近日，諾華中國宣布，其乳腺癌治療創(chuàng)新藥凱麗�。ㄧ�珀酸瑞波西利片）獲中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)新增適應(yīng)癥，自此，凱麗隆成為國內(nèi)首個(gè)且目前唯一一款在晚期乳腺癌一線治療領(lǐng)域覆蓋絕經(jīng)前/圍絕經(jīng)期、絕經(jīng)后人群的CDK4/6抑制劑。這意味著，加上此前的弗隆、依維莫司等藥，諾華的乳腺癌藥物陣營再次壯大，對乳腺癌形成“圍剿”之勢，有望為諾華業(yè)績貢獻(xiàn)新的增量。

如今，乳腺癌已經(jīng)成為全球第一大惡性腫瘤，乳腺癌藥物市場規(guī)模也隨之壯大，國內(nèi)外新藥不斷涌現(xiàn)，諾華的競爭對手也在逐步增加中，凱麗隆新適應(yīng)癥的獲批不僅擴(kuò)大了這款藥的使用人群，同時(shí)也增強(qiáng)了市場競爭力，而這對于正向完全專注于創(chuàng)新藥方向轉(zhuǎn)型的諾華來說也至關(guān)重要。

新增適應(yīng)癥獲批

據(jù)諾華中國官方介紹，凱麗隆適用于激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，與芳香化酶抑制劑聯(lián)合用藥作為女性患者的初始內(nèi)分泌治療。使用內(nèi)分泌療法治療絕經(jīng)前或圍絕經(jīng)期女性患者時(shí)應(yīng)聯(lián)用黃體生成素釋放激素（LHRH）激動(dòng)劑。

凱麗隆絕經(jīng)后適應(yīng)癥的獲批基于全球臨床試驗(yàn)MONALEESA-2和在中國進(jìn)行的A2206研究共同提供的臨床證據(jù)。MONALEESA-2研究旨在評估瑞波西利+內(nèi)分泌作為一線治療在HR+/HER2-的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者中的療效和安全性，結(jié)果顯示中位總生存期（OS）達(dá)到了63.9個(gè)月，與安慰劑組相比，OS延長超過12個(gè)月，相對死亡風(fēng)險(xiǎn)降低24%。這意味著一直被作為臨床研究中衡量腫瘤治療療效金標(biāo)準(zhǔn)的總生存期，在HR+/HER2-晚期乳腺癌領(lǐng)域數(shù)據(jù)被不斷刷新。

其實(shí)在4個(gè)月之前，凱麗隆才獲中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，與芳香化酶抑制劑聯(lián)合用藥，作為激素受體(HR)陽性、人表皮生長因子受體2(HER2)陰性局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌絕經(jīng)前或圍絕經(jīng)期女性患者的初始內(nèi)分泌治療，使用內(nèi)分泌療法治療時(shí)應(yīng)聯(lián)用黃體生成素釋放激素(LHRH)激動(dòng)劑，并于今年2月在中國正式上市。

這也意味著，凱麗隆成為在晚期乳腺癌一線治療領(lǐng)域覆蓋絕經(jīng)前/圍絕經(jīng)期、絕經(jīng)后人群的CDK4/6抑制劑，據(jù)諾華中國介紹，目前凱麗隆是國內(nèi)首個(gè)且唯一一款。

諾華創(chuàng)新藥物中國總裁張穎表示：“短短幾個(gè)月，凱麗隆在中國連續(xù)獲批絕經(jīng)前/圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后兩個(gè)適應(yīng)癥，惠及HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，我感到非常欣喜。延長患者生存、改善患者生活質(zhì)量是我們的原動(dòng)力，以此為指引，諾華不斷突破科學(xué)極限，在乳腺癌等極具挑戰(zhàn)性的疾病領(lǐng)域，為患者提供更有臨床價(jià)值的創(chuàng)新藥物，一同創(chuàng)造生命奇跡。”

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科主任醫(yī)師邵志敏則指出，晚期乳腺癌治療，特別是在一線的治療中，要實(shí)現(xiàn)OS的差異非常具有挑戰(zhàn)性。“現(xiàn)有的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，都證實(shí)了瑞波西利（凱麗�。┦悄壳拔ㄒ辉诮^經(jīng)前/圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后均顯示出OS統(tǒng)計(jì)學(xué)改善的CDK4/6抑制劑。此次新適應(yīng)癥獲批，為CDK4/6抑制劑治療晚期乳腺癌提供了新的治療選擇”。

市場規(guī)模加速增長

目前，凱麗隆/Kisqali已在全球99個(gè)國家和地區(qū)獲批。美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和歐洲藥品管理局（EMA）均已批準(zhǔn)該品與芳香化酶抑制劑聯(lián)合治療HR+/HER2-局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌女性患者的初始內(nèi)分泌治療。

據(jù)了解，凱麗隆是全球迄今唯一一種被證實(shí)與不同內(nèi)分泌藥物聯(lián)合，在HR+/HER2-局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌中具有明確的、有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的總生存期獲益的CDK4/6抑制劑。

乳腺癌研究一直是諾華的重中之重，在此之前，諾華已經(jīng)成功研發(fā)多款藥物用于治療乳腺癌和轉(zhuǎn)移性乳腺癌，包括弗隆(來曲唑)、擇泰(唑來膦酸)、Aredia(帕米膦酸二鈉)、Afinitor(依維莫司)、Kisqali（ribociclib，即LEE011）等。

其中，弗隆早在2002年就進(jìn)入中國市場。2022年，弗隆晚期乳腺癌適應(yīng)癥獲批，2005年后續(xù)強(qiáng)化輔助治療適應(yīng)癥在中國獲批，2008年輔助治療適應(yīng)癥在中國獲批，2010年全面列入全國醫(yī)保目錄。

乳腺癌是威脅中國乃至全球女性健康的第一大惡性腫瘤。世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）發(fā)布的2020年全球癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)顯示，全球乳腺癌新發(fā)病例高達(dá)226萬例，超過了肺癌的220萬例，乳腺癌取代肺癌，成為全球第一大癌。另據(jù)國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2020年中國新發(fā)乳腺癌病例約41.6萬，死亡病例約11.7萬，約占全球乳腺癌死亡病例的17.1%。

乳腺癌藥物市場也水漲船高。有數(shù)據(jù)顯示，全球乳腺癌藥物市場將從2022年315億美元增長到2023年的339.6億美元，復(fù)合年增長率（CAGR）為7.8%，其中HER2靶向藥物和CDK4/6抑制劑占比最多。乳腺癌藥物市場預(yù)計(jì)在2027年達(dá)到441.1億美元。

因此，乳腺癌領(lǐng)域不斷涌現(xiàn)出新藥，諾華的競爭對手也越來越多。最近，科倫藥業(yè)控股子公司四川科倫博泰生物醫(yī)藥股份有限公司關(guān)于注射用A166(HER2-ADC)上市申請獲NMPA受理，該產(chǎn)品擬定適應(yīng)癥為既往經(jīng)二線及以上抗HER2治療失敗的HER2陽性不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌；嘉和生物旗下Lerociclib（GB491）聯(lián)合氟維司群用于既往內(nèi)分泌治療進(jìn)展的HR+/HER2-局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的III期隨機(jī)研究LEONARDA-1的結(jié)果將于下月舉辦的2023 ASCO上首次公布。

聚焦創(chuàng)新藥業(yè)務(wù)

事實(shí)上，諾華已有近100款創(chuàng)新藥及新適應(yīng)癥在中國獲批，預(yù)計(jì)五年內(nèi)在中國實(shí)現(xiàn)近40款新藥及新適應(yīng)癥獲批，凱麗隆的上市和新增適應(yīng)癥的加持，有望為諾華業(yè)績貢獻(xiàn)新的增量。

2022年，諾華集團(tuán)凈銷售額為505億美元，同比增長4%，其中，創(chuàng)新藥物凈銷售額就達(dá)到413億美元，同樣增長4%，創(chuàng)新藥物貢獻(xiàn)了約82%的收入；2023年一季度，諾華集團(tuán)凈銷售額為130億美元，同比增長8%，創(chuàng)新藥物凈銷售額達(dá)到106億美元，同比增長7%。

由于創(chuàng)新藥物貢獻(xiàn)了諾華集團(tuán)大部分業(yè)績，該公司正在加快轉(zhuǎn)型的步伐。諾華集團(tuán)首席執(zhí)行官萬思瀚在2022年財(cái)報(bào)發(fā)布時(shí)曾表示，依托全球規(guī)模以及研發(fā)平臺(tái)方面的獨(dú)特優(yōu)勢，諾華正在轉(zhuǎn)型成為一家完全專注創(chuàng)新藥的公司。

而從去年開始，諾華就開始調(diào)整組織架構(gòu)，以更加聚焦于創(chuàng)新藥領(lǐng)域。2022年4月，諾華宣布將原諾華制藥與諾華腫瘤整合為諾華創(chuàng)新藥物，進(jìn)一步聚焦心血管、免疫、神經(jīng)科學(xué)、實(shí)體瘤、血液病等核心治療領(lǐng)域，為全球患者提供突破性的創(chuàng)新藥物；2022年8月，諾華宣布，計(jì)劃100%剝離其仿制藥和生物類似藥部門Sandoz（山德士）為一家新上市的獨(dú)立運(yùn)營公司，預(yù)計(jì)于今年下半年完成拆分進(jìn)程，獨(dú)立后的Sandoz總部設(shè)在瑞士，將在瑞士交易所SIX Swiss Exchange上市，并在美國實(shí)施美國預(yù)托證券 (ADR) 計(jì)劃。

2022年，山德士凈銷售額為92億美元，同比增長4%；2023年一季度，山德士凈銷售額為24億美元，同比增長8%。

CIC灼識(shí)咨詢合伙人王文華認(rèn)為，剝離資產(chǎn)或業(yè)務(wù)是公司的一種戰(zhàn)略運(yùn)作，藥企剝離仿制藥業(yè)務(wù)也是對其業(yè)務(wù)發(fā)展的重新審視，通過剝離仿制藥業(yè)務(wù)，公司可以更加聚焦到長期的戰(zhàn)略發(fā)展重心，提升公司的運(yùn)營效率，重塑公司的估值邏輯，創(chuàng)新藥業(yè)務(wù)成為未來主要的業(yè)務(wù)驅(qū)動(dòng)，可持續(xù)的創(chuàng)新藥業(yè)務(wù)可以提升投資者對公司的價(jià)值定位。（圖片來源：企業(yè)官網(wǎng)、企業(yè)官方公眾號、企業(yè)公告）

       原文標(biāo)題 : 諾華“圍剿”乳腺癌