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CD20靶點升級賽,百億美金市場的新機遇

2023-07-10 16:11
氨基觀察
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技術大航海時代,老靶點、新機遇成常態(tài),CD20靶點就是如此。

締造全球第一款治療腫瘤的單抗靶點,CD20堪稱傳奇,羅氏的利妥昔在該領域曾創(chuàng)下年收入70億美金的紀錄。

如今,利妥昔已老,但CD20的新故事還在繼續(xù)。以羅氏為首的藥企們,對CD20靶點發(fā)起了一場升級戰(zhàn),使得該領域進入CD3/CD20雙抗之爭。

過去一年,羅氏、艾伯維一共三款CD3/CD20雙抗上市,預示著大戰(zhàn)的開始。但競爭還未結束,后續(xù)包括再生元、諾誠健華等國內外藥企,也將加入戰(zhàn)場。

那么,CD20靶點的新故事,主角將會是誰呢?

/ 01 / CD20靶點的升級賽

從利妥昔開始,為了達到更好的效果,CD20靶點的升級賽從未停止,單抗就經過了3代更迭。不過,利妥昔依然是當之無愧的王者。因為,第二代和第三代產品,都沒有真正打敗利妥昔。

但在創(chuàng)新技術不斷出現(xiàn)的情況下,超越者終于出現(xiàn)了。2022年6月8日,羅氏的CD3/CD20雙抗Mosunetuzumab在歐洲獲批上市,CD20靶點之爭正式進入雙抗時代。

與單抗相比,雙抗是一個全新機制的升級。CD20單抗通過補體與抗體依賴性細胞毒性殺傷目標細胞,而雙抗則是通過牽引T細胞的方式進行打擊。

Mosunetuzumab的作用機制,是B細胞表面的CD20和T細胞表面的CD3。簡單理解,就是一只手抓住T細胞,另一只手將腫瘤細胞抓到T細胞面前,使T細胞定向殺傷腫瘤細胞。

因為血液中含有豐富的T細胞,并且還可以輕松接觸“致病”的腫瘤細胞,兩者結合,強效殺敵。這也是CD3/CD20雙抗在血液瘤中擁有較好效果的原因。

臨床數(shù)據(jù)顯示,Mosunetuzumab治療至少接受過兩種全身治療的復發(fā)或難治性(R/R)濾泡性淋巴瘤(FL)患者,客觀緩解率(ORR)高達80%,其中60%達到完全緩解。

效果到底有多好呢?可以對比利妥昔單抗在同適應癥的結果。如下圖所示,Mosunetuzumab的客觀緩解率是利妥昔的1.6倍,而治療更具深度的指標完全緩解率則是后者的7倍。

總的來說,Mosunetuzumab表現(xiàn)出了更有深度和更持久的緩解。憑借優(yōu)秀的臨床表現(xiàn),Mosunetuzumab迅速獲得了認可。去年12月23日,F(xiàn)DA加速批準了Mosunetuzumab的上市,用于治療經過兩線或更多線全身治療后的R/R FL成年患者。

/ 02 / 開始角逐的大擂臺

不過,在羅氏領銜CD20靶點的升級賽的同時,競爭對手也在加速進入市場。

今年5月,艾伯維的CD3/CD20單抗Epkinly,獲得FDA的加速審批,成為首款用于治療DLBCL(彌漫大B細胞淋巴瘤)患者的雙抗,與Mosunetuzumab形成了錯位爭鋒的姿態(tài)。

不過,從適應癥人數(shù)來看,相比于Mosunetuzumab,Epkinly機遇更大。如下圖所示,Epkinly的DLBCL,是淋巴瘤適應癥最大的群體。

但很顯然,巨大的市場并不會被艾伯維獨享。6月15日,羅氏的第二款CD3/CD20雙抗Columvi,獲得FDA批準上市,用于治療經過二線或多線的系統(tǒng)治療的R/R DLBCL,或由濾泡性淋巴瘤引起的大B細胞性淋巴瘤(LBCL)成年患者。

與Mosunetuzumab相比,羅氏對Columvi進行了一番優(yōu)化,設計為非對稱型結構,F(xiàn)ab區(qū)與CD20二價結合,與CD3單價結合。

這種獨特的結構使得Columvi對CD20的結合活性更高,在效應細胞與靶細胞比例較低情況下也能有效殺傷B細胞。同時,位于內部CD3的結合位點,與T細胞的結合作用被抑制,可以防止T細胞過度激活。

臨床結果顯示,在R/R DLBCL患者中,33%接受過CAR-T細胞療法,接受Columvi的患者ORR為56%,CR為43%,mDOR為18.4個月。

不過,這是否能夠讓Columvi后來居上不得而知,畢竟Columvi并不能夠證明其優(yōu)于Epkinly。接下來,雙方的纏斗將會繼續(xù)。目前,雙方均在進一步推進雙抗與標準療法的聯(lián)合治療探索。

在羅氏和艾伯維的角逐之下,CD3/CD20雙抗的發(fā)展將會加速推進。這,或許也將吸引更多參戰(zhàn)者入局。

/ 03 / 誰能成為新主角?

除了領跑的羅氏和艾伯維,CD3/CD20雙抗領域后起之秀們正迅速崛起。

據(jù)新藥數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計,在兩家公司之后,目前已經有11款CD3/CD20雙抗進入臨床,其中最快的是再生元的Odronextamab,已經進入Ⅲ期臨床階段。

去年的ASH會議上,再生元公布了Odronextamab的Ⅱ期臨床數(shù)據(jù),在未嘗試過CAR-T療法的大B細胞淋巴瘤患者,ORR為49%,CR為30.8%,mDOR為10.2個月。

在CD20的新賭桌上,國內藥企必然不會缺席。早在3年之前,再鼎醫(yī)藥斥資1.9億美元將其引進,如今Odronextamab正在國內開展Ⅱ期臨床試驗。

其他的國內企業(yè)也不甘落后,包括諾誠健華、嘉和生物、天廣實、君實生物等企業(yè)的CD3/CD20雙抗,均進入臨床試驗階段。

對于這些后來者來說,未嘗沒有突圍的機會。除了在療效方面超越之外,安全性層面也有突圍方向。

通過引導T細胞靶向表達CD20的惡性B細胞的過程中,這一組合可能會引起一種免疫過度反應,由此引發(fā)細胞因子綜合征(CRS)和免疫效應細胞相關神經毒性綜合征 (ICANS)。已上市的三款CD3/CD20雙抗藥物,也都因此都被FDA標以黑框警告。

因此,如何提高療效的同時降低副作用,是后來者的機遇。當然了,更是都是挑戰(zhàn)。尤其是國內藥企的CD3/CD20雙抗仍處于臨床早期,前景也會更充滿變數(shù)。

勝利者固然可以占據(jù)百億美金市場,但失敗者也會付出代價。入局的國內藥企,要加油了。

       原文標題 : CD20靶點升級賽,百億美金市場的新機遇

聲明: 本文由入駐維科號的作者撰寫,觀點僅代表作者本人,不代表OFweek立場。如有侵權或其他問題,請聯(lián)系舉報。

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