實體瘤領(lǐng)域“大撤退”,諾華在想什么
在創(chuàng)新藥生態(tài)中,制藥巨頭的一舉一動無疑是風(fēng)向標一般的存在。只要盯住巨頭在做什么、追趕什么,就能描繪制藥行業(yè)風(fēng)起云涌、潮漲潮落的晴雨表。
過去一年中,諾華的管線變動,向我們傳遞了一個隱秘的真相:諾華對于實體瘤的興趣正在變淡。
從2022年二季度到2023年二季度,一年時間里,諾華管線中的實體瘤藥物從42款被削減到了28款,實體瘤產(chǎn)品在諾華管線中的比重也從28%下降到了21%。
事實上,即便不看整體管線的變動,諾華在實體瘤領(lǐng)域的撤退也有跡象可循。在最近幾個月時間里,諾華先后終止與三家藥企合作的實體瘤療法。
在全球大部分藥企正朝著實體瘤高歌猛進的時候,諾華卻在逆行業(yè)潮流而行。作為全球TOP10制藥巨頭之一,諾華在實體瘤領(lǐng)域的“掉頭”,究竟是嗅到了什么先機?還是純粹而決絕地拋棄了自己并不占優(yōu)勢的領(lǐng)域?
/ 01 / “重災(zāi)區(qū)”,1/3實體瘤管線被砍
在過去一年里,諾華在實體瘤領(lǐng)域的投入以肉眼可見的速度縮水。尤其是早期管線,更是“重災(zāi)區(qū)”。
具體來看,諾華砍掉了9款處于一期臨床階段實體瘤管線,其中大多數(shù)是成藥不確定性較高的新興靶點。
比如,被砍掉的TNO115是一款SHP2抑制劑。SHP2是一種蛋白酪氨酸磷酸酶,由于磷酸酶催化域高度保守,催化位點抑制劑普遍缺乏選擇性,使磷酸酶臨床開發(fā)大大受限于毒性反應(yīng),難度較高。此前,艾伯維、賽諾菲紛紛放棄這一靶點的藥物研發(fā),在這樣的背景下,諾華選擇放棄并不奇怪。
再比如,另一款被砍掉的TGFβ抑制劑NIS793,同樣前路未知。此前,臨床上靶向TGF-β通路的藥物存在小分子、抗體、配體、寡核苷酸等,通通遭遇失敗或毒副作用,尤其是默克PD-L1/TGF-β雙抗失敗,更是為TGFβ添上了一抹陰霾。
由于藥物的有效性和安全性尚未確定,所以諾華停止了與Xoma合作開發(fā)NIS793的計劃,徹底放棄了TGFβ靶點,針對這一藥物的一期臨床及三期臨床試驗均被畫上了句號。
這兩個靶點之外,諾華終止的早期臨床產(chǎn)品還有新興免疫調(diào)節(jié)劑、Porcupine抑制劑、IL-15和IL-15α重組異二聚體、KRAS抑制劑針對KRAS G12C突變的一項實體瘤臨床試驗,以及兩款未披露靶點的產(chǎn)品。
在二期臨床藥物上,諾華僅砍掉了一款A(yù)2aR抑制劑藥物NIR178。
在實體瘤的三期臨床管線上,除了上文所述的NIS793,與百濟神州合作的替雷利珠單抗、ACZ885均被砍掉。
其中,ACZ885是一款I(lǐng)L-1b抑制劑,諾華曾在一項針對心血管疾病開展的III期CANTOS試驗事后分析中發(fā)現(xiàn),肺癌死亡率隨著藥物劑量增加而顯著降低,基于此諾華啟動了該藥促腫瘤炎癥轉(zhuǎn)變的概念驗證。
不幸的是,在兩項針對NSCLC的臨床III期研究中,均未達到改善OS的主要終點。在這一藥物無力回天后,諾華決定放棄。
總體來看,實體瘤領(lǐng)域雖然仍是諾華布局的五大領(lǐng)域之一,但與過去相比,諾華在這一領(lǐng)域的投入明顯縮減。
/ 02 / 在不占優(yōu)勢的熱門領(lǐng)域后退
看到這里,你可能有疑問,為什么諾華在實體瘤領(lǐng)域的探索愈發(fā)保守?
要知道,腫瘤可是創(chuàng)新藥第一大市場,據(jù)WHO數(shù)據(jù),2021年全球新發(fā)癌癥1975.8萬例,其中血液瘤新發(fā)患病例約130.5萬例,占比不到10%。剩下的90%,都是新發(fā)實體瘤患者。
有機構(gòu)預(yù)測,到2030年,全球腫瘤市場規(guī)模預(yù)計高達2900億美元。在這一領(lǐng)域,已經(jīng)誕生了不少重磅炸彈藥物。在當前35種重磅炸彈中,排名前10的腫瘤學(xué)藥企貢獻了其中的31種。因此,幾乎所有排名靠前的全球大藥企,都在圍繞著腫瘤領(lǐng)域展開全方位的布局。
典型如阿斯利康,品嘗過DS-8201帶來的勝利果實后,阿斯利康通過自研+引進,正全面布局實體瘤研發(fā)。
諾華卻逆行業(yè)潮流而行,其對外表示,這是因為美國醫(yī)保談判帶來的壓力。上述靶點未明確的藥物研發(fā)風(fēng)險本就高,而在美版醫(yī)保談判出爐后,這些藥物可能面臨著上市后還未賺回研發(fā)投入,就被納入談判的情況,諾華很有可能連研發(fā)投入都賺不回來。
但除此之外,諾華在實體瘤上的撤退更深層的原因或許是公司整體策略的轉(zhuǎn)向。
此前,在電話會議中,諾華表示產(chǎn)品管線的去留是根據(jù)研發(fā)和治療戰(zhàn)略的匹配程度、商業(yè)潛力和整體價值以及競爭格局來決定。若是從這幾個維度來分析,諾華在實體瘤上的后退選擇不難理解。
從治療戰(zhàn)略匹配程度來看,諾華現(xiàn)有管線實際上與腫瘤藥物的協(xié)同性并不強。與阿斯利康手握DS-8201、默沙東手握K藥不同,在腫瘤領(lǐng)域,諾華并沒有太多的超級重磅產(chǎn)品。
根據(jù)諾華2022年財報,8款核心產(chǎn)品中只有Kisqali和Pluvicto兩款產(chǎn)品針對實體瘤,整體實體瘤板塊為公司帶來的收入也僅占比11%。
尤其是在IO療法的布局上,由于諾華已經(jīng)基本放棄了自研的PD-1抑制劑 spartalizumab,那么,在許多以PD-1為基石的療法療法的布局上,諾華也就難以占據(jù)優(yōu)勢地位。
因此,對諾華來說,繼續(xù)推進以PD-1為首組合的IO療法,可能并不是一個合適的策略。
諾華全球藥品開發(fā)總裁兼首席醫(yī)學(xué)官Shreeram Aradhye此前曾對外表示,公司縮減管線主要基于兩方面的考量,一方面,確定核心治療領(lǐng)域;另一方面,能將資源和人力最大程度地聚焦在最關(guān)注的治療領(lǐng)域上,借此進一步加強研發(fā)成功率。
/ 03 / 在優(yōu)勢領(lǐng)域的創(chuàng)新布局更進一步
當然,諾華在實體瘤領(lǐng)域投入的資源減少,必然會在其他領(lǐng)域加大資源投入。
事實上,近些年來諾華積極投身于新興技術(shù)平臺。目前公司已經(jīng)擁有5大技術(shù)平臺,包括靶向蛋白質(zhì)降解技術(shù)、細胞療法、基因療法、放射性配體療法以及RNA療法。其中,多個領(lǐng)域,諾華均處于領(lǐng)先地位。
比如在小核酸領(lǐng)域,諾華的布局在各大藥企中最為靠前。早在1998年,諾華與ionis合作研發(fā)的ASO藥物fomivirsen已經(jīng)獲批上市,成為全球第一款上市的ASO藥物。
雖然這款藥物最終因為銷售額過低而退市,但是諾華在這一領(lǐng)域的布局從未停止。2021年12月,諾華的siRNA療法Leqvio獲批上市,成為全球首個能夠降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的siRNA療法。
在放射性核素領(lǐng)域,諾華也是當之無愧的領(lǐng)軍企業(yè)。2022年3月,諾華核素藥物Pluvicto獲得FDA批準,用于PSMA陽性轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌三線治療,成為了全球首款靶向PSMA的放射性配體療法。
為了鞏固自己在核藥領(lǐng)域的領(lǐng)先地位,諾華不斷加碼研發(fā)。今年以來,其先后與Bicycle、3BP達成合作,開發(fā)雙環(huán)肽和成纖維細胞活化蛋白(FAP)靶向放射性療法。
近兩年以來,諾華的并購交易也多是圍繞著AAV基因療法、體內(nèi)基因編輯療法、RNAi療法等新興技術(shù)。
看起來,相比于在不占優(yōu)勢的腫瘤領(lǐng)域內(nèi)卷,諾華更傾向于在新興領(lǐng)域打造一條屬于自己的護城河,從而形成更具優(yōu)勢的研發(fā)能力和生產(chǎn)規(guī)模。
/ 04 / 追逐安全感和確定性
事實上,不只是諾華,最近兩年在宏觀經(jīng)濟壓力、政策調(diào)整等大環(huán)境的影響下,不少大藥企都開始在戰(zhàn)略層面傾向于聚焦優(yōu)勢領(lǐng)域。
在過去的2022年,制藥業(yè)務(wù)收入全球排名前10的大藥企砍掉的管線超過50項。大藥企頻頻砍管線背后的邏輯均是,從不具優(yōu)勢的領(lǐng)域抽身,讓自己更加聚焦、提高投資回報率。
畢竟,一家藥企的精力總是有限的,人、財、物的資源也是有限的,想要把有限的資源發(fā)揮出最大的效果,必須要集中起來使用,也就是將資源集中到優(yōu)勢領(lǐng)域,不斷尋求實質(zhì)性的突破、增強競爭優(yōu)勢,進而拓寬自己的護城河。
考慮到當前這個不確定的環(huán)境下,即便是更具資源優(yōu)勢的大藥企,也開始未雨綢繆,更在意安全感和確定性。
回到國內(nèi)來說,如何進一步聚焦優(yōu)勢產(chǎn)品,以及構(gòu)建篩選市場切實需要的管線,也應(yīng)該是各家需要思考的關(guān)鍵性問題。
尤其在當下的生物制藥寒冬里,聚焦優(yōu)勢戰(zhàn)略更是適用于大部分biotech。在當下,守住核心產(chǎn)品,砍掉一些當下不能帶來業(yè)績、未來預(yù)期有限或渺茫的產(chǎn)品,才能擁有更大的可能,成功穿越這場漫長的寒冬。
原文標題 : 實體瘤領(lǐng)域“大撤退”,諾華在想什么
請輸入評論內(nèi)容...
請輸入評論/評論長度6~500個字
圖片新聞
最新活動更多
-
11月19日立即報名>> 【線下論壇】華邦電子與恩智浦聯(lián)合技術(shù)論壇
-
11月29日立即預(yù)約>> 【上海線下】設(shè)計,易如反掌—Creo 11發(fā)布巡展
-
即日-12.26火熱報名中>> OFweek2024中國智造CIO在線峰會
-
精彩回顧立即查看>> 2024(第五屆)全球數(shù)字經(jīng)濟產(chǎn)業(yè)大會暨展覽會
-
精彩回顧立即查看>> 全數(shù)會2024中國人形機器人技術(shù)創(chuàng)新發(fā)展大會
-
精彩回顧立即查看>> OFweek 2024中國激光產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展峰會
-
10 BD新浪潮
- 高級軟件工程師 廣東省/深圳市
- 自動化高級工程師 廣東省/深圳市
- 光器件研發(fā)工程師 福建省/福州市
- 銷售總監(jiān)(光器件) 北京市/海淀區(qū)
- 激光器高級銷售經(jīng)理 上海市/虹口區(qū)
- 光器件物理工程師 北京市/海淀區(qū)
- 激光研發(fā)工程師 北京市/昌平區(qū)
- 技術(shù)專家 廣東省/江門市
- 封裝工程師 北京市/海淀區(qū)
- 結(jié)構(gòu)工程師 廣東省/深圳市