藥企如何確保在特定的疾病領(lǐng)域建立優(yōu)勢？

對此，強生給出的答案是：通過壟斷式布局，讓別人無路可走。

日前，強生宣布，CD3/GPRC5D雙抗Talvey獲得FDA加速批準上市，用于5線治療多發(fā)性骨髓瘤。

這是強生針對多發(fā)性骨髓瘤推出的第5種創(chuàng)新療法，也是第2款上市的用于治療多發(fā)性骨髓瘤的雙抗。2022年10月，強生的BCMA/CD3雙抗Tecvayli獲批上市，適應(yīng)癥同樣是末線治療多發(fā)性骨髓瘤。

那么，通過矩陣式的打法，強生能稱霸多發(fā)性骨髓瘤市場嗎？

/ 01 / 率先上市的FIC

早在2003年，強生就落子多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域，成功打造了硼替佐米這款重磅炸彈，如今的達雷妥尤單抗在海外更是如日中天，2022年全球銷售額80億美元，今年繼續(xù)高歌猛進，上半年銷售額達46.95億美元。

基于廣泛的布局，Talvey則是強生在多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域收獲的一款FIC管線。

Talvey在結(jié)合T細胞表面表達的CD3受體的同時，還能結(jié)合G蛋白偶聯(lián)受體家族C組5成員D（GPRC5D）。

GPRC5D是一種新型多發(fā)性骨髓瘤靶標，在正常組織的表達僅限于毛囊區(qū)域和舌上皮細胞，而在原代多發(fā)性骨髓瘤細胞表面高表達。

有研究表明65%的多發(fā)性骨髓瘤患者，GPRC5D超過50%的表達閾值。憑借這一特點，GPRC5D成為治療多發(fā)性骨髓瘤的潛在靶標。

從臨床結(jié)果來看，Talvey戰(zhàn)斗力十足。Talvey的獲批，基于名為MonumenTAL-1的1/2期臨床研究。

該臨床針對既往接受過至少4線治療且既往未接受過T細胞重定向治療的患者。在每周一次的情況下，客觀緩解率（ORR）達到了73%；在每兩周一次的情況下，客觀緩解率為73.6%。

針對無藥可用的患者群體，依然能夠顯示出如此強悍的緩解效果，也難怪Talvey可以獲得加速批準上市。

/ 02 / 協(xié)同發(fā)展的管線矩陣

強生布局多款雙抗的核心原因在于，覆蓋更為廣泛的患者群體。

上文提及的Tecvayli與Talvey針對的靶點不同，其主要針對的是BCMA高表達群體。在多發(fā)性骨髓瘤中，大約60%—70的患者呈現(xiàn)BCMA高表達。

基于此，Tecvayli與Talvey形成互相協(xié)同發(fā)展的態(tài)勢。

Talvey的定位非常明確。一方面，其針對的患者群體，不需要關(guān)注BCMA暴露量。而不管是BCMA雙抗還是CAR-T療法，BCMA的暴露量都是必須關(guān)注的。畢竟，這直接影響治療效果。

另一方面，其可以給BCMA療法治療后進展的患者帶來新希望。

上文提及的MonumenTAL-1研究，還納入了32例既往暴露于雙特異性抗體或CAR-T細胞治療（94%為BCMA靶向治療）的患者，每周一次接受Talvey 0.4 mg/kg皮下給藥。中位隨訪時間為10.4個月時，72%的患者達到ORR，59%的緩解者維持緩解至少9個月�；�于此，醫(yī)生可能會將其作為BCMA治療后復(fù)發(fā)患者的一種選擇。

Talvey的上市，將會繼續(xù)拓寬強生在多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域的護城河。當然，強生在這一領(lǐng)域并非沒有對手。目前，百時美施貴寶正在研發(fā)GPRC5D CAR-T療法，羅氏也在布局GPRC5D/CD3雙抗。

強生能否通過矩陣式布局，持續(xù)建立領(lǐng)先優(yōu)勢呢？讓我們繼續(xù)看下去。

       原文標題 : 第二款雙抗上市，強生圍獵多發(fā)性骨髓瘤