“我們發(fā)現(xiàn)患病的小鼠肝臟更大，當(dāng)我們?cè)陲@微鏡下檢查它們時(shí)，我們意識(shí)到它們有淀粉樣變性形式的肝臟病理。這就是為什么我們決定深化對(duì)可能發(fā)生在肝臟和肝-腦關(guān)系中的改變的研究，直到現(xiàn)在，這方面的研究還很少”，Juan Fraile 解釋說(shuō)，他是神經(jīng)科學(xué)研究所的研究員，也是這篇文章的第一作者。

對(duì)對(duì)照組小鼠樣本的組織病理學(xué)評(píng)估也提供了有關(guān)衰老過(guò)程的新數(shù)據(jù)。肝脂肪變性是這些動(dòng)物肝臟的顯著特征，在雄性動(dòng)物中，它與肥胖相關(guān)”，Josep Reig-Vilallonga 教授補(bǔ)充說(shuō)。

眾所周知，肝臟參與了阿爾茨海默病患者大腦中積累的 β-淀粉樣蛋白的清除，以及這兩個(gè)器官之間可能通過(guò)促炎因子進(jìn)行的炎癥溝通。這在高齡時(shí)尤其重要，因?yàn)榇藭r(shí)血腦屏障的滲透性更強(qiáng)，使外周和大腦能夠更緊密地接觸。此時(shí)，肝臟由于其解毒功能變得飽和，并增加其炎癥和氧化應(yīng)激，從而加劇神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)炎癥和氧化應(yīng)激。此外，除了年齡之外，研究團(tuán)隊(duì)還證明了性別（男性）和隔離（尤其是當(dāng)它是不必要的時(shí)候）對(duì)肝腫大、氧化應(yīng)激和炎癥的進(jìn)展的影響，以及隨之而來(lái)的疾病預(yù)后的惡化。

Giménez-Llort 博士解釋說(shuō)：“在我們的研究中，在患病動(dòng)物中觀察到的肝-腦軸的改變和肝功能障礙為理解這種復(fù)雜疾病的系統(tǒng)方面開(kāi)辟了新的途徑，并促進(jìn)了進(jìn)一步研究的潛在靶點(diǎn)的確定，包括性別和孤獨(dú)的影響。”

作者得出結(jié)論，肝臟氧化炎癥和恐新癥是阿爾茨海默病研究中系統(tǒng)整合的潛在靶點(diǎn)，這些靶點(diǎn)包括內(nèi)在因素（如基因型和性別）和外在因素（如社會(huì)條件）。這項(xiàng)研究標(biāo)志著對(duì)阿爾茨海默病的理解取得了重大進(jìn)展，強(qiáng)調(diào)需要將研究范圍擴(kuò)大到大腦之外，考慮到周圍器官和系統(tǒng)性因素的影響。

創(chuàng)立于1968年的西班牙巴塞羅那自治大學(xué)

參考文獻(xiàn)

Source：Autonomous University of Barcelona

They demonstrate the importance of the liver-brain axis in Alzheimer's disease

Reference：

Juan Fraile-Ramos et al, Hepatic Oxi-Inflammation and Neophobia as Potential Liver–Brain Axis Targets for Alzheimer's Disease and Aging, with Strong Sensitivity to Sex, Isolation, and Obesity, Cells (2023). DOI: 10.3390/cells12111517

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       原文標(biāo)題 : 肝-腦軸在阿爾茨海默病中的重要性