阿爾茨海默病患者淀粉樣斑塊（淺藍色）周圍的腫脹可能是失智癥狀的罪魁禍首

耶魯大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默病令人虛弱的癥狀可能是大腦中淀粉樣斑塊引起腫脹的結(jié)果。

耶魯大學(xué)

11月30日消息

大腦中淀粉樣斑塊的形成是阿爾茨海默病的標(biāo)志。但迄今為止，旨在減少這些斑塊積聚的藥物在臨床試驗中充其量只能產(chǎn)生喜憂參半的結(jié)果。

然而，耶魯大學(xué)（Yale University）的研究人員發(fā)現(xiàn)，這些斑塊引起的腫脹可能是導(dǎo)致這種疾病虛弱癥狀的真正原因，他們的研究結(jié)果近日發(fā)表在《自然》（Nature）雜志上。他們還發(fā)現(xiàn)了一種生物標(biāo)志物，這種生物標(biāo)志物可能有助于醫(yī)生更好地診斷阿爾茨海默病，并為未來的治療提供一個靶點。

研究于2022年11月30日發(fā)表在《Nature》（最新影響因子：69．504）雜志上

根據(jù)他們的發(fā)現(xiàn)，每次形成斑塊都會導(dǎo)致球狀腫脹沿著數(shù)百個軸突（連接大腦神經(jīng)元的細細胞線）在淀粉樣蛋白斑塊沉積物附近累積。研究人員發(fā)現(xiàn)，腫脹是由稱為溶酶體的細胞內(nèi)細胞器逐漸積累引起的，已知溶酶體可以消化細胞廢物。研究人員說，隨著腫脹的擴大，它們可以減弱正常電信號從大腦一個區(qū)域到另一個區(qū)域的傳輸。

研究人員稱，這種溶酶體堆積會導(dǎo)致軸突腫脹，進而引發(fā)失智癥的破壞性影響。

“我們已經(jīng)確定了阿爾茨海默病的潛在特征，它對大腦回路具有功能性影響，每個球狀體都有可能破壞數(shù)百個神經(jīng)元軸突和數(shù)千個相互連接的神經(jīng)元的活動，” Jaime Grutzendler 博士說，他是耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)和神經(jīng)科學(xué) Harry M． Zimmerman 和 Nicholas and Viola Spinelli 教授以及該研究的資深作者。

此外，研究人員發(fā)現(xiàn)溶酶體中的一種稱為 PLD3 的蛋白質(zhì)導(dǎo)致這些細胞器生長并沿軸突聚集在一起，最終導(dǎo)致軸突腫脹和導(dǎo)電中斷。

當(dāng)他們使用基因療法從患有類似阿爾茨海默病的小鼠的神經(jīng)元中去除 PLD3 時，他們發(fā)現(xiàn)這導(dǎo)致軸突腫脹顯著減少。這反過來又使軸突的電傳導(dǎo)正�；�，并改善了由這些軸突連接的大腦區(qū)域中神經(jīng)元的功能。

研究人員表示，PLD3 可能被用作診斷阿爾茨海默病風(fēng)險的標(biāo)志物，并為未來的治療提供一個靶點。

“通過靶向 PLD3 或其他調(diào)節(jié)溶酶體的分子，消除軸突中電信號的這種分解是可能的，與斑塊的存在無關(guān)，” Grutzendler 說。

創(chuàng)立于1701年的耶魯大學(xué)

參考文獻

Source：Yale University

Swelling along brain’s axons may be true culprit in Alzheimer’s disease

Reference：

Yuan， P．， Zhang， M．， Tong， L． et al． PLD3 affects axonal spheroids and network defects in Alzheimer’s disease． Nature 612， 328–337 （2022）． https：／／doi．org／10．1038／s41586－022－05491－6

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       原文標(biāo)題 : 腦軸突腫脹可能是阿爾茨海默病的真正元兇