研究人員發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病的tau蛋白纏結(jié)根源
研究人員報(bào)告說(shuō),一種實(shí)驗(yàn)藥物可以減少 tau 蛋白的毒性變化,這種變化會(huì)損害阿爾茨海默病患者大腦中的神經(jīng)元。
耶魯大學(xué)
11月3日消息
耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院(Yale School of Medicine)和約翰斯·霍普金斯大學(xué)(Johns Hopkins University,JHU)的研究人員報(bào)告稱,一種實(shí)驗(yàn)藥物可以減少 tau 蛋白的毒性變化,這種變化會(huì)損害阿爾茨海默病患者大腦中的神經(jīng)元。
雖然與阿爾茨海默病相關(guān)的許多研究都集中在尋找減少淀粉樣蛋白斑塊(當(dāng)稱為 β-淀粉樣蛋白的粘性蛋白片段在大腦中聚集時(shí)形成)積聚的方法,但這項(xiàng)新研究的重點(diǎn)是減緩一種名為 tau 蛋白的分子的有害變化,這種分子會(huì)產(chǎn)生有害的變化。可能導(dǎo)致纏結(jié)和神經(jīng)元變性。研究人員發(fā)現(xiàn),特別是 tau 蛋白的磷酸化(其中磷酸基團(tuán)添加到 tau 肽中)是引發(fā)神經(jīng)損傷的關(guān)鍵早期事件。
研究表明,衰老大腦中的炎癥過(guò)程會(huì)導(dǎo)致常見(jiàn)的晚發(fā)性阿爾茨海默病中 tau 蛋白的磷酸化。
耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院阿爾伯特·E·肯特神經(jīng)科學(xué)教授、耶魯大學(xué)文理學(xué)院神經(jīng)生物學(xué)和心理學(xué)教授、資深作者 Amy Arnsten 說(shuō):“我們能夠通過(guò)恢復(fù)隨年齡和炎癥而喪失的調(diào)節(jié)作用來(lái)減少 tau 蛋白的磷酸化。保護(hù)機(jī)制與迄今為止采取的其他方法不同。”
該研究發(fā)表在《阿爾茨海默病與失智癥:轉(zhuǎn)化研究與臨床干預(yù)》(Alzheimer's & Dementia: Translational Research & Clinical Interventions,Alzheimer’s & Dementia TRCI)雜志上。
研究于2023年10月31日發(fā)表在《Alzheimer's & Dementia: Translational Research & Clinical Interventions》(最新影響因子:5.38)雜志上
在他們的研究中,Arnsten 實(shí)驗(yàn)室的成員研究了在疾病進(jìn)展早期(神經(jīng)元受損之前)減少 tau 蛋白磷酸化的方法。
具體來(lái)說(shuō),他們關(guān)注的是一種與炎癥有關(guān)的腦酶 GCPll(谷氨酸羧肽酶-II)的作用。這種酶會(huì)削弱 mGluR3 (代謝型谷氨酸受體3)提供的保護(hù)作用,mGluR3 是神經(jīng)元上的一種受體,可促進(jìn)更高的認(rèn)知功能。
研究人員發(fā)現(xiàn),一種名為 2-MPPA(由約翰斯·霍普金斯大學(xué)藥物發(fā)現(xiàn)項(xiàng)目合成)的 GCPII 抑制劑可減少患有自然發(fā)生 tau 蛋白病理的老年猴子的 tau 磷酸化。
現(xiàn)在的目標(biāo)是開(kāi)發(fā)一種可用于人類的化合物。
約翰斯·霍普金斯大學(xué)藥物發(fā)現(xiàn)部主任、該研究的合著者 Barbara Slusher 表示:“我們希望開(kāi)發(fā)出一種可口服且對(duì)人類安全的 GCPll 抑制劑。我們相信這個(gè)機(jī)制具有巨大的潛力。”
創(chuàng)立于1810年的耶魯醫(yī)學(xué)院
參考文獻(xiàn)
Source:Yale University
Researchers find the roots of tau tangles in Alzheimer's disease
Reference:
Bathla, S, Datta, D, Liang, F, et al. Chronic GCPII (glutamate-carboxypeptidase-II) inhibition reduces pT217Tau levels in the entorhinal and dorsolateral prefrontal cortices of aged macaques. Alzheimer's Dement. 2023; 9:e12431. https://doi.org/10.1002/trc2.12431
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原文標(biāo)題 : 研究人員發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病的tau蛋白纏結(jié)根源
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