減緩阿爾茨海默病發(fā)展的潛在靶點和化合物
研究人員發(fā)現了一種診斷阿爾茨海默病的潛在生物標志物,它也可能作為一種治療靶點。
路易斯安那州立大學新奧爾良健康科學中心4月6日消息
路易斯安那州立大學(Louisiana State University)新奧爾良健康科學中心的神經科學卓越中心(Neuroscience Center of Excellence)和卡羅林斯卡學院(Karolinska Institutet)的研究人員檢查了認知障礙患者(從主觀認知障礙到阿爾茨海默。┑哪X脊液樣本,他們發(fā)現特異性脂質介質的分布從促進分解向促進炎癥轉變。探索性研究的結果發(fā)表在施普林格(Springer)旗下雜志《細胞和分子神經生物學》(Cellular and Molecular Neurobiology)上。
研究于2022年4月6日發(fā)表在《Cellular and Molecular Neurobiology》(最新影響因子:5.046)雜志上
專門的脂質介質是由多不飽和脂肪酸(如 二十二碳六烯酸 DHA 和 二十碳五烯酸 EPA)組成的生物活性化合物。它們是調節(jié)多種細胞反應的信號分子,包括細胞生長和死亡,以及感染和炎癥。專門的脂質介質在炎癥中具有獨特的性質和作用。促炎脂質介質促進炎癥,促分解脂質介質解決炎癥。
阿爾茨海默病(AD)需要幾年或更長的時間才能發(fā)展成失智癥,神經炎癥是早期的關鍵因素。
在此期間,主觀認知障礙 (SCI) 和輕度認知障礙 (MCI) 可用作嚴重程度增加的中間診斷。這項研究的人群包括 136 名參與者——53 名患有 SCI,43 名患有 MCI,40 名患有阿爾茨海默病。研究人員評估了參與者腦脊液 (CSF) 樣本中的 22 種脂質,包括促分解脂質介質、促炎脂質介質、前列腺素、它們的脂肪酸前體和中間衍生物。Bazan 實驗室發(fā)現的神經保護素 D1 (NPD1) 是研究的促分解脂質介質之一。
魚油成分神經保護素D1(NPD1)幫助受損的大腦和視網膜細胞存活
信號分子NPD1可以觸發(fā)產生一種保護性蛋白質,對抗毒性自由基和大腦和視網膜損傷
NPD1是一種脂質信使,當細胞存活受到損害時,根據需要由ω-3脂肪酸二十二碳六烯酸(DHA)制成
研究小組發(fā)現,促分解脂質介質的水平與認知障礙的嚴重程度相關——嚴重程度越高,解決炎癥的脂質介質水平越低。他們還發(fā)現認知障礙嚴重程度與促炎脂質介質之間存在關系——認知障礙程度越大,促進炎癥的脂質介質水平越高。
“基于這些發(fā)現,我們正在將我們的工作擴展到腦細胞特異性靶點,除了神經元、星形膠質細胞和小膠質細胞,以及其他新的保護信號,這將使我們能夠探索減緩 AD 發(fā)病的速度,” LSU Health New Orleans 神經科學卓越中心主任、博伊德教授、醫(yī)學博士 Nicolas Bazan 說。
Nicolas Bazan 教授
“為此,我們建立了單細胞測序系統(tǒng)(10-x genomics),不僅可以破譯基因,還可以破譯早期疾病狀態(tài)的表觀基因組學。由于腦脊液脂質組的改變與 AD 患者詳細的臨床和放射學狀態(tài)密切相關,我們認為這些研究事件揭示了大腦健康的新基本機制。我們的方法的獨特之處在于,我們發(fā)現了機制,更重要的是,針對這些機制的分子可以成為治療手段。”
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原文標題 : 減緩阿爾茨海默病發(fā)展的潛在靶點和化合物
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