免疫療法在治愈晚期腫瘤上的突破性成就，徹底改變了目前臨床腫瘤治療的游戲規(guī)則。

以往的小分子藥物（包括靶向藥物）、大分子抗體藥物等均是針對腫瘤細胞，考慮如何殺死腫瘤。而免疫療法藥物的作用機理是以恢復患者免疫細胞正常功能為核心，通過“正常化”的機體免疫系統(tǒng)去殺死血液與組織中的癌細胞，抑制腫瘤生長，增強機體免疫能力，在腫瘤治療中顯示出了巨大的治療潛力。

隨著美國FDA在2017年批準了兩款CAR－T細胞治療藥物，細胞治療關注度漸升，已經成為當下腫瘤治療熱門研究領域。

細胞免疫療法按其細胞來源，可分為自體免疫細胞療法和異體免疫細胞療法兩大類。目前國際上已經成藥的細胞產品都是自體細胞產品，即提取患者自己的免疫細胞，經過體外加工處理后再回輸給該患者。這種自體產品存在制備時間長（一般2－3周），制備工藝難以規(guī)范，成本高，不少病人由于自身細胞質量差，無法成功制備等缺陷。因此，異體免疫細胞產品的開發(fā)已成為目前國際上開發(fā)的熱點。

DNT細胞屬于過繼細胞免疫療法的一種。與自體免疫細胞產品不同，DNT細胞的制備原料來自健康捐贈者外周血，制備工藝成熟可控，體外擴增細胞量大，可提前制備后存儲在－1９６℃液氮中保存，患者需要時即可使用。已完成的非注冊臨床試驗結果表明，異體DNT細胞在臨床上具有很好的安全性和有效性，DNT細胞輸注患者后100多天患者DNT細胞數(shù)仍高于回輸前水平。

瑞順生物專注于研發(fā)以DNT細胞為核心技術平臺的非基因編輯現(xiàn)貨通用型免疫細胞產品系列，公司目前圍繞著治療血液和實體腫瘤，布局了8個產品管線，在研產品屬國內外均未上市的I類新藥。

其中，公司開發(fā)的異體DNT細胞產品RC1012注射液在2020年11月已獲得中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心臨床試驗默示許可，擬開發(fā)適應癥為復發(fā)難治急性髓系白血病。該產品來源于健康捐贈者，無需HLA（人類白細胞抗原）配型，有望成為首個治療復發(fā)難治急性髓系白血病的全球創(chuàng)新異體免疫細胞藥。

DNT細胞具備抗腫瘤、無移植物抗宿主病和宿主抗移植物三重優(yōu)勢

DNT細胞是指人外周血中正常存在的CD3＋CD4－CD8－的T細胞亞群，占T細胞總數(shù)1％－5％。 DNT細胞表面表達CD3分子和αβ－或γδ－T細胞受體（T Cell Receptor，TCR），其中80％以上為γδ T細胞，但不表達 CD4和CD8分子。

瑞順生物創(chuàng)始人兼董事長楊黎明是加拿大多倫多大學醫(yī)學院博士后，在免疫學領域有30年的從業(yè)經驗，是DNT細胞技術的核心發(fā)明人之一。

經過20多年的基礎、臨床轉化和臨床研究，研究人員發(fā)現(xiàn)DNT細胞在腫瘤治療方面具有其獨特優(yōu)勢。據(jù)楊博士介紹，DNT細胞技術平臺產品的優(yōu)勢主要體現(xiàn)在4個方面：

一是DNT細胞從健康捐贈者中提取，制備成本低，可建立標準化生產工藝，提前制備，避免了使用自體來源細胞進行細胞治療存在的取材、規(guī)�；�工藝生產、可及性等限制。同時異體DNT細胞產品不被患者的免疫細胞所識別排斥，不會引起宿主抗移植物反應。

二是DNT細胞與其它小分子藥物和免疫檢驗點抑制劑抗體，如PD－1抗體聯(lián)用，可以起到“1＋1＞2”的協(xié)同效果。單用PD－1治療非小細胞肺癌的有效率僅20％左右，且需持續(xù)用藥，而DNT細胞聯(lián)合PD－1抗體治療的有效率可達50％以上，可有效提高非小細胞肺癌療效并降低治療費用。瑞順生物正在研發(fā)DNT＋PD－1的治療方案，以提高治療非小細胞肺癌的效果。

三是基于DNT細胞先天不引起GvHD的通用型特性，無需對其進行相關基因敲除，可直接引入CAR基因片段而實現(xiàn)通用型CAR－DNT系列產品的開發(fā)，極大地提高了開發(fā)效率并降低成本。瑞順生物的首個CAR－DNT細胞管線已證明對CD19＋急性淋巴細胞白血病和非霍奇金淋巴瘤具有強大、快速和持續(xù)的體外殺瘤作用，目前正在計劃驗證其在動物體內的安全性和藥效、藥代動力學特征。

四是DNT細胞可以進行基因編輯，進一步加強DNT細胞殺瘤活性，增強DNT細胞對實體瘤的浸潤以清除腫瘤細胞。

基于DNT細胞的上述眾多優(yōu)勢，瑞順生物布局了8個研發(fā)管線，探索DNT細胞在血液腫瘤（復發(fā)難治急性髓系白血病、非霍奇金淋巴瘤）和實體腫瘤（非小細胞肺癌、肝癌、胃癌、結直腸癌、宮頸癌和卵巢癌）等腫瘤中的治療潛力。

有望成為全球首個治療r／r AML的異體免疫細胞藥

RC1012注射液是瑞順生物的核心產品，該產品已于2020年11月獲得中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心臨床試驗默示許可，擬開發(fā)適應癥為復發(fā)難治急性髓系白血病，是目前國內首個被批準開展注冊臨床試驗的異體免疫細胞產品。

化療和骨髓移植是目前治療復發(fā)難治急性髓系白血病（AML）的主要手段，但兩種方法均存在毒性大和易復發(fā)等致命缺陷。70％的患者在化療之后兩年會復發(fā)，復發(fā)之后需要進行骨髓移植。但骨髓移植對患者的身體狀況和年齡有著較高的要求，且很難找到合適的供者。即使成功移植骨髓，患者也需要終身使用免疫抑制劑，導致患者整體免疫功能下降，存在繼發(fā)感染和腫瘤的風險。

RC1012注射液是中國首個無需 HLA 配型，來源于健康捐贈者的異體免疫細胞治療藥產品。該產品對復發(fā)難治急性髓性白血病患者原始細胞具有體外、體內殺瘤活性，多次回輸增強殺瘤活性，且不會引發(fā)移植物抗宿主病和宿主抗移植物反應。

探索性臨床試驗結果表明，RC1012注射液具有很好的安全性和有效性。11例接受異基因造血干細胞移植后復發(fā)的急性髓性白血病患者使用RC1012注射液治療后，所有患者無嚴重毒副反應，完全緩解率達54．4％（6／11），其中三位患者的完全緩解時間已超過12個月，其中最長的已超過17個月。

楊博士表示，RC1012注射液獲批臨床是DNT細胞產品研發(fā)的重要里程碑事件�！耙馕吨�我們已經走到黑暗隧道的盡頭，看到了一縷陽光，相信瑞順生物能夠在DNT細胞賽道上走出一條康莊大道。”

接下來，瑞順生物將快速推進RC1012注射液的臨床試驗工作，進一步驗證該產品在注冊臨床試驗中治療復發(fā)難治急性髓系白血病的安全性和有效性。

依據(jù)目前所知的有關DNT細胞的殺瘤機制，DNT細胞對約90％的人體腫瘤都有治療效果。隨著人類壽命延長，腫瘤發(fā)病率增高的趨勢，DNT細胞技術平臺發(fā)展?jié)摿�無限。據(jù)此，瑞順生物將以DNT細胞為平臺，持續(xù)擴大適應癥，造福更多患者。

瑞順生物總經理趙松國表示，公司的愿景是以通用性免疫細胞為主，打造立足國內，面向全球市場的創(chuàng)新型現(xiàn)貨通用型免疫細胞研發(fā)與生產企業(yè)�！邦A計到2023年，爭取RC1012注射液能夠在中國市場全球首發(fā)上市，成為全球首個治療復發(fā)難治急性髓系白血病的異體免疫細胞治療產品。此外，希望2023年有另外2個產品進入Ⅱ期臨床，3個產品獲批臨床，進一步鞏固公司的在免疫細胞市場的核心競爭力�！�

作者：焦艷麗