,隨著年齡的增長,致命的基因突變發(fā)生的可能性會增加,從而導(dǎo)致癌癥或阿爾茨海默病。這是許多制藥公司瞄準老齡化的一個重要原因,目的是防止其他退化性疾病的發(fā)生。
癌癥的治療能幫助我們長壽嗎?
隨著年齡的增長,人體的防御機制或保護系統(tǒng)會出現(xiàn)問題,導(dǎo)致異常細胞開始分裂并以不可控制的速度生長,從而引發(fā)癌癥。
這些惡性細胞繼續(xù)復(fù)制,直到它們侵入其他組織、器官或身體系統(tǒng)。而通常只有出現(xiàn)疾病癥狀后,人們才會意識到它的存在。
因為癌癥患者的年齡中位數(shù)為66歲,所以了解癌癥的病理可以為研究人員確定影響衰老的具體機制提供新的見解。
這就是為什么一些制藥公司正在建立創(chuàng)新藥物研發(fā)管線,其中就包括針對癌癥和抗衰老的藥物。
例如,腫瘤的形成主要通過以下兩種途徑:
1.當(dāng)致癌基因變得活躍時
2.當(dāng)本應(yīng)保護細胞免于癌變的基因——即腫瘤抑制基因——變得不活躍時
研究表明,我們體內(nèi)的體細胞(又稱為非生殖細胞)具有保護功能,可以防止腫瘤的形成。
但是,隨著時間的推移,這些細胞會老化,失去原有的功能,并在體內(nèi)積聚。雖然從理論上說他們已經(jīng)“死亡”,但他們的新陳代謝仍然活躍。這意味著它們可以分泌細胞因子等免疫細胞,增加組織異常生長的可能性。
識別這些導(dǎo)致疾病的途徑可以幫助研究人員找到抗衰老的方法,同時防止某些腫瘤的生長。
衰老是神經(jīng)變性的最大風(fēng)險因素
老年癡呆癥或帕金森病等神經(jīng)退行性疾病的最大風(fēng)險因素是衰老。
例如,阿爾茨海默病是一種腦退行性紊亂,會導(dǎo)致癡呆,在60歲以上人群中高發(fā)。
其關(guān)鍵特征之一是大腦中淀粉樣斑塊或tau蛋白纏結(jié)的異常堆積。這種情況會導(dǎo)致大腦中的神經(jīng)細胞失去相互交流和與身體不同部位交流的能力。就像其他神經(jīng)退行性疾病一樣,它目前仍然無法治愈。
在衰老細胞中常見的細胞和分子機制,如線粒體功能障礙、氧化應(yīng)激和炎癥,也是神經(jīng)退行性疾病中常見的癥狀。
事實上,梅奧診所(Mayo Clinic) 9月份發(fā)表的一項研究通過移除小鼠體內(nèi)的衰老細胞,最終阻止了大腦退化。其他的有關(guān)研究也可以證明細胞衰老和神經(jīng)退化之間的關(guān)系。
延緩衰老的五大方法:藥物、再生醫(yī)學(xué)、熱量限制、膳食補充劑、輸血療法
那么,我們怎樣才能延緩衰老呢?
這是一個復(fù)雜的問題,沒有明確答案。然而,這一領(lǐng)域的研究已經(jīng)取得了前所未有的進步,比如創(chuàng)造了新的藥物療法以及輸血治療等。
l 藥物
藥物治療在這一領(lǐng)域有著巨大潛力。下面,我們將重點介紹幾種有助于延緩衰老的藥物。
Senolytics
抗衰老領(lǐng)域的研究中,目前最受歡迎的是senolytics,它是一種針對衰老細胞的藥物,通過誘導(dǎo)細胞死亡來摧毀衰老細胞。
作為新興研究領(lǐng)域——“senotherapy”的一部分,senolytics在其療法中充當(dāng)重要角色。其他主要療法還包括geroprot(一種抗衰老藥物),這種藥物通過利用針對衰老的細胞觸發(fā)受體(如DNA損傷)來預(yù)防或逆轉(zhuǎn)衰老。
這些藥物還處于研發(fā)的早期階段,如果獲得FDA的批準(FDA不承認“衰老”是一種獨立的疾。,醫(yī)生就可以開出針對特定病癥或疾病的處方,同時產(chǎn)生延緩衰老的作用。
例如:抗衰老醫(yī)療公司Juvenescence與深度學(xué)習(xí)藥物研發(fā)公司Insilico Medicine共同成立的合資企業(yè)Juvenescence.AI正在開發(fā)針對衰老細胞的藥物和營養(yǎng)產(chǎn)品。
隨著年齡的增長,細胞不再像以前那樣高效地工作,并且失去其正常功能。當(dāng)這些衰老細胞開始在體內(nèi)聚集時,它們會向免疫系統(tǒng)發(fā)送促炎信號。從本質(zhì)上來說,即使失去了正常功能,它們?nèi)匀豢梢员3帧盎钴S”的狀態(tài),其產(chǎn)生的分子可能損傷細胞,最終導(dǎo)致疾病。
雷帕霉素(又名西羅莫司)
一種名為雷帕霉素的化合物最初是從復(fù)活節(jié)島上的土壤細菌中提取出來的,目前已被證明對抗衰老研究具有重要意義。
雷帕霉素是天然產(chǎn)生的,由于其對免疫細胞的影響,在醫(yī)學(xué)上被認為是具有多功能的。在器官移植和骨髓移植過程中,它們經(jīng)常被用作免疫抑制劑,以防止排斥反應(yīng)。
它們主要作用于mTOR(雷帕霉素的機制靶點)通路,最終阻斷參與細胞分裂的關(guān)鍵蛋白。
雷帕霉素的使用與延長壽命以及其他增強認知和免疫功能有關(guān)。早期研究表明,這種化合物可以使老鼠的壽命延長。然而,到目前為止,這仍是一個新興的研究領(lǐng)域。
二甲雙胍
二甲雙胍(又稱為Glucophage)是一種廉價的非專利藥物,用于治療2型糖尿病,現(xiàn)在已成為一種可能延年益壽的藥物。
目前,醫(yī)生只給2型糖尿病患者開處方藥,目的是降低肝臟產(chǎn)生的糖分含量,從而延緩疾病的發(fā)展。
除了對葡萄糖代謝的影響外,它還能改善氧化應(yīng)激和炎癥(這兩者都與衰老有關(guān)),因此引起了研究長壽的相關(guān)人員的注意。
主要的學(xué)術(shù)機構(gòu)或醫(yī)院已經(jīng)開始使用二甲雙胍進行臨床試驗,以治療與年齡相關(guān)的疾病,如糖尿病前期、虛弱、炎癥、肌肉萎縮和胰島素抵抗等。
例如,梅奧診所目前正在招募患者參與一項試驗,該試驗將研究二甲雙胍對12名60歲以上患者的影響。它還將研究長期服用二甲雙胍是否可以促進細胞再生以及減緩衰老,從而改善虛弱狀況和身體機能。
l 再生醫(yī)學(xué)
再生醫(yī)學(xué)主要用于修復(fù)受損組織或器官的結(jié)構(gòu)和功能。它是抗衰老研究中的重要部分,因為個體可以用新的身體部位替換受損的身體部位。
干細胞
干細胞研究是再生醫(yī)學(xué)中最具潛力的研究領(lǐng)域之一。
因為干細胞可以分化和產(chǎn)生特定的細胞和組織,它們可能是治療年齡相關(guān)疾病的關(guān)鍵。
其工作機制是:研究人員在可控的環(huán)境下控制一組給定的干細胞,并刺激它們分化成想要的細胞。從胚胎中提取的干細胞非常有用,因為這些干細胞可以被誘導(dǎo)成幾乎任何細胞——這是與成人干細胞的一個關(guān)鍵區(qū)別。
這種技術(shù)有望成為抗衰老研究的新前沿——利用干細胞來再生失去功能的細胞或組織。
利用胎盤干細胞來治療疾病就是這一研究領(lǐng)域不斷發(fā)展的一個例子,而初創(chuàng)公司Celularity 正在努力實現(xiàn)這一目標。
它試圖用從胎盤中提取的干細胞“使100歲變成全新的60歲”,從而為癌癥、克羅恩病和糖尿病周圍神經(jīng)病變等疾病創(chuàng)造藥物療法。
器官再生
作為再生醫(yī)學(xué)的重要組成部分,組織和器官的三維生物打印技術(shù)為恢復(fù)原有的結(jié)構(gòu)或功能提供了一種新的解決方法。
它們通過取代受損部位,從而幫助延長壽命。這種技術(shù)可以創(chuàng)造出更強健的組織和器官,隨著人們年齡的增長,這些組織和器官會自然退化。
而另一個好處在于,那些等待器官移植的人可以獲得不被排斥的特定器官,這有助于延長他們的生命。
但是,人體器官都是由各種組織相互連接而成的,制造一個完全相同的替代物十分復(fù)雜,因此這方面的進展相對緩慢,但Prellis Biologics等公司正在努力實現(xiàn)這一目標。
今年6月,該公司宣布,它可以利用可存活的毛細血管打印出人體組織,這為之后的器官打印奠定了基礎(chǔ)。
LyGenesis是另一家致力于器官再生的公司。它計劃利用患者的淋巴結(jié)作為生物反應(yīng)器,以實現(xiàn)器官的再生。例如,它會將肝細胞移植到淋巴結(jié),之后這些細胞會變成“微型異位肝臟”。
目前,該公司將重點放在終末期肝。‥SLD)患者的肝臟再生上,并計劃將其擴展到胸腺、胰腺和腎臟。2018年5月,LyGenesis從Juvenescence AI公司獲得了300萬美元的A輪融資。
l 熱量限制
最近有幾項研究正在關(guān)注熱量限制在促進長壽方面的作用。其中包括通過控制飲食,達到避免營養(yǎng)不良、減少總熱量攝入的目的。
過去的實驗室研究已經(jīng)證明熱量限制可以顯著延長嚙齒動物和線蟲的壽命。研究還表明,它可以預(yù)防或延緩年齡相關(guān)疾病的出現(xiàn),比如癌癥。
2017年1月發(fā)表的一篇報告研究了限制熱量攝入對恒河猴的影響。
該報告縱向比較了兩項研究的數(shù)據(jù),這些研究試圖回答合理的熱量限制能否延長恒河猴的壽命。結(jié)果表明,熱量限制可以改善這一物種的健康狀況和生存率,并有望應(yīng)用于人類。
2018年3月發(fā)表在《細胞科學(xué)雜志》上的一項研究進一步證明了這一結(jié)論。研究表明,在兩年的時間里減少15%的熱量攝入,可以減緩衰老,并改善年齡相關(guān)疾病的新陳代謝過程。然而,其造成的長期性影響仍然是不確定的。間歇性禁食是堅持這種飲食養(yǎng)生法的一種方式。甚至有一些研究認為特定的進食時間可以優(yōu)化身體的能量代謝,因為這種有時間限制的飲食有助于減少熱量攝入。
這一領(lǐng)域值得關(guān)注的初創(chuàng)公司有 Zero Fasting,它允許消費者選擇各自的禁食方式。該公司最近獲得了120萬美元的種子輪融資,投資方包括Trinity Ventures和True Ventures等。
雖然限制熱量的方法還未得到科學(xué)界的廣泛認可,因為我們尚不清楚它是否能夠成為衰老或年齡相關(guān)疾病的潛在干預(yù)因素。然而,這一領(lǐng)域的研究有助于我們更好地理解飲食如何影響我們的壽命。
l 膳食補充劑
目前,以NAD+(煙酰胺腺嘌呤二核苷酸)或其前體NMN(煙酰胺單核苷酸)以及NR(煙酰胺核糖苷)組成的膳食補充劑是長壽領(lǐng)域的關(guān)注焦點。
它們是維生素B3(也被稱為煙酸)的不同形式,對消化、皮膚和心理健康都有好處。
需要特別提出的是,NAD+最近受到了廣泛關(guān)注。它是一種自然產(chǎn)生的關(guān)鍵分子,被稱為輔酶,可以調(diào)節(jié)影響身體健康的新陳代謝和其他生物過程。它存在于身體的每一個細胞中,因為它影響著一切,從DNA修復(fù)到產(chǎn)生能量來進行重要的細胞活動。
它在促進重要的生化途徑中起著重要作用,這些途徑需要正常運作,才能避免疾病。研究表明NAD+的含量會隨著年齡的增長而下降。
Elysium Health公司生產(chǎn)的日常膳食補充劑Basis通過提高人體中NAD+的含量,來延長壽命。其成分包括煙酰胺核糖(nicotinamide riboside)和紫檀芪(pterostilbene)。
這種化合物可以增加NAD+的含量,同時激活sirtuins(一種與衰老和新陳代謝相關(guān)的蛋白質(zhì)),幫助改善細胞健康。
然而,雖然它可以增加NAD+的含量,但其長期效果還有待觀察。首先,關(guān)于壽命的研究在執(zhí)行層面上來說很困難,因為要證明其預(yù)期效果需要長達數(shù)十年的研究。另一個原因是膳食補充劑不受FDA的監(jiān)管,因此不需要控制其使用。
l 輸血療法
正如電視劇《Silicon Valley》所描述的那樣,年輕個體向老年人輸血可能很快會成為現(xiàn)實。
這種被稱為“異種共生”的輸血治療方式可以幫助老齡動物恢復(fù)活力,因此一直受到抗衰老研究的關(guān)注。這一概念可以追溯到20世紀50年代,當(dāng)時康奈爾大學(xué)的科學(xué)家們成功地將兩只老鼠的循環(huán)系統(tǒng)連接在一起。
美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)下屬的衰老研究所表示,“異種共生”是一種實驗性過程,可以在年幼動物和年長動物之間實現(xiàn)血液共享和循壞,從而改善老齡動物的大腦和肌肉組織。
然而,加州大學(xué)伯克利分校2016年的一項“異種共生”研究卻得出了截然不同的結(jié)論。該研究表明,注入年輕血液的老鼠“有輕微或沒有明顯的改善”。但是,注入了年長動物血液的老鼠,其組織和器官都有一定程度的衰退。
這一領(lǐng)域值得關(guān)注的初創(chuàng)公司有Elevian,它重點研究GDF11(生長分化因子11)蛋白質(zhì),其中涉及一種自然產(chǎn)生的循環(huán)因子,其含量在老年人中較低,盡管這一點還未得到證實。
Elevian聲稱,每天注射GDF11可以治療與年齡相關(guān)的疾病,包括冠狀動脈疾病、2型糖尿病、阿爾茨海默病和肌萎縮癥等。該公司尚未宣布完成任何臨床試驗,因為其仍處于研究的早期階段。
Elevian在2017年9月獲得了550萬美元的種子輪融資,投資者包括Longevity Fund等。
此外,最近引發(fā)爭議的一家初創(chuàng)公司是Ambrosia。它是一家私人診所,年齡在30 - 80歲之間的患者可以花8000美元從年輕患者那里獲得血漿。
Ambrosia的臨床試驗開始于2016年6月,它招募了200名年齡在35歲以上的患者,讓他們接受年輕患者(年齡在16-25歲)捐贈的血漿,并在治療前后1個月監(jiān)測血液生物標志物。這一試驗于2018年1月結(jié)束,但研究結(jié)果尚未發(fā)表。
盡管如此,這一試驗仍然引起了研究人員和醫(yī)療保健公司極大的關(guān)注。
例如,2015年3月,西班牙制藥公司Grifols以3750萬美元的價格收購了Alkahest 45%的股份。Alkahest公司主要開發(fā)針對衰老的血漿療法,其研究方向是衰老過程中認知能力的下降,如癡呆以及阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病。
目前,它有3個臨床試驗正在招募患者。2017年2月,該公司完成了年輕捐贈者向患有輕度至中度阿爾茨海默病的患者(50至90歲)輸血的試驗。目前該試驗的結(jié)果還未公布。
抗衰老市場:多方競爭,全線利好
早在5年前,抗衰老研究就已經(jīng)成為一個具有發(fā)展?jié)摿Φ念I(lǐng)域。然而,最近的交易情況表明,更多的投資者愿意在這個新興市場上下注。
越來越多針對衰老的臨床試驗出現(xiàn)是這個領(lǐng)域獲得更多關(guān)注的另一個原因。
l 投資環(huán)境
過去三年里,抗衰老領(lǐng)域的投融資額大幅度增加。尤其是在2017年,交易數(shù)量飆升,后續(xù)交易和新交易都創(chuàng)下了歷史新高。
一些公司甚至在2017年完成了多輪融資,比如Juvenescence和Insilico Medicine。
2018年,該行業(yè)的融資規(guī)模已創(chuàng)下歷史紀錄。這種增長很大程度上是由于一些大型交易,比如Samumed在8月份的4.38億美元融資,以及celus在2月份的2.1億美元A輪融資。
在過去6年里,這一市場逐漸趨向成熟。
例如,在過去5年中,隨著A輪等其它輪次融資的交易份額增加,種子輪融資或天使融資的比例穩(wěn)步下降。
l 主要的投資者
由Laura Deming創(chuàng)立的抗衰老研究基金The Longevity Fund是專門為長壽領(lǐng)域的初創(chuàng)企業(yè)提供資金的風(fēng)投公司。
其參與投資的公司包括UNITY Biotechnology、Metacrine、ALX Oncology和Precision Biosciences。The Longevity Fund參與了這些公司的種子輪和A輪融資,管理著3700萬美元的資產(chǎn)。
另一個值得關(guān)注的投資者是Kizoo Technology Ventures,該公司自2013年以來已經(jīng)投資了4家抗衰老初創(chuàng)企業(yè):AgeX Therapeutics、CellAge、Antaxerene和Elevian。
Jim Mellon是這一領(lǐng)域著名的天使投資人,他參與了Juvenescence、Insilico Medicine和 AgeX Therapeutics等初創(chuàng)企業(yè)的投資。
l 主要的競爭者
雖然這是一個新興領(lǐng)域,但一些初創(chuàng)公司正以抗衰老為目標,希望能延長人類的壽命。
生物技術(shù)公司Samumed在8月份完成了4.38億美元的融資,其估值達到了120億美元。
該公司正在開發(fā)針對WNT通路中關(guān)鍵蛋白的藥物療法,WNT通路有助于調(diào)節(jié)組織健康。當(dāng)WNT通路出現(xiàn)問題時,它會導(dǎo)致特定組織的疾病。
Samumed表示,WNT的含量會隨著年齡的增長而“失衡”,從而導(dǎo)致疾病。而Samumed目前的產(chǎn)品線主要是針對與衰老相關(guān)的疾病,如骨關(guān)節(jié)炎和退變性椎間盤疾病。該公司已成功完成了涉及WNT通路抑制劑SM04690的二期臨床試驗。
Samumed的首席醫(yī)療官Dr. Yusuf Yazici表示,“二期臨床試驗的完成表明SM04690在治療膝骨關(guān)節(jié)炎方面的潛力,這對于醫(yī)生、患者和我們的發(fā)展計劃來說,都具有重大意義。目前,標準的治療方法只專注于緩解疾病的癥狀和體征,而SM04690有可能成為首個針對膝骨關(guān)節(jié)炎的疾病修飾治療方法!
在尋求年齡相關(guān)疾病的治療方法時,骨關(guān)節(jié)炎似乎是許多制藥公司重點關(guān)注的對象。
UNITY Biotechnology在今年5月以7.12億美元的估值上市,該公司在這一領(lǐng)域也十分具有競爭力。
許多著名的醫(yī)療投資者,包括ARCH Venture Partners、Mayo Clinic Ventures、WuXi Healthcare Ventures、Jeff Bezos的Bezos expedition以及Peter Thiel的Founders Fund都參與了UNITY的投資。
UNITY Biotechnology目前的產(chǎn)品線包括針對肌肉骨骼、眼科和肺部疾病的senolytic候選藥物。今年5月,該公司首次使用其senolytic候選藥物UBX0101來治療骨關(guān)節(jié)炎。
最值得注意的是,根據(jù)我們的專利分析工具,在過去五年間,與衰老或senolytic相關(guān)的專利申請大多數(shù)都與UNITY有關(guān)。
梅奧診所與UNITY共同申請了14項senolytic專利中的12項。
l 大型制藥公司
制藥公司在抗衰老市場上的表現(xiàn)可謂是喜憂參半。
例如,2008年左右,GSK以7.27億美元收購了專注于老齡化的藥物研發(fā)公司Sirtris Pharmaceuticals,而在2013年,GSK宣布關(guān)閉Sirtris 。
然而,這并沒有阻止其他大型制藥公司參與進來。
諾華
諾華公司是較早進入這一領(lǐng)域的競爭者。2014年,諾華就開始研究雷帕霉素對老年人免疫系統(tǒng)的增強作用。該公司7月發(fā)表的最新報告顯示,它的兩種藥物可以用來阻斷哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mTOR),以降低老年患者感染的可能性。
2017年3月,諾華宣布將出售兩個衰老相關(guān)疾病的臨床階段項目。根據(jù)協(xié)議,買方PureTech Health將通過其子公司resTORbio來開發(fā)這些候選藥物,專注于免疫衰老(與年齡相關(guān)的免疫功能衰退)。而諾華在其中持有15%的股份。
在resTORbio于今年1月上市之前,它已經(jīng)完成了4000萬美元的B輪融資,投資方包括Fidelity Investments和OrbiMed Advisors等。
針對mTOR通路,resTORbio候選藥物最終延長了患者的壽命。
在2b期臨床試驗中,針對652名有呼吸道感染(RTI)風(fēng)險的老年人,使用其主導(dǎo)藥物RTB101——一種TORC1(雷帕霉素復(fù)合物1)抑制劑,與無效對照劑組相比,呼吸道感染(RTI)的幾率降低了30.6%。
Celgene
Celgene一直致力于促進其衍生公司Celularity的抗衰老研發(fā)項目。Celularity于2017年6月從Celgene Cellular Therapeutics獨立出來,此后一直專注于開發(fā)胎盤干細胞的抗衰老療法。該公司于今年二月完成了2.1億美元的A輪融資,Celgene也參與了此次投資。
強生
強生的創(chuàng)新部門已經(jīng)投資了兩家視覺初創(chuàng)公司:ReVision Optics和Powervision,這兩家公司都專注于眼科疾病,比如與年齡有關(guān)的黃斑變性。但ReVision在今年1月份宣布倒閉。
l 谷歌旗下的抗衰老研究公司CALICO
谷歌旗下的抗衰老研究公司Calico Life Sciences是這一領(lǐng)域最受關(guān)注的公司之一。它試圖了解控制壽命的生物學(xué)機制并找到干預(yù)措施。
今年6月,該公司與制藥巨頭AbbVie各貢獻了5億美元,用于進一步加強從2014年開始的合作關(guān)系。雙方將共同開發(fā)針對衰老和年齡相關(guān)疾病(包括神經(jīng)變性和癌癥)的治療藥物。
根據(jù)Calico發(fā)布的新聞報道,它已經(jīng)開展了“20多個針對腫瘤和神經(jīng)科學(xué)疾病的早期項目,并對衰老生物學(xué)有了新的發(fā)現(xiàn)!
而在今年1月發(fā)表的一篇論文中,Calico對裸鼴鼠進行了研究。裸鼴鼠與實驗室小鼠的大小相同,但其壽命卻是實驗室小鼠的10倍。它的長壽和抗癌能力引起了研究人員的注意。
在衰老過程中,裸鼴鼠死亡率的穩(wěn)定性與其他哺乳動物不同
圖片來源:Calico Life Sciences
該論文的主要結(jié)論包括:
1.裸鼴鼠不像其他哺乳動物那樣衰老,而且?guī)缀鯖]有衰老的跡象
2.它們的死亡風(fēng)險即使在繁殖成熟的25倍時也不會增加
2017年3月,Calico與癌癥治療公司C4 therapeutics宣布建立5年的戰(zhàn)略合作關(guān)系。目標是研發(fā)小分子蛋白降解療法,這種方法通過清除某些致病蛋白質(zhì)而起作用,可以用于治療包括癌癥在內(nèi)的衰老性疾病。
C4在2016年完成了7300萬美元的A輪融資,投資方包括Novartis Venture Funds 和Roche Venture Fund等。
這些與制藥公司的合作表明,關(guān)于抗衰老和延長壽命,可能會出現(xiàn)新的療法。除了改變衰老細胞,以達到延長壽命的目的,這些療法還可用于對抗糖尿病和神經(jīng)變性等慢性疾病。然而,延緩衰老的藥物與慢性疾病之間的關(guān)系尚未明確,這將對FDA批準有關(guān)藥物帶來阻礙。
抗衰老研究的未來:爭議與期待并存
當(dāng)涉及與死亡抗爭這樣的想法時,不可避免地會存在一些風(fēng)險和爭議。
懷疑與風(fēng)險
關(guān)于延長壽命的討論可能會引發(fā)道德、倫理或宗教方面的擔(dān)憂,比如通過服用“神奇藥丸”或注射來防止死亡。
一些科學(xué)家現(xiàn)在質(zhì)疑這是否是一項可行的任務(wù),因為它可能進一步危害到我們的健康。
對于任何應(yīng)用于人類健康的新技術(shù),都需要考慮可能產(chǎn)生的下游效應(yīng)。衰老或年齡相關(guān)疾病的研究十分困難,因為要全面評估一種療法長期和短期的效果,需要很長的時間。
事實上,在2017年12月發(fā)表的一項名為“細胞間競爭與多細胞衰老的必然性”的研究中,研究人員關(guān)注了衰老背后的細胞生長過程,并得出結(jié)論,多細胞生物(即任何擁有1個以上細胞的生物)的衰老是無法停止的。因為它陷入了一種“無法擺脫的困境”,即關(guān)于衰老的機制可能會影響其他機制,從而以其他方式引發(fā)疾病。
這項研究表明,即使我們能夠瞄準衰老的一個標志,但同時也可能刺激到其他加速衰老過程的因素,甚至在這個過程中導(dǎo)致疾病。
爭議
抗衰老領(lǐng)域的研究一直伴隨著大量的爭議,但其中最大的兩個問題在于,這種技術(shù)將如何影響全球人口和資源,以及不同社會經(jīng)濟階層之間產(chǎn)生的社會不平等。
1.人口過剩
如果這些抗衰老療法進入市場,人口過剩可能會成為現(xiàn)實。
目前的假設(shè)是,如果我們能夠延長人類的壽命,它可能會導(dǎo)致更多的人生活在有限的資源(如食物、土地等)下。但是,對這一設(shè)想持批評態(tài)度的人表示,如果更多的技術(shù)創(chuàng)新導(dǎo)致全球資源增加,就不會造成人口過剩的情況。
2.社會不平等
這種治療方法也可能導(dǎo)致不同社會經(jīng)濟階層之間的不平等。例如,如果這種治療的價格很高,那么只有富人才能負擔(dān)得起,并最終活得更長。這可能會帶來一個反烏托邦的世界,在這個世界里,人類的壽命會因不同的地理位置或經(jīng)濟水平而發(fā)生變化。
另一方面,有些人認為,目前的醫(yī)療是比較昂貴的,而且會有漸進式的增加,尤其是針對老年人。如果這些抗衰老療法是一次性或固定療程提供的,那么它的費用最終會比其他療法更便宜嗎?
期望
越來越多的人開始關(guān)注抗衰老研究,隨著技術(shù)不斷提供新的解決方案,人類找到延長壽命的方法也指日可待。
事實上,這一研究的領(lǐng)軍人物,SENS Research Foundation的首席科學(xué)官Aubrey de Grey表示,在未來20年內(nèi),以上療法用于人體實驗將成為可能。
雖然我們離這些藥物上架還很遠,但我們已經(jīng)處于重新定義人類壽命的第一波浪潮中。
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