近日，阿斯利康與第一三共聯(lián)合開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的抗體偶聯(lián)藥物 （ADC）優(yōu)赫得（英文商品名：Enhertu，通用名：注射用德曲妥珠單抗）獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的正式批準(zhǔn)，這意味著優(yōu)赫得被認(rèn)可的范圍進(jìn)一步擴(kuò)大。近幾年，由于研發(fā)門檻高、商業(yè)價(jià)值大，ADC在全球創(chuàng)新藥企中掀起研發(fā)熱潮，而對(duì)于剛剛在中國(guó)市場(chǎng)遭遇業(yè)績(jī)下滑的阿斯利康來(lái)說(shuō)，優(yōu)赫得在中國(guó)獲批上市或許是破開(kāi)其下滑處境的一把利刃。

藥監(jiān)局正式批準(zhǔn)

優(yōu)赫得是一款獨(dú)特設(shè)計(jì)靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物，適用于治療既往接受過(guò)一種或一種以上抗HER2藥物治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性成人乳腺癌患者。去年4月12日，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心將優(yōu)赫得納入突破性治療品種名單，并于當(dāng)月24日將優(yōu)赫得新藥上市申請(qǐng)納入優(yōu)先審評(píng)。

阿斯利康全球高級(jí)副總裁、全球研發(fā)中國(guó)中心總裁何靜表示：“未來(lái)，阿斯利康將繼續(xù)立足自主研發(fā)與外部合作的雙向優(yōu)勢(shì)，通過(guò)打造更全面的乳腺癌產(chǎn)品管線，造福更多乳腺癌患者。”

根據(jù)官方公布的消息，此次獲批是基于DESTINY－Breast03 Ⅲ期臨床試驗(yàn)的積極結(jié)果。DESTINY－Breast03試驗(yàn)顯示，與恩美曲妥珠單抗（T－DM1）相比，德曲妥珠單抗（T－DXd）在既往接受過(guò)曲妥珠單抗和紫杉烷治療的HER2陽(yáng)性不可切除和／或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中，將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低72％。

另?yè)?jù)2022年圣安東尼奧乳腺癌大會(huì)（SABCS）上公布的最新數(shù)據(jù)，德曲妥珠單抗在總生存期（OS）及無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）上均表現(xiàn)出具有臨床意義的改善，經(jīng)盲法獨(dú)立中心評(píng)審委員會(huì)（BICR）評(píng)估，與恩美曲妥珠單抗相比，德曲妥珠單抗中位PFS延長(zhǎng)了22個(gè)月。

基于此次試驗(yàn)結(jié)果，德曲妥珠單抗已被新增入NCCN腫瘤臨床實(shí)用指南 作為1類首選方案用于二線治療復(fù)發(fā)性不可切除（局部或區(qū)域性）或IV期HER2陽(yáng)性乳腺癌。截至目前，德曲妥珠單抗已在超過(guò)40個(gè)國(guó)家被批準(zhǔn)用于治療無(wú)法切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性乳腺癌成人患者，這些患者在轉(zhuǎn)移階段接受過(guò)至少一種抗HER2治療方案，或者在新輔助或輔助療法期間或之后六個(gè)月內(nèi)疾病復(fù)發(fā)。

靶向藥研發(fā)熱點(diǎn)

抗體偶聯(lián)藥物（ADC）又被稱為“魔術(shù)導(dǎo)彈”，利用抗體的靶向性精準(zhǔn)遞送藥物，實(shí)現(xiàn)治療目的，有較長(zhǎng)的研發(fā)歷史，近年來(lái)隨著技術(shù)不斷成熟，研發(fā)熱度也在快速增長(zhǎng)。

灼識(shí)咨詢創(chuàng)始合伙人侯緒超表示，目前已上市ADC藥物主要針對(duì)乳腺癌、胃癌等大瘤種適應(yīng)癥，2020年全球和中國(guó)乳腺癌發(fā)病人數(shù)分別約為226．1萬(wàn)人和34．1萬(wàn)人，同年全球和中國(guó)胃癌發(fā)病人數(shù)分別約為108．9萬(wàn)人和39萬(wàn)人，并預(yù)計(jì)至2025年上述癌種的發(fā)病人數(shù)將保持增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。

與PD－1相比，ADC有兩個(gè)特點(diǎn)：藥物研發(fā)門檻更高，報(bào)IND前CMC的工作量是研發(fā)PD－1藥物的3倍，對(duì)企業(yè)的研發(fā)能力提出了更高的要求；商業(yè)化價(jià)值大，ADC平臺(tái)在藥物研發(fā)中非常重要，一旦企業(yè)搭建起優(yōu)異的技術(shù)平臺(tái)，其外延價(jià)值較大，可以使用同一種平臺(tái)拓展不同靶點(diǎn)／毒素，進(jìn)而迭代出不同產(chǎn)品。

因此，ADC成為近年來(lái)靶向治療藥物開(kāi)發(fā)的新興技術(shù)和研發(fā)熱點(diǎn)。來(lái)自灼識(shí)咨詢的數(shù)據(jù)顯示，2016年與2017年，全球ADC藥物市場(chǎng)規(guī)模均為10億美元，2018年－2021年以每年10億美元的增幅增長(zhǎng)，目前已超過(guò)50億美元，預(yù)計(jì)未來(lái)五年將繼續(xù)保持高速增速，將于2026年達(dá)到200億美元。

通過(guò)自研及合作，海外領(lǐng)先企業(yè)已建立起可持續(xù)性的布局，中國(guó)領(lǐng)先企業(yè)也已在近年快速發(fā)展。目前，全球代表性的ADC創(chuàng)新藥企管線布局有輝瑞的Besponsa和Mylotar，阿斯利康的Enhertu、ADCT402和DS1062，樂(lè)普生物的MRG002，榮昌生物的愛(ài)地希等。

“基于主要在研靶點(diǎn)和高發(fā)癌種，全球管線主要關(guān)注乳腺癌和血液瘤，中國(guó)目前仍聚焦腫瘤，開(kāi)始向自身免疫疾病等拓展，目前在研管線數(shù)量已占到全球近40％。” 侯緒超說(shuō)。

優(yōu)赫得所針對(duì)的乳腺癌是最常見(jiàn)的癌癥，也是全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一，約1／5乳腺癌患者被確診為HER2陽(yáng)性。盡管進(jìn)行了初始治療，但HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者通常還是會(huì)出現(xiàn)疾病進(jìn)展，往往需要更有效的治療選擇來(lái)進(jìn)一步延緩進(jìn)展并延長(zhǎng)生存期。

中國(guó)工程院院士、國(guó)家癌癥中心／中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)研究中心（GCP）主任徐兵河指出：“新型抗體偶聯(lián)藥物德曲妥珠單抗二線治療，可將HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期延長(zhǎng)至28．8個(gè)月，其獲批對(duì)于中國(guó)乳腺癌患者是一大福音，也為臨床醫(yī)生提供了一種新的有效治療選擇，有望成為HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌二線治療的新標(biāo)準(zhǔn)�！�

目前，優(yōu)赫得商業(yè)化進(jìn)程加速，已獲多家監(jiān)管機(jī)構(gòu)認(rèn)可，除了中國(guó)藥監(jiān)局，還包括FDA和EC。

中國(guó)市場(chǎng)頭把交椅

作為全球TOP級(jí)跨國(guó)藥企之一，阿斯利康業(yè)務(wù)涉及面廣，主要聚焦在腫瘤、CVRM（心血管、腎臟及代謝業(yè)務(wù)部）、呼吸、免疫、罕見(jiàn)病等領(lǐng)域，其中，腫瘤業(yè)務(wù)占據(jù)了最大比例。

2022年，阿斯利康實(shí)現(xiàn)總營(yíng)收443．51億美元，同比增長(zhǎng)19％，其中，腫瘤方面的營(yíng)收就達(dá)到155．39億美元，同比增長(zhǎng)15％，占總營(yíng)收的比重為35％。

而心血管、腎臟及代謝疾病方面（CVRM）的營(yíng)收為92．11億美元，同比增長(zhǎng)13％；呼吸＆免疫方面（R＆I）的營(yíng)收為59．63億美元，同比下降1％；疫苗＆免疫方面（V＆I）的營(yíng)收為48．36億美元，同比增長(zhǎng)1％；罕見(jiàn)疾病方面的營(yíng)收為70．53億美元，同比增長(zhǎng)4％；其他藥物的營(yíng)收為17．48億美元，同比下降4％。

在幾大跨國(guó)藥企中，阿斯利康在中國(guó)市場(chǎng)一直占據(jù)頭把交椅。2022年，阿斯利康中國(guó)區(qū)營(yíng)收達(dá)到57．92億美元，力壓其它幾大跨國(guó)藥企。但值得注意的是，其中國(guó)市場(chǎng)營(yíng)收增速并不樂(lè)觀，首次出現(xiàn)了下滑。

在海南博鰲醫(yī)療科技有限公司總經(jīng)理鄧之東看來(lái)，國(guó)際制藥巨頭業(yè)績(jī)下滑系受多方面因素影響：一是因?yàn)槿�球疫情影響了生產(chǎn)和銷售；二是因?yàn)獒t(yī)保帶量集采壓低利潤(rùn)空間，國(guó)際制藥巨頭主動(dòng)降價(jià)進(jìn)醫(yī)保以保銷量和市場(chǎng)份額；三是由于利潤(rùn)較高創(chuàng)新藥持續(xù)上市速度放緩。

2023年，優(yōu)赫得的獲批或?qū)�幫助阿斯利康走出目前在中�?guó)市場(chǎng)的下滑處境�！叭橄侔┗颊呷后w多，市場(chǎng)規(guī)模大，新藥加持下，有助于阿斯利康繼續(xù)爭(zhēng)奪跨國(guó)藥企在中國(guó)市場(chǎng)的頭把交椅。” 鄧之東說(shuō)。（圖片來(lái)源：阿斯利康官網(wǎng)、灼識(shí)咨詢）

       原文標(biāo)題 : 優(yōu)赫得獲批，阿斯利康維穩(wěn)中國(guó)市場(chǎng)？