腫瘤治療新成果!中國(guó)科學(xué)家揭示PD-1分子降解機(jī)制
近日,中國(guó)科學(xué)家給全球癌癥患者帶來(lái)了福音。
11月29日消息,據(jù)報(bào)道,中國(guó)科學(xué)院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所分子生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的許琛琦研究團(tuán)隊(duì)在國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)期刊Nature(《自然》)上發(fā)表了他們的研究成果。這一研究成果與癌癥免疫治療有關(guān),它揭示了阻礙人體免疫系統(tǒng)正產(chǎn)運(yùn)作的PD-1分子的降解機(jī)制,以及該機(jī)制在腫瘤免疫反應(yīng)中的功能。
2018年,日本科學(xué)家Tasuku Honjo因發(fā)現(xiàn)PD-1獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),這一分子在腫瘤微環(huán)境中非;钴S,但活躍的原因以及如何遏制,目前科學(xué)界還沒(méi)能給出合理解答。
團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn),在腫瘤細(xì)胞中,由于蛋白質(zhì)FBXO38活躍度降低,導(dǎo)致PD-1分子肆意發(fā)展,影響腫瘤免疫T細(xì)胞正常運(yùn)行。而白介素2可以加以遏制,從而讓人體腫瘤免疫系統(tǒng)回歸正常水平。
在29日的研究發(fā)布會(huì)上,中國(guó)科學(xué)院院士李林介紹了PD-1分子的作用機(jī)制,他打了個(gè)比方,假如人體是一個(gè)由細(xì)胞組成的社會(huì),那么正常的細(xì)胞是公民,腫瘤細(xì)胞是狡猾小偷,T細(xì)胞是警察,PD-1則相當(dāng)于影響警察能力的“麻醉劑”。一部分腫瘤細(xì)胞通過(guò)激活“麻醉劑”PD-1分子讓T細(xì)胞“失能”,從而在人體內(nèi)橫行,不加遏制地發(fā)展下去。
這個(gè)“麻醉劑”到底為什么能被激活?具體而言,在正常細(xì)胞中,F(xiàn)BXO38活躍程度高,PD-1得到有效抑制。而在腫瘤細(xì)胞中,它的活躍程度低,因而PD-1大肆發(fā)展,使得T細(xì)胞無(wú)力對(duì)抗腫瘤。
值得一提的是,他們發(fā)現(xiàn)已經(jīng)被用來(lái)治療黑色素瘤和腎癌的白介素2可用來(lái)遏制PD-1。但由于副作用比較大,團(tuán)隊(duì)表示,今后可以優(yōu)化白介素2的劑型和用量,和其他藥物聯(lián)合治療癌癥。
這項(xiàng)研究主要由中科院生化與細(xì)胞所許琛琦研究組完成,博士研究生孟祥波和劉希偉為共同第一作者。經(jīng)費(fèi)支持來(lái)自國(guó)家自然科學(xué)基金委、中國(guó)科學(xué)院、上海市科委以及中組部萬(wàn)人計(jì)劃。
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