2017年7月，隨著香港、澳門、廣東共同簽署《深化粵港澳合作＆ 推進(jìn)大灣區(qū)建設(shè)框架協(xié)議》，粵港澳大灣區(qū)將成為內(nèi)地與港澳深度合作的示范區(qū)和宜居宜業(yè)宜游的優(yōu)質(zhì)生活圈。在衛(wèi)生健康事業(yè)的發(fā)展目標(biāo)下，以粵港澳三地9＋2城市為核心的示范區(qū)成為醫(yī)療創(chuàng)新的又一個高地。

在粵港澳大灣區(qū)納入了國家發(fā)展戰(zhàn)略后，中山市作為粵港澳大灣區(qū)“9＋2”城市群的一員，率先在健康產(chǎn)業(yè)和醫(yī)療服務(wù)領(lǐng)域進(jìn)行了一系列的創(chuàng)新探索。

近期，第十三屆健康與發(fā)展中山論壇、2018年吳階平醫(yī)學(xué)獎頒獎大會在廣東中山舉行，第十二屆全國政協(xié)副主席韓啟德、中國科學(xué)院院長白春禮，中國科學(xué)院院士、西湖大學(xué)校長施一公，2003年諾貝爾化學(xué)獎獲得者彼得·阿格雷等數(shù)十位國內(nèi)外醫(yī)藥、醫(yī)療行業(yè)頂級專家、企業(yè)家集聚，共探當(dāng)前城市醫(yī)療衛(wèi)生和生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展問題。

第十三屆健康與發(fā)展中山論壇、2018年吳階平醫(yī)學(xué)獎頒獎大會現(xiàn)場

中山地區(qū)發(fā)展醫(yī)療健康行業(yè)的現(xiàn)狀

中山市1800萬平方公里，總?cè)丝?26萬，以占廣東省1％的土地面積創(chuàng)造了全省排名第六的經(jīng)濟(jì)總量。2018年GDP將會突破3500億，人均GDP也將突破了10萬人民幣，城市發(fā)展的質(zhì)量和規(guī)模都位列廣東省的前列。

中山市目前已經(jīng)形成了高端裝備制造、健康科技、新一代信息技術(shù)等戰(zhàn)略新興產(chǎn)業(yè)，形成了38個國家級的產(chǎn)業(yè)基地，尤其是健康科技產(chǎn)業(yè)的發(fā)展處于粵港澳大灣區(qū)的城市集群的前列。

中山市委副書記、市長危偉漢指出，中山市既有國家級的產(chǎn)業(yè)園區(qū)，也有國家級的創(chuàng)新型園區(qū)，更加有國家級生物醫(yī)藥的產(chǎn)業(yè)集群綜合的實驗區(qū)。

同時包括健康基地、中德生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園、翠亨新區(qū)生物醫(yī)藥科技園以及華南現(xiàn)代中醫(yī)藥城等健康科技產(chǎn)業(yè)發(fā)展的載體。預(yù)計，今年全市的健康科技產(chǎn)業(yè)產(chǎn)值將會達(dá)到近900億。

生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)痛點頗多，醫(yī)藥生產(chǎn)需多方合作

作為大灣區(qū)的重要發(fā)展城市，中山市委常委、火炬區(qū)黨工委書記、翠亨新區(qū)黨工委書記侯奕斌坦言，就生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展而言，目前中山市還是“遇到了一些困難”：

一是沒有大院大所，科技研發(fā)能力還是存在不足；

二是創(chuàng)新型的骨干企業(yè)不多；

三是科技金融工作需要進(jìn)一步加強(qiáng)；

四是城市基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)還要進(jìn)一步的完善。

對于整個國家的醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)而言，自主創(chuàng)新能力不足的缺陷是普遍存在的。中山康天晟合生物技術(shù)有限公司總裁潘洪輝認(rèn)為中國的生物醫(yī)藥生產(chǎn)目前面臨三大痛點：

第一，現(xiàn)在產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)的單抗類生物藥不過15個，大多數(shù)企業(yè)沒有生產(chǎn)生物醫(yī)藥的經(jīng)驗；

第二，質(zhì)量系統(tǒng)的經(jīng)驗，從今年的10月份開始，中國的生物醫(yī)藥成為美國FDA點名需要審查的重點包括質(zhì)量、數(shù)據(jù)的完整性。除了中國以外，受到同等“待遇”的是印度；

第三，中國生物藥生產(chǎn)企業(yè)員工缺乏生產(chǎn)經(jīng)驗，平均生產(chǎn)線里面員工的經(jīng)驗不足兩年。

人民的健康要求藥品既安全又有效、不斷地有新藥上市以治療當(dāng)前藥物無法治愈或預(yù)防的疾病，這對藥品監(jiān)管當(dāng)局和制藥行業(yè)既是動力，也是沉重的壓力。在痛點與壓力面前，學(xué)習(xí)國外經(jīng)驗，引進(jìn)國外先進(jìn)技術(shù)成為發(fā)展生物醫(yī)藥的最佳途徑。

中山的產(chǎn)業(yè)實力雄厚，健康醫(yī)療產(chǎn)業(yè)已經(jīng)成為中山三大重點發(fā)展的產(chǎn)業(yè)板塊，政府正積極地打造基于CRO、CMO、CDMO、CSO、CRAO產(chǎn)業(yè)服務(wù)生態(tài)體系。

在會上，世界500強(qiáng)公司賽默飛世爾科技也與中山火炬開發(fā)區(qū)管委會簽訂合作協(xié)議，將聯(lián)合中山火炬開發(fā)區(qū)、國家健康基地建設(shè)共享開放實驗室，并有意將生物藥CDMO、MO平臺引入中山。

賽默飛世爾科技中國戰(zhàn)略客戶部高級總監(jiān)許興國表示：“賽默飛中國在生物制造生產(chǎn)解決方案、實驗室產(chǎn)品與環(huán)境監(jiān)測等領(lǐng)域與中山火炬開發(fā)區(qū)、國家健康基地等進(jìn)行了非常多次的溝通，在這次的戰(zhàn)略合作協(xié)議里面，雙方在共享實驗室建設(shè)、生物安全、CDMO平臺建設(shè)、人才培訓(xùn)、環(huán)境與食品安全快速監(jiān)測解決方案各方面，都會有全面的合作�！�

中山市火炬智慧健康小鎮(zhèn)

21世紀(jì)初，美國推出了＂質(zhì)量源于設(shè)計（QbD）＂。實施QbD，可以減輕監(jiān)管負(fù)擔(dān)，有利于持續(xù)的生產(chǎn)改進(jìn)、減少以往因無設(shè)計空間、必須死守狹窄的控制范圍而導(dǎo)致偏差或產(chǎn)品報廢的幾率。美國制藥行業(yè)在實施QbD上取得了進(jìn)展，有些新藥的申報已經(jīng)按照QbD執(zhí)行。

潘洪輝表示，國家用QbD的原則進(jìn)行新藥可以上市的產(chǎn)品研發(fā)研究，可以更加用科學(xué)去保證產(chǎn)品藥品的質(zhì)量，還有減低它們的風(fēng)險，使藥品的開發(fā)生產(chǎn)跟監(jiān)管更好，可以更好的滿足人民病人對藥品的安全性、有效性和需要的需求。而目前，中山康天晟合生物技術(shù)有限公司已經(jīng)與德國賽多利斯集團(tuán)簽署合作協(xié)議，基于賽多利斯提供的完整QbD完整的服務(wù)包，合作QbD應(yīng)用中心。

對于城市的發(fā)展，來自日本東京經(jīng)濟(jì)大學(xué)的教授周牧之提到了“輻射力”這個詞�！啊�輻射力’是指城市的某個產(chǎn)業(yè)發(fā)展對這個城市以外的地區(qū)進(jìn)行服務(wù)的能力�！彼�指出，未來，如何將過去以醫(yī)院為核心的醫(yī)療體系，轉(zhuǎn)變成以個人為核心的醫(yī)療體系，是值得中山思考的問題。

諾華制藥負(fù)責(zé)人陳小晶對中山的創(chuàng)新生態(tài)環(huán)境尤為關(guān)注：“中山的創(chuàng)新生態(tài)環(huán)境提升以后，我相信會有越來越多的跨國公司愿意來到中山投資，同時將創(chuàng)新的產(chǎn)品和技術(shù)帶到這里來。隨著粵港澳大灣區(qū)建設(shè)不斷深入，越來越多的企業(yè)會關(guān)注中山，也會帶動越來越多的創(chuàng)新資源進(jìn)入中山�！�

MAH制度帶來機(jī)遇，激勵創(chuàng)新加快成果轉(zhuǎn)化

在此次會議上，藥品上市許可持有人制度（Marketing Authorization Holder， 以下簡稱“MAH制度”）也是各專家、學(xué)者討論的重點之一。

2017年10月23日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局（下稱CFDA）公布了《中華人民共和國藥品管理法修正案（草案征求意見稿）》，第一點修正，便是在總則之后增加了第五條規(guī)定：“國家實行藥品上市許可持有人制度，藥品上市許可持有人對藥品安全、有效和質(zhì)量可控承擔(dān)法律責(zé)任�！�

這意味著，從2015年11月便開始在全國十省市試點的MAH制度，終于明確釋放出了即將全國推行的信號。

相較于此前藥品上市許可與生產(chǎn)許可捆綁的模式而言，藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)、科研人員以及藥品生產(chǎn)企業(yè)的研發(fā)熱情被進(jìn)一步調(diào)動，上市許可與生產(chǎn)許可分離，更是為CMO／CDMO企業(yè)提供了巨大的商業(yè)機(jī)會。

上海市食品藥品安全研究會副秘書長高惠君在分享MAH制度的紅利時談到，國家MAH試點原則就是鼓勵、創(chuàng)新，鼓勵企業(yè)強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，然后通過這個方式來加快成果的轉(zhuǎn)化。

2016年5月，國務(wù)院印發(fā)了MAH試點方案，在北京、上海、山東、廣東等10個省市推行試點。在試點過程中，需要對接國際通行規(guī)則，然后秉著可復(fù)制、可推廣的理念來把整個實驗MAH制度推行下去。

以上海為例，上海必須建立保險制度，建立風(fēng)險救濟(jì)基金制度，規(guī)定了受托企業(yè)原則在本市，允許在10個試點區(qū)域內(nèi)優(yōu)化生產(chǎn)資源配置。

在政府層面，張江管委會出資5000萬，設(shè)立風(fēng)險救濟(jì)資金，“當(dāng)有問題出現(xiàn)的時候，它可以先來賠付”。高惠君強(qiáng)調(diào)，企業(yè)一定要購買相應(yīng)的商業(yè)險來確保研發(fā)過程中的安全保障。

在審批層面，食藥監(jiān)局是想開通綠色通道，然后對試點企業(yè)詳細(xì)的其他指導(dǎo)，特別是在過程當(dāng)中允許臨床實驗申請或上市許可批準(zhǔn)前后可以變更持有人的身份，這樣也是想起到激勵我們參與試點這些人員的積極性。

“食藥監(jiān)局也提出了很多的鼓勵政策，變更生產(chǎn)企業(yè)，只要企業(yè)補(bǔ)充資料就可以進(jìn)行變更，申請過程也相當(dāng)簡化的。上海在試點過程當(dāng)中、在方案的設(shè)計上、在相應(yīng)的配套設(shè)施上做了一些工作的嘗試�！�

上海市試點MAH制度兩年多來可謂卓有成效。據(jù)高惠君透露，39家企業(yè)參與試點的提交申請就有100多件，涵蓋藥物品種有59個，其中32個是全球新的創(chuàng)新藥，包括再鼎醫(yī)藥、百濟(jì)神州、華領(lǐng)醫(yī)藥等企業(yè)的新藥依托外包的生物產(chǎn)品樣品制備等方式，加速了研發(fā)上市的進(jìn)程。

“從產(chǎn)品上面來看也是真正體現(xiàn)了MAH試點當(dāng)中想要推進(jìn)的是創(chuàng)新藥物的研發(fā)。71％的申請持有人都是研發(fā)機(jī)構(gòu)，這也是我們當(dāng)初想到的研發(fā)機(jī)構(gòu)研發(fā)成果怎么樣轉(zhuǎn)化，研發(fā)成果能夠有效的產(chǎn)業(yè)化�！�

總的來說，MAH對于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的影響在于：

1． 有利于制藥企業(yè)開展代工服務(wù)，CMO業(yè)務(wù)迅速發(fā)展；

2． 實現(xiàn)企業(yè)內(nèi)部的資源整合，專業(yè)化規(guī)模有效的推進(jìn)，更有利于無生產(chǎn)資源研發(fā)企業(yè)的發(fā)展；

3． 實現(xiàn)高校、研發(fā)企業(yè)的研發(fā)紅利；

4． 監(jiān)管體系改變，規(guī)避風(fēng)險。新藥研發(fā)、臨床審批、新藥上市批準(zhǔn)在國家局，生產(chǎn)和市場監(jiān)管在省局和地方。兩個全過程的監(jiān)管，使得藥品安全風(fēng)險得到有效地把控。

從上海的經(jīng)驗來看，對于城市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群而言，MAH制度是巨大的機(jī)會。侯奕斌表示：“面對粵港澳大灣區(qū)建設(shè)良好的機(jī)遇，面對國家MAH監(jiān)管政策和提灌制度改革的良好機(jī)遇，中山市將會抓住這個難得的機(jī)遇，通過完善我們的政策、加強(qiáng)我們的服務(wù)，還有建設(shè)我們的創(chuàng)新環(huán)境來支持健康科技產(chǎn)業(yè)在中山迅猛的發(fā)展�！�

政府支持打造生物醫(yī)藥體系化的產(chǎn)業(yè)服務(wù)生態(tài)

侯奕斌強(qiáng)調(diào)：“面對著粵港澳大灣區(qū)建設(shè)良好的機(jī)遇，也面對著國家MAH監(jiān)管政策和監(jiān)管制度改革的良好機(jī)遇，中山市將會抓住機(jī)遇，通過政策地完善、服務(wù)地加強(qiáng)以及創(chuàng)新環(huán)境地建設(shè)來支持健康科技產(chǎn)業(yè)的迅猛發(fā)展�！�

在服務(wù)體系方面，除了正在大力的構(gòu)建以CRO、CMO、CDMO、CSO、CRAO的生物醫(yī)藥體系化的產(chǎn)業(yè)服務(wù)生態(tài)以提升中山服務(wù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的能力外，還通過推進(jìn)廣東省口岸藥檢所中山實驗室建設(shè)、中科院上海藥物所華南分所建設(shè)，推進(jìn)了香港大學(xué)和廣東藥科大學(xué)創(chuàng)新中心項目落地，這一系列動作將不斷提升中山市健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展的創(chuàng)新環(huán)境。

大會期間，17個來自香港大學(xué)和廣東藥科大學(xué)的優(yōu)質(zhì)健康醫(yī)藥類項目完成了現(xiàn)場簽約，包括體外診斷試劑產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化、抗體偶聯(lián)藥物研發(fā)、人體YB1癌癥免疫治療項目、聚合物基納米銀高效抗菌劑研制及產(chǎn)業(yè)化等，它們隨后將集中入駐香港大學(xué)－廣東藥科大學(xué)在國家健康基地建立的中山創(chuàng)新平臺。

2018年初中山市與澳門政府簽訂了《關(guān)于共同創(chuàng)建國家生物醫(yī)藥科技創(chuàng)新區(qū)合作框架協(xié)議》，全力合作將創(chuàng)新區(qū)打造成為世界級生物醫(yī)藥研發(fā)集聚區(qū)、國際生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地、國際一流的高端醫(yī)療科技服務(wù)集聚區(qū)和粵港澳生物合作創(chuàng)新示范基地。

據(jù)中山市副市長袁永康介紹，中山市在醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的過程中，已從科研創(chuàng)新、政策創(chuàng)新、人才創(chuàng)新、資本服務(wù)方面做出了積極探索并打下了良好的基礎(chǔ)。

醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展方面，中山通過搭建公共技術(shù)研發(fā)平臺，大力引進(jìn)高水平創(chuàng)新科研團(tuán)隊，出臺生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展和人才扶持專項政策，配合了金融資本助力，形成了一定的創(chuàng)新實力，有46家新型研發(fā)機(jī)構(gòu)，42家博士后工作平臺，設(shè)立了分子診斷與基因檢測，生物醫(yī)藥材料、生物醫(yī)藥孵化產(chǎn)業(yè)基地，有3家國家藥物臨床實驗基地，集聚了一批腫瘤靶向治療單克隆抗體新藥、1．1類小分子化學(xué)新藥、高端醫(yī)療影像設(shè)備、基因檢測和分子診斷，細(xì)胞免疫治療新技術(shù)等創(chuàng)新產(chǎn)品。

政策方面，出臺了《中山市健康醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展行動計劃2018－2022年行動計劃》，重點支持生物醫(yī)藥、醫(yī)療器械、保健食品、高端特色醫(yī)療服務(wù)，培育新一代信息技術(shù)與健康醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)融合發(fā)展。對于優(yōu)質(zhì)項目落地、增資擴(kuò)展和技術(shù)改造、生物核心設(shè)備使用、研發(fā)平臺建設(shè)等方面，均可獲得最高1千萬元的資助和或者是獎勵。另外，對新藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)化、防止要一致性評價、國際認(rèn)證和產(chǎn)業(yè)化都有相應(yīng)的資助或者是獎勵。

金融資本服務(wù)方面，中山通過科技信貸風(fēng)險準(zhǔn)備金、科技銀行、擔(dān)保、融資租賃等手段，提供多元化的金融支持。政府積極出擊引導(dǎo)，設(shè)立健康醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)投資、創(chuàng)業(yè)投資和天使投資基金。目前，已設(shè)立了包括貝森資本、吳階平健康產(chǎn)業(yè)投資基金等七支專注健康產(chǎn)業(yè)的投資基金，助力科技型企業(yè)創(chuàng)業(yè)與做大做強(qiáng)。

人才集成方面，中山市出臺了“1＋18”人才政策，針對博士及以上高水平人才，提供安居、創(chuàng)業(yè)、政府津貼、就醫(yī)、子女入學(xué)、出入境等全方位的人才落地中山創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)支持。

未來，中山將在粵港澳大灣區(qū)的利好政策下，整合粵港澳創(chuàng)新資源，借鑒港澳機(jī)制，先行一步開展生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展，粵港澳醫(yī)藥醫(yī)療融合發(fā)展的探索，繼續(xù)為中國健康事業(yè)作出貢獻(xiàn)。