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miRNA-33通過保存脂質(zhì)筏膽固醇來控制重塑心臟的適應(yīng)性纖維化反應(yīng)

01

文章背景簡介

BACKGROUND INTRODUCTION

盡管在治療選擇上有了許多改進(jìn),但心臟衰竭(HF)仍然是世界范圍內(nèi)導(dǎo)致死亡的主要原因,深入了解其原因并制定創(chuàng)新的治療策略依然十分有必要。

心肌細(xì)胞和非心肌細(xì)胞在心臟重塑過程中都起著重要作用。在非心肌細(xì)胞中,心臟成纖維細(xì)胞(CFs)是最受關(guān)注的細(xì)胞,因?yàn)槌思?xì)胞外基質(zhì)蛋白外,CFs還產(chǎn)生多種生長因子和體液因子,這些因子對于病理心肌肥大和正常心臟發(fā)育都是必不可少的。當(dāng)心肌處于壓力過載等病理狀態(tài)時,CFs被激活并迅速增殖。近年來,有報(bào)道稱心臟重構(gòu)過程中CFs的功能既有適應(yīng)性的一面,也有危害性的一面。激活的CFs會促進(jìn)病理重塑,同時,CFs在對病理刺激的適應(yīng)性反應(yīng)中發(fā)揮著重要作用。

新近研究表明:miR-33通過降低高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平而產(chǎn)生動脈粥樣硬化效應(yīng)。miR-33a是由甾醇調(diào)節(jié)因子-結(jié)合因子2(SREBF2)的內(nèi)含子編碼的,該因子是甾醇和脂肪酸合成的主要調(diào)節(jié)因子,抑制與膽固醇代謝有關(guān)的基因,例如ABCA1和ABCG1。據(jù)報(bào)道,miR-33參與了肝臟動脈粥樣硬化性病變和纖維反應(yīng)的炎癥過程。然而,miR-33在心臟肥厚和心力衰竭中的作用,仍有待進(jìn)一步闡明。

2017年,日本京都大學(xué)醫(yī)學(xué)研究所心血管醫(yī)學(xué)的Masataka Nishiga, Takahiro Horie等人在《Circ Res》(IF= 9.48;SCI醫(yī)學(xué)1區(qū))發(fā)表了題為“MicroRNA-33 Controls Adaptive Fibrotic Response in the Remodeling Heart by Preserving Lipid Raft Cholesterol”的文章。在本研究中,作者利用臨床樣本和遺傳小鼠模型研究了miR-33在重塑心臟中的功能。

02

所用到的主要方法

METHODS

1.心肌活檢

2.TAC小鼠模型

3.原代心肌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞的提取

4.脂筏染色

5.超聲心動圖

6.實(shí)時定量PCR

03

文章主要內(nèi)容摘要

ABSTRACT

背景意義:心力衰竭和動脈粥樣硬化都具有慢性炎癥繼發(fā)纖維化的潛在機(jī)制。miR-33是一種高度保守的micRoRNA,可以調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝和炎癥,被認(rèn)為是動脈粥樣硬化的潛在治療靶點(diǎn)。然而,miR-33在心力衰竭中的作用仍有待闡明。

目的:闡明miR-33在心力衰竭中的作用。

方法和結(jié)果:作者首先研究了擴(kuò)張型心肌病患者心臟組織中的miR-33a/b表達(dá)水平。miR-33a的表達(dá)增加與血流動力學(xué)參數(shù)的改善有關(guān)。為了闡明miR-33在心臟重塑中的作用,作者研究了miR-33敲除小鼠主動脈橫向收縮對壓力超負(fù)荷的反應(yīng)。當(dāng)小鼠受到橫向主動脈收縮時,在野生型左心室中,miR-33表達(dá)水平顯著上調(diào)。野生型和miR-33 敲除小鼠心臟肥厚反應(yīng)無差異,而敲除miR-33后,心臟纖維化較野生型有所改善。盡管心肌纖維化有所改善,但miR-33敲除小鼠在橫向主動脈收縮后顯示收縮功能受損。實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)心臟成纖維細(xì)胞主要負(fù)責(zé)miR-33在心臟中的表達(dá)。miR-33敲除損害心臟成纖維細(xì)胞增殖被認(rèn)為是由脂質(zhì)筏膽固醇含量改變引起的。此外,心肌成纖維細(xì)胞特異性miR-33敲除小鼠也表現(xiàn)出與全身miR-33敲除小鼠一樣,由橫向主動脈收縮引起的心肌纖維化減少。

結(jié)論:本文研究結(jié)果表明,miR-33參與心臟重塑,保存成纖維細(xì)胞脂質(zhì)筏膽固醇含量,維持重塑心臟的適應(yīng)性纖維化反應(yīng)。

聲明: 本文由入駐維科號的作者撰寫,觀點(diǎn)僅代表作者本人,不代表OFweek立場。如有侵權(quán)或其他問題,請聯(lián)系舉報(bào)。

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