國產(chǎn)器官芯片產(chǎn)業(yè)鏈迎來發(fā)展新節(jié)點。

近日，國內器官芯片（Organs－on－Chips， OOC）領域的領導者——北京大橡科技有限公司宣布完成了數(shù)千萬元的A輪融資。本輪融資由鼎暉VGC（鼎暉創(chuàng)新與成長基金）領投，奇績創(chuàng)壇跟投，同時老股東藥明康德、復容投資和久友資本繼續(xù)加碼。

大橡科技CEO周宇透露稱，本輪融資將主要用于加速現(xiàn)有器官芯片產(chǎn)業(yè)鏈布局，以及新型器官芯片和模型的研發(fā)，為創(chuàng)新藥物研發(fā)提供高仿生、高通量的工具，提升藥物研發(fā)效率。同時推進器官芯片在個性化精準醫(yī)療領域的應用。

賽道持續(xù)升溫，大橡科技深扎國內器官芯片市場

所謂器官芯片技術，是微流控技術與細胞組織工程的完美結合，能夠精確控制多種系統(tǒng)參數(shù)，如流體剪切力、分子濃度梯度及多器官相互作用等，能夠在體外真實模擬人體器官的復雜結構、組織微環(huán)境以及各項生理功能。

2016年達沃斯世界經(jīng)濟論壇上，器官芯片被評為十大新興技術之一。歐美器官芯片市場起步較早，以Emulate、Mimetas等為代表的器官芯片企業(yè)處于行業(yè)領先地位，并在藥物研發(fā)、精準醫(yī)療、環(huán)境監(jiān)測、化妝品研發(fā)等領域拓展器官芯片的商業(yè)化應用路徑。

另外，美國FDA及NIH也正在主導進行“Clinical Trials on a chip” 的研究，并成立測試中心對全球器官芯片產(chǎn)品進行標準化測試，有望在2025年發(fā)布相關標準及指南。歐美眾多頭部藥企則成立了非營利組織IQ聯(lián)盟（Innovation and Quality Consortium）推動器官芯片在藥物研發(fā)中的規(guī)范化應用，并與多家器官芯片公司開展諸多合作項目。

相比之下，國內器官芯片發(fā)展之前仍停留在學術研究層面，直至2020年大橡科技首批商用器官芯片產(chǎn)品及模型問世。

2020年8月，大橡科技推出3款具有完全自主知識產(chǎn)權的國產(chǎn)商用器官芯片，并在此基礎上構建了多種病理、生理模型。

目前，相關高仿生的模型，如肝臟模型、腫瘤模型、血腦屏障模型等已經(jīng)過權威第三方的數(shù)據(jù)驗證，并獲得國際一線藥企的認可。大橡科技也因此成為中國第一家與頂級跨國藥企開展藥物研發(fā)項目合作的器官芯片公司，實現(xiàn)了從技術平臺搭建、產(chǎn)品研發(fā)、工業(yè)生產(chǎn)到產(chǎn)品應用的商業(yè)閉環(huán)。

除此以外，2020年底Cell子刊Trends in Pharmacological Sciences上發(fā)表了美國紐約大學學者的綜述文章，詳細盤點了全球器官芯片科技企業(yè)的商業(yè)化現(xiàn)狀，大橡科技成為唯一一家上榜的中國器官芯片公司。

在業(yè)內人士看來，器官芯片作為一種全新的迭代模型，在醫(yī)藥研發(fā)這個萬億賽道上具有巨大的潛力，有望通過縮短研發(fā)周期、降低成本、提高新藥上市成功率，為創(chuàng)新藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)帶來變革。

目前，器官芯片模型的應用范圍十分廣泛，涵蓋了藥物發(fā)現(xiàn)過程的不同階段，包括早期生物標志物發(fā)現(xiàn)、靶點確證、先導化合物的發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化、PK／PD研究以及臨床前藥效學和毒理學研究等。

有國內中小券商醫(yī)藥分析師也表示，之前國內一直以生產(chǎn)仿制藥為主，但隨著國家對創(chuàng)新藥政策支持力度不斷加大，以及商業(yè)化競爭加劇，制藥工業(yè)界已逐漸從仿制藥邁向以First－in－class為導向的創(chuàng)新藥發(fā)展模式。而新藥研發(fā)對于包括器官芯片在內，能提供準確人體外試驗結果的技術需求增加，這也導致國內器官芯片產(chǎn)業(yè)雖然還處在商業(yè)化的初期，但發(fā)展空間卻十分可觀。

創(chuàng)新技術結合，類器官芯片推動個性化精準醫(yī)療發(fā)展

在賦能醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，以器官芯片技術為基礎構建高仿生模型引領藥物研發(fā)變革的同時。大橡科技的科研團隊又將目光瞄向了另一塊重要的前沿技術領域——類器官芯片。

在精準醫(yī)療領域，對于靶點及生物標志物的確認多采用NGS測序的方法，而NGS測序技術存在一定假陽／假陰性率，測序結果不能完全用于指導治療方案的制定；另外細胞內信號通路的復雜性，導致目標靶點基因測序結果與臨床用藥結果并不完全一致。而類器官芯片技術，則有望解決這一難題。

類器官是多能干細胞在體外特異性因子誘導以及3D基質膠的包埋培養(yǎng)條件下培育而成的具備三維結構的微器官，其主要特點是含有器官特有的多種細胞類型，與人體器官擁有高度相似的組織學和基因型特征，并部分重現(xiàn)該器官的特有生理功能（如肝臟分泌、大腦神經(jīng)活動、心臟收縮等）。

2021年ResearchAndMarkets．com的一份報告顯示，2019年北美類器官市場達到2．9億美元，預計將在2027年達到14億美元，將以21．7％的復合年均增長率增長。在全球范圍內類器官已經(jīng)顯示出其強大的發(fā)展?jié)摿�，國外已�?jīng)形成一定的市場競爭格局，但國內賽道尚處于早期階段。

類器官技術近些年發(fā)展迅速，相比于其他藥敏篩選方法，類器官芯片具有速度快、通量高以及臨床相關性強等優(yōu)勢，同時還能顯著提高類器官培養(yǎng)的成功率、提高類器官穩(wěn)定性和重現(xiàn)性。但傳統(tǒng)類器官培養(yǎng)平臺尚有一些技術瓶頸限制其應用，如無法構建免疫微環(huán)境模型、不能再現(xiàn)血管化過程以及難以實現(xiàn)多器官共培養(yǎng)等。

而大橡科技的技術平臺除了用人原代細胞構建的各種模型外，還創(chuàng)造性地結合類器官（Organoid）和器官芯片（Organ－on－a－Chip）技術，利用兩者優(yōu)勢推出類器官芯片平臺（Organoid－on－a－Chip），構建標準化、高仿生、可控的腫瘤微環(huán)境模型，解決傳統(tǒng)類器官技術在應用落地的短板。

目前，大橡科技的研發(fā)團隊已成功制備出多種腫瘤組織來源的類器官芯片模型，并構建了高仿生腫瘤免疫微環(huán)境等復雜體外模型；與合作方開展的藥敏測試結果與臨床應用結果一致性的前瞻性臨床研究也在順利推進中。

周宇在本輪融資后表示，非常感謝鼎暉VGC、奇績創(chuàng)壇、上海藥明康德、復容投資、久友資本等新老股東對公司發(fā)展的認可，大橡科技將堅定用技術驅動中國器官芯片市場，從兩個維度持續(xù)布局器官芯片產(chǎn)業(yè)鏈。一方面將繼續(xù)加大研發(fā)投入，利用新技術構建新模型，實現(xiàn)器官芯片產(chǎn)業(yè)開放融合發(fā)展；另一方面將深入挖掘現(xiàn)有產(chǎn)品的應用場景，積極探索器官芯片、類器官芯片在新藥研發(fā)、臨床精準用藥等領域的應用。

作者：動脈網(wǎng)