盡管有許多有前途的線索,但阿爾茨海默病的新療法還是出來得太慢了。

梅奧診所官網(wǎng)5月20日消息

目前的阿爾茨海默病治療只是暫時(shí)改善記憶喪失的癥狀以及思維和推理問題。

這些阿爾茨海默病的治療提高了大腦中化學(xué)物質(zhì)的性能,這些化學(xué)物質(zhì)將信息從一個(gè)腦細(xì)胞傳遞到另一個(gè)腦細(xì)胞。然而,這些治療并沒有阻止腦細(xì)胞的潛在衰退和死亡。隨著更多的細(xì)胞死亡,阿爾茨海默病繼續(xù)發(fā)展。

專家們對(duì)研發(fā)出能夠阻止或顯著延緩阿爾茨海默病惡化的治療方法抱有謹(jǐn)慎的希望。隨著人們對(duì)阿爾茨海默病如何破壞大腦的認(rèn)識(shí)不斷加深,可能會(huì)導(dǎo)致潛在的阿爾茨海默病治療方法縮短基本疾病的進(jìn)程。

未來的阿爾茨海默病治療可能包括藥物組合,類似于許多癌癥或艾滋病的治療方法不僅僅包括一種藥物。

當(dāng)前正在研究的策略包括以下治療方案:

瞄準(zhǔn)斑塊

一些新的阿爾茨海默病治療方法正在開發(fā)中,目標(biāo)是針對(duì)β-淀粉樣蛋白(斑塊)的微小團(tuán)塊。斑塊是阿爾茨海默病的特征性標(biāo)志。

針對(duì)β-淀粉樣蛋白的策略包括:

招募免疫系統(tǒng)

幾種稱為單克隆抗體的藥物可能會(huì)阻止β-淀粉樣蛋白結(jié)塊或清除已形成的β-淀粉樣蛋白斑并幫助人體從大腦清除β-淀粉樣蛋白。單克隆抗體模仿身體天然產(chǎn)生的抗體,作為免疫系統(tǒng)對(duì)外來入侵者或疫苗反應(yīng)的一部分。

Aducanumab是目前正在研究中的單克隆抗體。它已被證明可以有效地從大腦中去除淀粉樣蛋白。在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中,它被證明可以減緩認(rèn)知能力的下降。但是在另一項(xiàng)試驗(yàn)中,則沒有任何益處。研究人員正在等待有關(guān)安全性和藥物效果的其他信息。美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)目前正在對(duì)其進(jìn)行評(píng)估,以決定是否批準(zhǔn)其用于治療阿爾茨海默病。

單克隆抗體Lecanemab在去除淀粉樣蛋白方面顯示出希望,并已進(jìn)入3期臨床試驗(yàn)。

Donanemab是另一種單克隆抗體,在2期臨床試驗(yàn)中顯示出了希望,并已進(jìn)入3期臨床試驗(yàn)。

在研究中,單克隆抗體Solanezumab并未顯示對(duì)患有輕度或中度阿爾茨海默病的個(gè)體有任何益處。在疾病的早期給予Solanezumab可能更有效。在最近的研究中,該藥物在疾病的臨床前階段繼續(xù)評(píng)估Solanezumab似乎是安全的。

防止破壞

一種最初可能用于治療癌癥的藥物——Saracatinib——現(xiàn)在正在對(duì)阿爾茨海默病進(jìn)行測試。

在小鼠身上,這種藥物關(guān)閉了一種允許突觸重新開始工作的蛋白質(zhì),這些動(dòng)物經(jīng)歷了一些記憶喪失的逆轉(zhuǎn)。Saracatinib可能作為阿爾茨海默病的治療藥物,目前正在進(jìn)行人體試驗(yàn)。

生產(chǎn)阻滯劑

這些療法可能會(huì)減少大腦中形成的β-淀粉樣蛋白的數(shù)量。研究表明,β-淀粉樣蛋白是由一種“親本蛋白”通過兩種不同的酶分兩步分解產(chǎn)生的。

一些實(shí)驗(yàn)性藥物旨在阻斷這些酶的活性。它們被稱為β-分泌酶和γ-分泌酶抑制劑。最近的研究表明,β -分泌酶抑制劑并不能減緩認(rèn)知能力的下降,而且與輕度或中度阿爾茨海默病患者的顯著副作用有關(guān),這降低了人們對(duì)這種藥物機(jī)制的熱情。

防止tau纏結(jié)

當(dāng)一種叫做tau的蛋白質(zhì)扭曲成一種叫做纏結(jié)的微小纖維時(shí),一個(gè)重要的腦細(xì)胞運(yùn)輸系統(tǒng)就崩潰了,纏結(jié)是阿爾茨海默病的另一種常見的大腦異常。研究人員正在尋找一種防止tau蛋白形成纏結(jié)的方法。

Tau聚集抑制劑和tau疫苗目前正在臨床試驗(yàn)中進(jìn)行研究。

減少炎癥

阿爾茨海默病會(huì)引起慢性低水平的腦細(xì)胞炎癥。研究人員正在研究在阿爾茨海默病中治療炎癥過程的方法。藥物Sargramostim(沙格司亭:粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子,藥物商品名Leuckine)目前正在研究中。人們認(rèn)為該藥可以刺激免疫系統(tǒng),保護(hù)大腦免受有害蛋白質(zhì)的侵害。

研究人員研究了糖尿病藥物Pioglitazone(吡格列酮、Actos),以確定它是否可以減輕大腦中的β-淀粉樣蛋白和炎癥。但是研究表明該藥無效。

研究胰島素抵抗

研究人員正在研究胰島素對(duì)大腦和腦細(xì)胞功能的影響,以及可能與阿爾茨海默病有關(guān)的大腦中胰島素的變化。一項(xiàng)測試胰島素鼻噴霧劑的試驗(yàn)確定該藥物在延緩阿爾茨海默病的進(jìn)展方面無效。

研究心腦連接

越來越多的證據(jù)表明,大腦健康與心臟和血管健康密切相關(guān)。由于許多損害心臟或動(dòng)脈的疾病,患失智癥的風(fēng)險(xiǎn)似乎增加了。這些包括高血壓、心臟病、中風(fēng)、糖尿病和高膽固醇血癥。

許多研究正在探索如何最好地建立這種聯(lián)系。正在調(diào)查的策略包括:

目前用于治療心臟病(阿爾茨海默病的危險(xiǎn)因素)的藥物

研究人員正在研究現(xiàn)在用于治療血管疾病的藥物(例如降壓藥)是否也對(duì)阿爾茨海默病患者有益或可能降低患失智癥的風(fēng)險(xiǎn)。

針對(duì)新靶點(diǎn)的藥物

其他研究正在更仔細(xì)地研究心臟病與阿爾茨海默病之間的聯(lián)系如何在分子水平上尋找新的藥物靶標(biāo)。

生活方式的選擇

研究表明,對(duì)心臟有好處的生活方式的選擇,比如經(jīng)常鍛煉和吃有益心臟健康的飲食,可能有助于預(yù)防阿爾茨海默病或延遲其發(fā)作。

激素

在一項(xiàng)研究中,在圍絕經(jīng)期或絕經(jīng)早期接受基于雌激素的激素治療至少一年,似乎可以保護(hù)患阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)較高的女性的思維和記憶力。

但進(jìn)一步的研究結(jié)果卻與此相矛盾,一些研究表明雌激素沒有任何益處。在提出任何建議之前,還需要進(jìn)行更多的研究,更好地了解雌激素和認(rèn)知功能之間的關(guān)系。

加快治療進(jìn)展

開發(fā)新藥是一個(gè)緩慢而艱苦的過程。對(duì)于等待新的治療方案的阿爾茨海默病患者和他們的家人來說,這種速度尤其令人沮喪。

為了幫助加速發(fā)現(xiàn),由制藥公司、非營利基金會(huì)和政府顧問組成的聯(lián)盟——重大疾病防治聯(lián)盟(Coalition Against Major Diseases, CAMD)建立了一種史無前例的伙伴關(guān)系,以分享阿爾茨海默病臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)。

CAMD還與臨床數(shù)據(jù)交換標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)盟(CDISC)合作創(chuàng)建數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)。研究人員預(yù)計(jì),這些數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)和來自6,500多名研究參與者的數(shù)據(jù)共享將加快更有效療法的開發(fā)。

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Source:Mayo Clinic

Alzheimer's treatments: What's on the horizon?

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