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在胎盤干細(xì)胞中尋找長壽密碼,Celularity專注開發(fā)胎盤的醫(yī)用價(jià)值

“長壽是一場復(fù)雜的比賽,”Celularity的創(chuàng)始人Robert Hariri博士表示,“實(shí)現(xiàn)人類長壽的第一步是消除過早死亡的原因,然后再更新運(yùn)行已久的身體系統(tǒng),提高人類壽命!

Celularity是美國一家開發(fā)胎盤干細(xì)胞的生物技術(shù)公司,公司從人類生產(chǎn)后遺留的胎盤中提取干細(xì)胞,通過胎盤干細(xì)胞治療自身免疫性疾病和退行性疾病等頑疾,并旨在增強(qiáng)人類免疫力和提高人類壽命。

飛行員帶領(lǐng)明星團(tuán)隊(duì)起飛

Robert Hariri是Celularity公司的創(chuàng)始人兼CEO,他是再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的知名學(xué)者,他在創(chuàng)建Celularity之前,就已與基因組學(xué)領(lǐng)袖 Craig Venter共同創(chuàng)建了Human Longevity公司。

12年前,Robert Hariri在新墨西哥州(Las Cruces, New Mexico)駕駛他自己的噴氣式飛機(jī)表演2000英里飛行時(shí),結(jié)識了Peter Diamandis博士。Peter Diamandis博士是X大獎(jiǎng)基金會(huì)(X Prize Foundation)的創(chuàng)始人,這個(gè)獎(jiǎng)項(xiàng)是專門用于授予民用太空飛行的杰出代表。二人的談話先是從飛機(jī)動(dòng)力逐漸暢談到生物胎盤,這場談話為二人最終創(chuàng)建Celularity公司埋下伏筆。

Robert Hariri博士曾是全球生物制藥公司Celgene(新基)的創(chuàng)始人兼董事長,負(fù)責(zé)Celgene公司旗下的細(xì)胞療法項(xiàng)目。2016年,Celgene公司單獨(dú)分離出胎盤干細(xì)胞業(yè)務(wù),Robert Hariri博士遂與Peter Diamandis博士合作,成立了衍生公司Celularity,該公司致力于利用胎盤干細(xì)胞來延緩人類衰老,并打出了“延長壽命”的口號。

Celularity董事會(huì)部分成員(圖片源自官網(wǎng))

2018年2月,Celularity獲得了來自Celgene公司的2.5億美元融資,晉升為獨(dú)角獸。在擁有首席執(zhí)行官Robert Hariri博士和董事會(huì)副主席Peter Diamandis博士外,公司的豪華明星管理團(tuán)隊(duì)還包括來自前谷歌風(fēng)投首席執(zhí)行官的Bill Maris先生、前蘋果公司首席執(zhí)行官John Sculley先生以及前美國FDA局長Andrew Von Eschenbach博士等成員。

從胎盤中尋找長壽的秘密

追溯到上世紀(jì)80年代,那時(shí)Robert Hariri還是康奈爾大學(xué)(Cornell University)一名年輕的神經(jīng)外科醫(yī)生,他在大女兒孕期超聲檢查時(shí),發(fā)現(xiàn)胎盤的發(fā)育速度遠(yuǎn)超于胎兒,便猜測胎盤中含有能分裂分化成其他類型細(xì)胞的原始細(xì)胞:干細(xì)胞。這個(gè)猜測在后來被證明是正確的,胎盤就是一個(gè)干細(xì)胞工廠。

Robert Hariri博士(圖片源自Forbes)

但當(dāng)時(shí)用于醫(yī)學(xué)研究的干細(xì)胞多取自新生兒的臍帶血,從胎兒的胎盤中提取干細(xì)胞面對巨大的道德壓力。1997年,Robert Hariri離開康奈爾,并開始悄悄收集胎盤,提取其干細(xì)胞將其轉(zhuǎn)化再生。后來,Robert Hariri正是憑借這項(xiàng)技術(shù),吸引來了癌癥制藥巨頭公司Celgene的注意,Celgene以4500萬美元的價(jià)格購買了此項(xiàng)技術(shù),Robert Hariri也隨之成為了Celgene的領(lǐng)導(dǎo)之一。

現(xiàn)已被證實(shí)胎盤中的干細(xì)胞效用與臍帶血中干細(xì)胞完全相同,并且胎盤中干細(xì)胞數(shù)量還是臍帶血的十倍。但迄今為止,F(xiàn)DA批準(zhǔn)的唯一基于干細(xì)胞生產(chǎn)的產(chǎn)品當(dāng)中的干細(xì)胞也僅來自于臍帶血。

Robert Hariri在Celgene接下來十余年的工作中,通過胎盤提取的干細(xì)胞,找到了治療克羅恩病、關(guān)節(jié)炎和中風(fēng)等復(fù)雜性疾病的治療方案。注冊的九項(xiàng)治療人體疾病的臨床試驗(yàn)中,目前有四項(xiàng)已經(jīng)完成。

在對這些疾病進(jìn)行研究后,Robert Hariri發(fā)現(xiàn)現(xiàn)今的許多疾病,例如癌癥、克羅恩病、關(guān)節(jié)炎以及阿爾茨海默氏癥其實(shí)都是一種疾病的病癥:衰老!而治療衰老的方法就是用干細(xì)胞。

干細(xì)胞是一類可以分化成多種功能細(xì)胞的多潛能細(xì)胞。目前,干細(xì)胞移植被認(rèn)為是超過80種疾病的標(biāo)準(zhǔn)療法,例如白血病以及部分罕見病的治療都離不開干細(xì)胞。

從Celgene的癌癥臨床數(shù)據(jù)分析來看,大多數(shù)患者骨髓內(nèi)的干細(xì)胞集群隨著年齡的增長呈指數(shù)型減少,從嬰兒時(shí)期的1/20000下降至80歲的1/20000000。Robert Hariri便設(shè)想通過干細(xì)胞注射,刷新人體的肌肉、重塑身體的器官,最終達(dá)到延年益壽的效果。

臨床數(shù)據(jù)也吻合了這一假設(shè),在接受每個(gè)月注射干細(xì)胞后的性成熟小鼠,壽命延長了30%-40%。雖然不能將小鼠的數(shù)據(jù)直接映射在人類身上,但是這一數(shù)據(jù)也表明干細(xì)胞的確有延長壽命的效果,為未來實(shí)現(xiàn)人類長壽帶來新的可能。Robert Hariri表示,公司的目標(biāo)之一就是將人類100歲作為新的60歲,而圍繞長壽展開的話題永遠(yuǎn)都是主流。

物盡其用,胎盤的醫(yī)用價(jià)值還有這些

Celularity目前有十多項(xiàng)細(xì)胞療法正處于臨床前和IDNA階段,除了運(yùn)用細(xì)胞療法治療各類退行性疾病外,Celularity還利用胎盤生物材料制造可移植和可再生產(chǎn)品,這些產(chǎn)品可以為恢復(fù)受傷組織提供可能。目前已有BIOVANCE和INTERFYL兩款產(chǎn)品上市,用于治療嚴(yán)重皮膚傷口和燒燙傷,在外科手術(shù)和整形手術(shù)中具有巨大價(jià)值。

Celularity是開創(chuàng)了通過胎盤再生整個(gè)器官和類器官這一方法的先行者,他與United Therapeutics等巨頭公司合作,致力將器官再生項(xiàng)目推向市場。

此外,Celularity還有最全面的臍帶血和胎盤血庫,可為患者提供每天治療所需的干細(xì)胞。

種種做法都是讓胎盤有了用武之地,不再是被遺棄或者吃掉。據(jù)統(tǒng)計(jì)美國醫(yī)院每年約有400萬人胎盤被處理掉,而Celularity就“物盡其用”,購買這些被浪費(fèi)的胎盤,讓胎盤的醫(yī)用價(jià)值最大化。

Celularity細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品管道(圖片源自官網(wǎng))

值得一提的是,Celularity試著將胚胎干細(xì)胞與當(dāng)今大熱的CAR-T技術(shù)相結(jié)合,將CAR-T使用的免疫細(xì)胞由胎盤干細(xì)胞分化而來替代,這就意味著此類CAR-T細(xì)胞可以適用同類型細(xì)胞系需求的所有人,而不產(chǎn)生免疫排斥反應(yīng),成為同種異體CAR-T療法。

不僅如此,這種使用異體CAR-T的細(xì)胞免疫療法有望成為降低此項(xiàng)技術(shù)成本的方法之一,F(xiàn)目前CAR-T治療起價(jià)為每名患者373,000美元,而Celularity正在開發(fā)世界上第一個(gè)同種異體現(xiàn)成的CAR-T細(xì)胞受體產(chǎn)品。此次利用胎盤細(xì)胞研發(fā)的通用型CAR-T將會(huì)創(chuàng)建標(biāo)準(zhǔn)化產(chǎn)品,且在理論上不會(huì)引起患者自身免疫系統(tǒng)的攻擊。這款產(chǎn)品正在等待FDA審批,上市后治療費(fèi)用預(yù)計(jì)會(huì)比自體CAR-T更為經(jīng)濟(jì)實(shí)惠。

Celularity已獲得加利福尼亞州生物技術(shù)公司Sorrento Therapeutics的50種潛在CAR-T結(jié)構(gòu)的授權(quán),可以為廣泛的免疫治療應(yīng)用設(shè)計(jì)細(xì)胞,包括專有抗體和嵌合抗原受體(CAR)構(gòu)建體,將使Celularity成為世界上第一個(gè)提供針對癌癥和免疫疾病新靶點(diǎn)的免疫治療產(chǎn)品套件的公司。

此外,Celularity從胎盤中發(fā)現(xiàn)了一種自然殺傷細(xì)胞,也正在積極開發(fā)治療用途當(dāng)中。

但干細(xì)胞療法治療尚未在美國獲得批準(zhǔn),而在國際上,也價(jià)格不菲。中國的價(jià)格一般在40,000美元左右,印度的胎盤干細(xì)胞治療價(jià)格約為25,000美元,墨西哥的成本也約為25,000美元。

Celularity獨(dú)家優(yōu)勢,緩解異源CAR-T免疫反應(yīng)

在當(dāng)前大熱的細(xì)胞免疫治療領(lǐng)域,中國具有代表的就是的南京傳奇生物,該公司是首個(gè)按“治療用生物制品1類新藥”申請獲得CDE受理CAR-T產(chǎn)品的中國公司。

南京傳奇生物選擇的是BDMA為靶點(diǎn)的CAR-T細(xì)胞療法,避開了市面上以CD19為熱門靶點(diǎn)的CAR-T研發(fā)競爭洪流。但與Celularity公司的胎盤干細(xì)胞CAR-T相比,南京傳奇生物選擇的是傳統(tǒng)的自體CAR-T細(xì)胞,而這也意味著不菲的科研成本。而Celularity作為唯一一家使用同種異體胎盤平臺的公司,它們可以從任何胎盤中提取干細(xì)胞,再注射到任何受眾群體當(dāng)中,理論上也不會(huì)發(fā)生免疫排斥作用。這意味著細(xì)胞來源渠道就變寬了,使科研成本降低,治療將更加實(shí)惠和即時(shí)。

而國外一家名叫Cellectis的生物技術(shù)公司,是國際上采用異體CAR-T的先行者。該公司已經(jīng)有三款產(chǎn)品被FDA批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)。

使用異體CAR-最需急迫解決的問題就是免疫排斥反應(yīng),Cellectis通過剔除導(dǎo)致異體免疫反應(yīng)的基因從而杜絕異體免疫排斥。這和Celularity直接采用干細(xì)胞培養(yǎng)出來的異體現(xiàn)成的CAR-T細(xì)胞受體不同,從胚胎提取出來的干細(xì)胞,具體來說是間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymal stem cells, MSC),這種細(xì)胞具備干細(xì)胞的所有共性,并且無論是自體還是同種異體的間充質(zhì)干細(xì)胞,一般都不會(huì)引起宿主的免疫反應(yīng)。這樣就減少了剔除基因的這步流程,也能達(dá)到異源同種的治療效果。

Celularity除了將胎盤干細(xì)胞應(yīng)用在CAR-T免疫療法領(lǐng)域,在醫(yī)美的燙傷治療、整形美容上,也是占據(jù)一定份額。而同類型的公司,在中國以美因生物為例,該公司以基因檢測數(shù)據(jù)為基石,為用戶提供的是美容健身方面的參考性意見,這種結(jié)合基因提供醫(yī)美方向服務(wù)的公司是當(dāng)今大多數(shù)醫(yī)美機(jī)構(gòu)采取的方式。

而國外例如美國的Syneron Candela公司,是一家全球領(lǐng)先的非手術(shù)美容設(shè)備公司,提供包括身體輪廓、除毛、減少皺紋等改善皮膚外觀的服務(wù)。相對來說,Celularity提供的以胎盤干細(xì)胞為基礎(chǔ)的醫(yī)美服務(wù)技術(shù)壁壘更高,未來的應(yīng)用前景更廣,所涉及的醫(yī)美領(lǐng)域更多在于燒燙傷和整形等大型的手術(shù)應(yīng)用。

研究顯示,在人類的一生當(dāng)中,干細(xì)胞會(huì)受到環(huán)境暴露的破壞,逐漸降低其的數(shù)量和效率,從而影響我們自身的修復(fù)能力和壽命長短,如果我么能不斷補(bǔ)充我們的干細(xì)胞,這就為增強(qiáng)身體免疫力和增加壽命提供了可能,而我們出生時(shí)的胎盤恰好被認(rèn)證為最有效的提取干細(xì)胞的組織,為何要讓此浪費(fèi)呢?

雖然曾經(jīng)使用胎盤進(jìn)行醫(yī)學(xué)研究是頗受爭議的,但隨著社會(huì)的發(fā)展,越來越多的倫理學(xué)家和醫(yī)生都認(rèn)為胎盤干細(xì)胞是道德的,因?yàn)樾律鷥翰辉傩枰覀鹘y(tǒng)上它在出生后就被丟棄了。干細(xì)胞可以為身體提供可再生的新細(xì)胞來源,以治療許多醫(yī)學(xué)疾病,而有效的胎盤干細(xì)胞療法已被證明可以顯著改善許多醫(yī)療問題,所以在胎盤干細(xì)胞的利用上還有廣闊的醫(yī)用前景。

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