12月30日，武漢禾元生物科技股份有限公司（下稱“禾元生物”）在上海證券交易所遞交招股書，準(zhǔn)備在科創(chuàng)板上市。本次沖刺上市，禾元生物計劃募資35．02億元，將用于植物源重組人血清白蛋白產(chǎn)業(yè)化基地建設(shè)項目、新藥研發(fā)項目等。

據(jù)招股書介紹，禾元生物是一家創(chuàng)新型生物醫(yī)藥企業(yè)，擁有全球領(lǐng)先的植物生物反應(yīng)器技術(shù)平臺。其中，核心產(chǎn)品HY1001（植物源重組人血清白蛋白注射液）已經(jīng)完成II期臨床研究，預(yù)計2023年一季度啟動III期臨床研究。

據(jù)介紹，HY1001為中美雙報產(chǎn)品，目前已完成針對肝硬化低白蛋白血癥適應(yīng)癥1的II期臨床試驗，達(dá)到主要臨床研究終點，并已完成與CDE的EOP2溝通，獲準(zhǔn)開展III期臨床研究。

同時，HY1002（重組人乳鐵蛋白溶菌酶口服液）正在進(jìn)行II期臨床試驗；HY1003（植物源重組人α－1抗胰蛋白酶）已經(jīng)獲得美國FDA批準(zhǔn)進(jìn)入臨床階段，正在進(jìn)行I期臨床試驗。此外，禾元生物另有4個藥品處于臨床前研發(fā)階段。

天眼查信息顯示，禾元生物成立于2006年，曾在新三板掛牌，代碼為“833101”。目前，該公司的注冊資本為2．68億元，法定代表人為楊代常，股東包括楊代常、貝達(dá)藥業(yè)（SZ：300558）、光谷創(chuàng)投、倚鋒資本等。

禾元生物在招股書中表示，該公司建立了具有自主知識產(chǎn)權(quán)的水稻胚乳細(xì)胞生物反應(yīng)器表達(dá)體系，擁有完善的植物分子醫(yī)藥（Molecular Pharming）產(chǎn)業(yè)化能力，產(chǎn)品涵蓋藥品、藥用輔料及科研試劑等產(chǎn)品。

目前，禾元生物已在湖北省仙桃市建立了藥用基因工程水稻種植基地。同時，該公司已建立中試規(guī)模的生產(chǎn)能力，并計劃于2023年初建成年產(chǎn)10噸OsrHSA原液及100萬支制劑cGMP智能化生產(chǎn)線。

據(jù)介紹，截至招股書簽署日，禾元生物的核心產(chǎn)品尚處于研發(fā)階段，尚未開展商業(yè)化生產(chǎn)及銷售。截至2022年6月30日，該公司尚未盈利且合并財務(wù)報表口徑累計未彌補虧損約為4．28億元。

禾元生物在招股書中稱，該公司未來幾年將持續(xù)保持大規(guī)模的研發(fā)投入，且研發(fā)支出對應(yīng)產(chǎn)品在未取得新藥上市批準(zhǔn)前均按費用化處理，因此上市后未盈利狀態(tài)預(yù)計持續(xù)存在且累計未彌補虧損可能繼續(xù)擴(kuò)大。

報告期內(nèi)，禾元生物投入大量資金用于產(chǎn)品管線的臨床前研究、臨床研究等研發(fā)工作。2019年度、2020年度、2021年度和2022年上半年，該公司的研發(fā)費用分別3480．16萬元、4505．19萬元、7521．02萬元和4796．20萬元。

報告期內(nèi)，禾元生物的營業(yè)收入分別為1025．00萬元、2156．59萬元、2551．81萬元和604．96萬元，凈虧損分別為4993．57萬元、5335．16萬元、1．34億元和－5829．87萬元，扣非后凈虧損分別為5485．49萬元、6249．75萬元、130億元和6023．26萬元。

禾元生物在招股書中表示，其已建立具有自主知識產(chǎn)權(quán)的水稻胚乳細(xì)胞生物反應(yīng)器高效重組蛋白表達(dá)平臺（OryzHiExp）和重組蛋白純化技術(shù)平臺（OryzPur）。公司進(jìn)行了全方位、多層次的知識產(chǎn)權(quán)布局，已取得64項境內(nèi)外發(fā)明專利授權(quán)。

據(jù)智慧芽數(shù)據(jù)顯示，禾元生物共有132項專利申請信息，其中發(fā)明專利116項，占比87．88％。通過算法分析，該企業(yè)的專利布局主要專注在轉(zhuǎn)基因水稻、人血清白蛋白、分離純化、緩沖液、陽離子交換等技術(shù)領(lǐng)域。

值得一提的是，2022年9月，ITC作出337調(diào)查終裁：對禾元生物未經(jīng)授權(quán)的侵權(quán)產(chǎn)品發(fā)布有限排除令，并終結(jié)本案調(diào)查。根據(jù)終裁結(jié)果，其植物源重組人血清白蛋白產(chǎn)品中的聚合體（包含二聚體及多聚體）含量低于2％的重組人血清白蛋白產(chǎn)品不得在美國銷售。

不過，禾元生物聚合體含量不低于2％的重組人血清白蛋白產(chǎn)品不構(gòu)成侵權(quán)。337終裁結(jié)果發(fā)布后，該公司對植物源重組人血清白蛋白產(chǎn)品進(jìn)行了技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)優(yōu)化，確認(rèn)其產(chǎn)品的聚合體含量不低于2％。

2022年11月，基于終裁結(jié)果，Ventria Bioscience向美國聯(lián)邦巡回法院提起上訴并提交復(fù)審請求書。2022年12月，禾元生物已就Ventria Bioscience上訴事項應(yīng)訴。禾元生物稱，該公司未來植物源重組人血清白蛋白相關(guān)產(chǎn)品存在不能進(jìn)入美國市場銷售的風(fēng)險。

本次上市前，禾元生物的實際控制人為該公司董事長兼總經(jīng)理楊代常，其控制該公司表決權(quán)比例為29．25％。如按本次發(fā)行新股8945．1354萬股計算，本次發(fā)行后楊代�？刂圃摴�司表決權(quán)比例為21．93％，仍為該公司實際控制人。

此外，貝達(dá)藥業(yè)、杭州貝銘合計持有禾元生物9．02％的股份，上海同盛及上海雙良合計持有該公司7．63％的股份，葉季平持有該公司6．45％的股份，倚鋒睿意及倚鋒九期合計持有該公司5．31％股份。

據(jù)介紹，葉季平、上海同盛、上海雙良、倚鋒睿意及倚鋒九期分別于2021年3月、2022年10月出具承諾，保證自承諾函出具之日至本次上市實施完成之日起36個月內(nèi)，其及其控制的主體將不會以任何方式謀求禾元生物控股股東或?qū)嶋H控制人地位。

而貝達(dá)藥業(yè)于2022年3月出具承諾，保證自承諾函出具之日至本次上市實施完成之日起36個月內(nèi)或至貝達(dá)藥業(yè)不再持有禾元生物股份之日止（孰早），其及其控制的主體將不會以任何方式謀求該公司控股股東或?qū)嶋H控制人地位。

       原文標(biāo)題 : 禾元生物沖刺科創(chuàng)板上市：累計虧損超4億元，貝達(dá)藥業(yè)為主要股東