研究人員發(fā)現(xiàn)了畸形 tau 蛋白和快速復(fù)制的 tau 蛋白與認(rèn)知能力快速下降之間的聯(lián)系——這是闡明阿爾茨海默病變異的關(guān)鍵結(jié)果，可能有助于更精確的診斷和針對性治療。

凱斯西儲大學(xué)1月5日消息

由凱斯西儲大學(xué)醫(yī)學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)的一個國際團(tuán)隊，在理解為什么有些人的阿爾茨海默病進(jìn)展如此迅速以至于他們在三年內(nèi)死亡方面取得了重大突破。

這樣的工作可能會改變阿爾茨海默病的治療，可能會給患者和家屬提供更準(zhǔn)確的預(yù)后。

凱斯西儲大學(xué)（Case Western Reserve University，CWRU）醫(yī)學(xué)院病理學(xué)、神經(jīng)病學(xué)和神經(jīng)科學(xué)系教授 Jiri Safar 說：“這是我們第一次建立了 tau 蛋白在試管中的特性與患者臨床疾病持續(xù)時間之間的聯(lián)系。總的來說，研究表明阿爾茨海默病不是一種單一的疾病。這是一個譜系，不同的病例有不同的生物進(jìn)展驅(qū)動因素，它們應(yīng)該作為單獨(dú)的疾病來處理。”他們的發(fā)現(xiàn)近日發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》（Science Translational Medicine）雜志上。

研究于2022年1月5日發(fā)表在《Science Translational Medicine》（最新影響因子：17．956）雜志上

Safar 說：“我們必須了解這種疾病，然后把它分類到不同的子集或類別中，這就是我們現(xiàn)在對阿爾茨海默病的研究�！�

Safar 的此項研究的合著者包括凱斯西儲大學(xué)的同事神經(jīng)病學(xué)教授 Alan Lerner 和病理學(xué)和神經(jīng)病學(xué)教授 Mark Cohen ，阿爾伯塔大學(xué)（University of Alberta）醫(yī)學(xué)系教授、朊病毒和蛋白質(zhì)折疊疾病中心主任 David Westaway 以及倫敦大學(xué)學(xué)院（University College London）皇后廣場神經(jīng)病學(xué)研究所的分子神經(jīng)科學(xué)教 Rohan de Silva 。

Safar 希望這項研究將有助于消除公眾既往的很多錯誤看法，即阿爾茨海默病患者的認(rèn)知水平可能會在 8 到 10 年的時間里緩慢下降，其實(shí) 10％ 到 30％ 的人患病后疾病快速進(jìn)展。

Jiri Safar 教授

“僅在美國就有 60 萬到 180 萬患者屬于快速進(jìn)展型，”他說，“所以現(xiàn)在我們可以用我們臨床處理惡性腫瘤，如乳腺癌或肺癌的方式來考慮它，不同的癌癥有非常不同的預(yù)后和治療策略�！�

下一步是將研究中使用的工具轉(zhuǎn)化為臨床實(shí)踐，識別疾病快速進(jìn)展的高危人群，然后針對診斷進(jìn)行針對性治療。

在阿爾茨海默病的研究之前，Safar 在朊病毒蛋白方面進(jìn)行了開創(chuàng)性的工作。他和同事們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)朊病毒發(fā)生錯誤折疊時，它們可以復(fù)制并損害大腦。他們利用朊病毒工作中開發(fā)的概念和工具來研究錯誤折疊蛋白質(zhì)的機(jī)制，并將其應(yīng)用于 tau 蛋白和阿爾茨海默病。

朊病毒的研究幫助建立了一個理解阿爾茨海默病、帕金森病、肌萎縮性側(cè)索硬化癥（ALS）和其他神經(jīng)退行性疾病的新范例。

他們知道，與患阿爾茨海默病風(fēng)險增加相關(guān)的遺傳和環(huán)境因素可以解釋大約  30％  的病例。在最近的研究中，他們試圖了解其余的  70％ 。

這項研究

科學(xué)家們檢查了 40 名死于阿爾茨海默病的人的大腦樣本——大約一半的人在多年的時間里慢慢喪失認(rèn)知功能，其余的人則迅速衰退，在不到三年的時間里死亡。

研究人員發(fā)現(xiàn)，在快速發(fā)展的病例中，tau 蛋白顆粒的核心形狀不同，這意味著它們有不同的結(jié)構(gòu)組織。此外，利用他們之前開發(fā)的方法，他們發(fā)現(xiàn)這些異常折疊的tau 蛋白——類似朊病毒——可以在試管中更快地復(fù)制。他們還加深了對異常 tau 蛋白不同結(jié)構(gòu)和特征的影響的理解，并確定了預(yù)測復(fù)制速度的屬性。

參考文獻(xiàn)

Source：Case Western Reserve University

Findings open the way to more precise diagnoses and treatments of Alzheimer’s disease

Reference：

Chae Kim et al， Distinct populations of highly potent TAU seed conformers in rapidly progressing Alzheimer＇s disease， Science Translational Medicine （2022）． DOI： 10．1126／scitranslmed．a(chǎn)bg0253

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