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肝-腦軸在阿爾茨海默病中的重要性

一個(gè)研究小組分析了阿爾茨海默病模型小鼠的肝臟,并描述了形態(tài)學(xué)、細(xì)胞和功能的變化。研究表明肝-腦軸在該病心理癥狀中的重要性。

巴塞羅那自治大學(xué)

6月22日消息

傳統(tǒng)上,對(duì)阿爾茨海默病的研究主要集中在研究這種失智癥患者的大腦改變。然而,有一種假說(shuō)認(rèn)為,氧化應(yīng)激和炎癥,隨著年齡的增長(zhǎng),可能在疾病的發(fā)展中發(fā)揮重要作用。在這種情況下,肝臟作為負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)代謝和支持免疫系統(tǒng)的器官,可能是其發(fā)展和預(yù)后的關(guān)鍵器官。

巴塞羅那自治大學(xué)(Autonomous University of Barcelona,UAB神經(jīng)科學(xué)研究所的一個(gè)研究小組,由 UAB 精神病學(xué)和法醫(yī)學(xué)系Lydia Giménez-Llort 教授領(lǐng)導(dǎo),與 UAB 形態(tài)科學(xué)系 Josep Reig-Vilallonga 教授合作,通過(guò)比較阿爾茨海默病小鼠模型和相同高齡和性別的對(duì)照組小鼠,研究了這一假設(shè)。結(jié)果顯示,在患病的小鼠中,肝臟功能障礙具備以下幾個(gè)特征,包括肝腫大(肝臟增大),組織病理學(xué)淀粉樣變性(組織內(nèi)異常蛋白質(zhì)沉積),氧化應(yīng)激和細(xì)胞炎癥。研究結(jié)果近日發(fā)表在《Cells》雜志上。

研究于2023年5月30日發(fā)表在《Cells》(最新影響因子:7.666)雜志上

最近,在該小組的另一項(xiàng)研究中,研究人員強(qiáng)調(diào)了外周器官在這種疾病中的參與,以及它們?cè)诓±硇睦矸矫娴闹匾?/strong>。這項(xiàng)新的研究表明,肝-腦軸(Liver-brain axis)存在與行為變化相關(guān)的改變,如恐新癥(neophobia,對(duì)新奇事物感到恐懼)增加,以及調(diào)節(jié)應(yīng)激反應(yīng)的下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA)功能障礙。

“我們發(fā)現(xiàn)患病的小鼠肝臟更大,當(dāng)我們?cè)陲@微鏡下檢查它們時(shí),我們意識(shí)到它們有淀粉樣變性形式的肝臟病理。這就是為什么我們決定深化對(duì)可能發(fā)生在肝臟和肝-腦關(guān)系中的改變的研究,直到現(xiàn)在,這方面的研究還很少”,Juan Fraile 解釋說(shuō),他是神經(jīng)科學(xué)研究所的研究員,也是這篇文章的第一作者。

對(duì)對(duì)照組小鼠樣本的組織病理學(xué)評(píng)估也提供了有關(guān)衰老過(guò)程的新數(shù)據(jù)。肝脂肪變性是這些動(dòng)物肝臟的顯著特征,在雄性動(dòng)物中,它與肥胖相關(guān)”,Josep Reig-Vilallonga 教授補(bǔ)充說(shuō)。

眾所周知,肝臟參與了阿爾茨海默病患者大腦中積累的 β-淀粉樣蛋白的清除,以及這兩個(gè)器官之間可能通過(guò)促炎因子進(jìn)行的炎癥溝通。這在高齡時(shí)尤其重要,因?yàn)榇藭r(shí)血腦屏障的滲透性更強(qiáng),使外周和大腦能夠更緊密地接觸。此時(shí),肝臟由于其解毒功能變得飽和,并增加其炎癥和氧化應(yīng)激,從而加劇神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)炎癥和氧化應(yīng)激。此外,除了年齡之外,研究團(tuán)隊(duì)還證明了性別(男性)和隔離(尤其是當(dāng)它是不必要的時(shí)候)對(duì)肝腫大、氧化應(yīng)激和炎癥的進(jìn)展的影響,以及隨之而來(lái)的疾病預(yù)后的惡化。

Giménez-Llort 博士解釋說(shuō):“在我們的研究中,在患病動(dòng)物中觀察到的肝-腦軸的改變和肝功能障礙為理解這種復(fù)雜疾病的系統(tǒng)方面開(kāi)辟了新的途徑,并促進(jìn)了進(jìn)一步研究的潛在靶點(diǎn)的確定,包括性別和孤獨(dú)的影響。”

作者得出結(jié)論,肝臟氧化炎癥和恐新癥是阿爾茨海默病研究中系統(tǒng)整合的潛在靶點(diǎn),這些靶點(diǎn)包括內(nèi)在因素(如基因型和性別)和外在因素(如社會(huì)條件)。這項(xiàng)研究標(biāo)志著對(duì)阿爾茨海默病的理解取得了重大進(jìn)展,強(qiáng)調(diào)需要將研究范圍擴(kuò)大到大腦之外,考慮到周圍器官和系統(tǒng)性因素的影響。

創(chuàng)立于1968年的西班牙巴塞羅那自治大學(xué)

參考文獻(xiàn)

Source:Autonomous University of Barcelona

They demonstrate the importance of the liver-brain axis in Alzheimer's disease

Reference:

Juan Fraile-Ramos et al, Hepatic Oxi-Inflammation and Neophobia as Potential Liver–Brain Axis Targets for Alzheimer's Disease and Aging, with Strong Sensitivity to Sex, Isolation, and Obesity, Cells (2023). DOI: 10.3390/cells12111517

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       原文標(biāo)題 : 肝-腦軸在阿爾茨海默病中的重要性

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