NucleoPro|降壓藥市場(chǎng),小核酸療法龍卷風(fēng)正襲來(lái)
RNA速遞
2023-11-11,siRNA藥物開(kāi)發(fā)龍頭企業(yè)Alnylam在AHA會(huì)議上宣布了Zilebesiran的KARDIA-1 Ⅱ期研究的積極數(shù)據(jù),結(jié)果大獲全勝。2023-9,該公司已宣布Zilebesiran在KARDIA-1 達(dá)到積極頂線結(jié)果。
KARDIA-1第Ⅱ期研究是一項(xiàng)隨機(jī)雙盲、含安慰劑對(duì)照的、多中心全球劑量范圍研究,旨在評(píng)估皮下注射的Zilebesiran作為單一療法在輕度至中度高血壓成年人中的療效和安全性。
臨床數(shù)據(jù)顯示,單劑量的Zilebesiran在第3個(gè)月通過(guò)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)(ABPM)測(cè)量的24小時(shí)平均收縮壓(SBP)顯示出具有顯著臨床意義的降低。150 mg、300 mg和600 mg劑量分別實(shí)現(xiàn)了14.1 mmHg、16.7 mmHg和15.7 mmHg的安慰劑校正降低(所有p值均小于0.0001)。
在第6個(gè)月,150 mg、300 mg和600 mg劑量的zilebesiran通過(guò)ABPM測(cè)量的24小時(shí)平均SBP安慰劑校正降低分別為11.1 mmHg、14.5 mmHg、和14.2 mmHg(所有p值均小于0.0001)。六個(gè)月時(shí),該研究達(dá)到了其主要終點(diǎn)和所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)。
病患亟需“超級(jí)降壓藥”
1998 年世界衛(wèi)生組織和國(guó)際高血壓學(xué)會(huì)(ISH)發(fā)布的高血壓治療指南明確了診斷高血壓的標(biāo)準(zhǔn),即在未使用抗高血壓藥物的情況下,經(jīng)過(guò)非同日3 次測(cè)量血壓后,收縮壓(SBP)≥140mmHg 和(或)舒張壓(DBP)≥90mmHg,考慮為高血壓。高血壓是世界上最常見(jiàn)的心血管疾病之一。
高血壓是一種患者基數(shù)大、并發(fā)癥嚴(yán)重、治療達(dá)標(biāo)率低的慢性大病。
圖1. 高血壓的三大特征
原發(fā)性高血壓與遺傳、年齡、種族、性別、生理情況、精神狀況、生活方式、居住環(huán)境等諸多因素相關(guān)。具體來(lái)看,高血壓的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,血壓的調(diào)節(jié)主要受到心輸出量和外周阻力的影響。
例如,交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮和鈉攝入過(guò)多會(huì)導(dǎo)致心輸出量增加,大動(dòng)脈彈性減弱、僵硬程度增高以及RAAS激活都會(huì)增大血管阻力,這些因素都會(huì)導(dǎo)致血壓升高。
目前,已上市抗高血壓藥物的作用機(jī)理主要是通過(guò)影響交感神經(jīng)系統(tǒng)、RAAS(腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng))和內(nèi)皮素系統(tǒng)等對(duì)調(diào)節(jié)血壓起重要作用的系統(tǒng)從而發(fā)揮降壓效應(yīng),使高血壓患者的血壓維持在較為正常的水平。
圖2. 降壓藥按作用機(jī)制分類
其中,RAAS是降壓藥研發(fā)最重要作用機(jī)制。RAAS一種激素級(jí)聯(lián)反應(yīng),可在動(dòng)脈壓、組織灌注和細(xì)胞外體積的穩(wěn)態(tài)控制中發(fā)揮作用。RAAS的失調(diào)在心血管和腎臟疾病的發(fā)病機(jī)理中起著重要作用。
簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō),當(dāng)人體感覺(jué)到缺水或缺氧時(shí),腎臟會(huì)分泌一種叫做腎素的酶將血管緊張素原(AGT)轉(zhuǎn)化為血管緊張素I(Ang I),然后Ang I在另一種叫做血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)的作用下轉(zhuǎn)化為更強(qiáng)大的血管緊張素II(Ang II)。
Ang II可以通過(guò)兩種途徑升高血壓:一是直接收縮小動(dòng)脈,增加外周阻力;二是刺激腎臟分泌醛固酮,促進(jìn)水鈉重吸收,增加血容量。
圖3. RAAS作用機(jī)制
總的來(lái)說(shuō),降壓藥經(jīng)過(guò)了三個(gè)階段的發(fā)展:
20世紀(jì)40年代~20世紀(jì)80年代是抗高血壓藥物初始研發(fā)階段,出現(xiàn)了鈣離子通道阻斷劑(CCB)、β受體阻滯劑、利尿劑和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制劑,成為治療高血壓的基礎(chǔ)藥物;20世紀(jì)90年代研發(fā)出了血管緊張素II受體拮抗劑,特異性更強(qiáng)、副作用少;21世紀(jì)起來(lái)FDA開(kāi)始批準(zhǔn)復(fù)方制劑,尋求多個(gè)成分聯(lián)用更好控制血壓。
表1. 已上市降壓藥概況
降壓藥上市以來(lái),市場(chǎng)規(guī)模不斷增長(zhǎng)。據(jù)QYResearch數(shù)據(jù),2016年全球抗高血壓藥品市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到了$32.3Bn,CAGR為1.2%,2022年全球抗高血壓藥物預(yù)估市場(chǎng)規(guī)模為$35Bn。
聚焦中國(guó)市場(chǎng),根據(jù)灼識(shí)咨詢統(tǒng)計(jì),2021年中國(guó)高血壓藥物市場(chǎng)規(guī)模約為704.28億元,其中占比最大的藥物品類按次序排列分別為鈣通道阻滯劑(293.63億元)、高血壓復(fù)方藥物(138.74億元)、腎素-血管緊張素系統(tǒng)藥物(135.79億元)、β-受體阻滯劑(79.87億元)、α-受體阻滯劑等其他高血壓藥物(28.65億元)以及利尿劑(27.61億元)。
圖4. 2021年中國(guó)降壓藥市場(chǎng)規(guī)模占比
預(yù)計(jì)隨著高血壓患者不斷增多和治療接受率的提升,預(yù)計(jì)2029年中國(guó)高血壓市場(chǎng)將超千億元。
圖5. 中國(guó)降壓藥市場(chǎng)規(guī)模預(yù)測(cè)
已上市的藥物中,圍繞RAAS機(jī)制展開(kāi)研發(fā)的藥物有ACE I和ARB類藥物:ACE I類藥物可以抑制ACE的活性,從而減少Ang II的生成;ARB類藥物可以阻斷Ang II與其受體(AT1R)的結(jié)合,從而減少Ang II的作用;醛固酮受體拮抗劑可以抑制醛固酮的作用,從而減少水鈉重吸收。
即使有有效的降壓治療方法,但治療達(dá)標(biāo)率僅為16%的數(shù)字證明了已上市藥物在依從性、療效、穩(wěn)定性、安全性等方面還存在很大劣勢(shì)。
圖6. 現(xiàn)有藥物的劣勢(shì)
目前的傳統(tǒng)降壓藥對(duì)于治療高血壓的有效性及安全性雖已有大量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)證實(shí),但劣勢(shì)也在多年的臨床應(yīng)用中不斷顯現(xiàn)。
多年來(lái)鮮有新機(jī)制、長(zhǎng)效、且副作用小的降壓藥面世,科研界沒(méi)有停止追尋“超級(jí)降壓藥”的腳步。
小核酸龍卷風(fēng)襲來(lái)
1978 年,哈佛大學(xué)科學(xué)家設(shè)計(jì)了一段與 RSV 的 35S RNA 序列互補(bǔ)的核苷酸鏈,可以抑制病毒復(fù)制,這段序列就是 ASO;1998年,首個(gè) ASO 治療藥物 Fomivirsen(商品名:Vitravene)在美國(guó)批準(zhǔn)上市。從此,小核酸藥物迎來(lái)了技術(shù)更迭和產(chǎn)品創(chuàng)新發(fā)展的階段。
圖7. 小核酸藥物作用機(jī)制
當(dāng)前最熱門(mén)的小核酸藥物主要是ASO、siRNA和Aptamer,三類藥物都是通過(guò)遞送系統(tǒng)作用于pre-mRNA或mRNA,通過(guò)干預(yù)(抑制/上調(diào))靶標(biāo)基因表達(dá)實(shí)現(xiàn)疾病治療目的,有望從源頭治愈疾病。
圖8. 小核酸藥物的優(yōu)勢(shì)
目前已有13款已上市的小核酸藥物在售。其中,Alnylam可謂是慢性病領(lǐng)域的小核酸療法先驅(qū),率先進(jìn)入心血管疾病和新陳代謝疾病:
旗下Leqvio成為第一個(gè)降血脂的小核酸藥物,是一款first-in-class靶向PCSK9的siRNA藥物,已在全球多國(guó)獲批上市,2022年銷售額為$112 Mn,同比增長(zhǎng)833%,放量速度極快;治療急性肝卟啉癥的Givlaari在2022年銷售額$173.1 Mn,同比增長(zhǎng)35%。
圖9. 已上市小核酸藥物布局
由此可見(jiàn),Alnylam的小核酸藥物平臺(tái)在慢性病領(lǐng)域,尤其是靶向肝臟細(xì)胞類的慢性疾病,其技術(shù)優(yōu)勢(shì)已得到驗(yàn)證。
而Zilebesiran是Alnylam進(jìn)軍高血壓領(lǐng)域的一張王牌。
2019-5-1,Alnylam開(kāi)展了關(guān)于Zilebesiran的Ⅰ期臨床,旨在評(píng)估其在高血壓參與者中的安全性、耐受性、PK和PD效應(yīng)。2020年,Alnylam獲黑石提供的高達(dá)$2Bn的資金來(lái)支持其RNAi療法vutrisiran和ALN-AGT等在研療法的臨床開(kāi)發(fā),其中,黑石向Zilebesiran項(xiàng)目提供$70Mn的資金;黑石將獲得部分銷售分成。
Ⅰ期臨床數(shù)據(jù)十分優(yōu)秀,高血壓初治患者中,200/400/800mg 劑量組在24 周時(shí)相較基線的SBP 降幅分別為12.5/9.3/22.5mmHg,血清AGT水平和24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓呈現(xiàn)劑量依賴性下降,并且持續(xù)長(zhǎng)達(dá)24周。
2021-7-7,基于優(yōu)秀的Ⅰ期臨床數(shù)據(jù),Alnylam馬不停蹄展開(kāi)Ⅱ期臨床,也就是KARDIA-1:一項(xiàng)評(píng)估 ALN-AGT01 在輕度至中度高血壓患者中的療效和安全性的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、劑量范圍多中心研究。
本次Ⅱ期臨床KARDIA-1的數(shù)據(jù)喜人,進(jìn)一步驗(yàn)證了Zilebesiran解決當(dāng)前抗壓藥存在問(wèn)題的巨大潛力,包括療效性、穩(wěn)定性、安全性都得到了臨床檢驗(yàn),因此也喜提“抗壓藥重磅炸彈”之稱。
KARDIA-1數(shù)據(jù)顯示:Zilebesiran一次治療可以有效降低血漿AGT靶蛋白濃度,降低幅度超過(guò)90%,維持時(shí)間超過(guò)6個(gè)月。Zilebesiran在6個(gè)月內(nèi)持久發(fā)揮療效,在150 mg Q6M、300 mg Q6M、300 mg Q3M和600 mg Q6M劑量組,ABPM測(cè)量的24小時(shí)SBP分別降低11.1 mmHg、14.5 mmHg、14.1 mmHg和14.2 mmHg(所有p值均小于0.0001)。
圖10. 6個(gè)月平均SBP與基線變化對(duì)照
值得注意的是,Zilebesiran的降壓效果24h內(nèi)保持穩(wěn)定。同時(shí),Zilebesiran也展示了令人鼓舞的安全性。
圖11. 24h血壓日變化對(duì)照
與目前高血壓一線用藥的療效相比,Zilebesiran療效位居前列。
根據(jù)正在修訂中的 《2023 中國(guó)高血壓防治指南》,6大類降壓藥物包括CCB、ACEⅠ、ARB、利尿劑、β受體阻滯劑外,還新增了ARNI(血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑)。
根據(jù)全球首項(xiàng) ARNI 和其他 5 大類降壓藥物降壓療效比較的網(wǎng)狀 Meta 分析數(shù)據(jù),患者在6類藥物經(jīng)過(guò)治療8周后,SBP降幅最大的是有RAAS和NPs雙重抑制作用的ARNI,降幅為16.8 mmHg;CCB數(shù)據(jù)次之,降幅達(dá)到14.7 mmHg。
在給藥300mg的Zilebesiran的12周后,患者血壓平均降幅為16.7 mmHg,療效與200mg的ARNI接近,在RAAS系統(tǒng)藥物當(dāng)中療效最好,但最關(guān)鍵的是半年一次的給藥頻次,藥效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。
圖12. 24h血壓日變化對(duì)照
除了半年一次的長(zhǎng)效機(jī)制,在費(fèi)用方面Zilebesiran會(huì)有吸引力嗎?
如果使用一線常規(guī)用藥,使用常用降壓藥(原研進(jìn)口)的費(fèi)用大概從$123—$321,折合人民幣887元—2315元。
反觀Zilebesiran,小核酸藥物受研發(fā)和生產(chǎn)成本的影響,目前還未形成規(guī)模效應(yīng),價(jià)格普遍較高,降本存在難度。
以Alnylam與Novartis超長(zhǎng)效降脂藥Inclisiran注射液(Inclisran)為例,近日在國(guó)內(nèi)的上市價(jià)格為每針價(jià)格為9988元,一年的費(fèi)用接近2萬(wàn)元。
如使用Inclisiran的價(jià)格做對(duì)標(biāo),患者是否愿意花費(fèi)與常規(guī)用藥相差十倍的價(jià)格,來(lái)?yè)Q取超長(zhǎng)效效果?這只能等到上市后才能得到驗(yàn)證。
圖13. 各類型藥物年花費(fèi)
但如果小核酸藥物無(wú)法降低治療成本,就會(huì)影響藥物的可及性,也就無(wú)法對(duì)高血壓藥物市場(chǎng)產(chǎn)生太大的影響。
不可否認(rèn),Zilebesiran是一款優(yōu)秀的潛力藥物。而其臨床試驗(yàn)?zāi)軌蛲七M(jìn)如此順利,離不開(kāi)成熟的靶點(diǎn)機(jī)制和優(yōu)秀的平臺(tái)技術(shù)。
靶點(diǎn)機(jī)制方面,Zilebesiran可直接與ART mRNA結(jié)合,抑制肝臟內(nèi)AGT的合成,從而可能持久減少AGT蛋白,并最終減少血管收縮劑血管緊張素(Ang),繼而使血管擴(kuò)張、血壓降低。這是一種直接從源頭直接調(diào)節(jié)RAAS系統(tǒng)的作用機(jī)制。
圖14. Zilebesiran作用機(jī)制
平臺(tái)技術(shù)方面,Zilebesiran應(yīng)用了Alnylam最新的三代增強(qiáng)穩(wěn)定化學(xué)Plus(ESC+)GalNAc-共軛物技術(shù),GalNAc(N-乙酰半乳糖胺)可以識(shí)別并結(jié)合細(xì)胞表面蛋白去唾液酸蛋白受體(ASGPR),通過(guò)內(nèi)吞將 GalNAc 從細(xì)胞表面運(yùn)送到細(xì)胞質(zhì)。
基于原有的ESC技術(shù),Alnylam進(jìn)一步在種子區(qū)域(seed region)用乙二醇核酸(GNA)的 (S)-異構(gòu)體取代單個(gè)核苷酸來(lái)破壞配對(duì)的穩(wěn)定性,使種子區(qū)域的核苷酸雜亂無(wú)章,升級(jí)成為ESC+技術(shù)。
臨床結(jié)果顯示,ESC+可以顯著減輕脫靶效應(yīng)并減輕肝毒性,因?yàn)檫@些修飾以種子區(qū)特異性方式影響siRNA與不需要的靶 mRNA 的結(jié)合。
由此看來(lái),重磅炸彈之稱實(shí)至名歸,與已上市降壓藥相比,Zilebesiran優(yōu)勢(shì)盡顯。
圖15. Zilebesiran臨床優(yōu)勢(shì)
對(duì)于臨床表現(xiàn)如此優(yōu)異的藥物,Alnylam可能是承受不了重磅炸彈之重,來(lái)了一番與先前的Inclisiran相似的操作,讓廣大投資者意料。
2023-7,Roche與Alnylam就Zilebesiran達(dá)成合作,交易總額高達(dá)$2.8Bn,預(yù)付款達(dá)$310Mn。協(xié)議規(guī)定,在美國(guó)市場(chǎng),Roche和Alnylam共同負(fù)責(zé)商業(yè)化,獲得平等的利潤(rùn)分成;在美國(guó)之外,Roche負(fù)責(zé)商業(yè)化,Alnylam獲得銷售分成。
乍一看,這對(duì)Alnylam是重大利好,利用MNC強(qiáng)大的行銷能力有利于擴(kuò)大銷售市場(chǎng),但把最大的一塊蛋糕——美國(guó)市場(chǎng)利潤(rùn)分享出去,預(yù)付款才$310Mn,未來(lái)市場(chǎng)利潤(rùn)將與黑石、Roche分享,怎么看都不是一門(mén)好的交易。
顯然投資者們并不領(lǐng)情,二級(jí)市場(chǎng)表現(xiàn)消極,股價(jià)先跌為敬,消息明顯利空。畢竟,做這個(gè)靶點(diǎn)的小核酸藥物可不止Alnylam一家。
對(duì)與錯(cuò)只能讓時(shí)間驗(yàn)證。或許只有Alnylam知道,做藥只有0和1,唯有成功才能支持前進(jìn),“重磅”分享出去又何妨,慢一點(diǎn)終究也能爬上山頂——走自己的路,讓股價(jià)跌去吧。
與時(shí)間賽跑
靶點(diǎn)機(jī)制清晰,作用療效明顯,全球越來(lái)越多小核酸創(chuàng)新企業(yè)加入到了高血壓小核酸療法的研發(fā)賽道當(dāng)中。
肽研社團(tuán)隊(duì)收集全球9條治療高血壓的小核酸藥物管線,其中,除了Zilebesiran和IONIS的2個(gè)管線;其余6個(gè)藥物管線都來(lái)自國(guó)內(nèi)小核酸企業(yè),除舶望制藥的BW-00163進(jìn)入臨床Ⅰ期,其余管線都處于臨床前階段。除了IONIS采用ASO外,其余都采用siRNA。
表2.在研高血壓小核酸療法管線
?
作為ASO藥物龍頭企業(yè)IONIS當(dāng)仁不讓,與Alnylam開(kāi)啟競(jìng)賽,在研管線IONIS-AGT-LRX和ION904與Zilebesiran靶點(diǎn)機(jī)制一致,臨床都處于Ⅱ期。
其中,IONIS-AGT-LRx是一種研究性配體偶聯(lián)反義(LICA)藥物,旨在抑制血管緊張素原的產(chǎn)生,以降低不受控制的高血壓患者的血壓和降低射血分?jǐn)?shù)降低的慢性心力衰竭患者的血壓;ION904也用于降低不受控制的高血壓患者的血壓,是一種針對(duì)AGT(血管緊張素原)的后續(xù)藥物,與IONIS-AGT-LRX相比,旨在降低給藥頻率。
目前來(lái)看,IONIS-AGT-LRx是Zilebesiran的最強(qiáng)對(duì)手。試驗(yàn)結(jié)果顯示,IONIS-AGT-LRX顯著降低了AGT,并且在數(shù)值上顯著降低了SBP和DBP,顯示出良好的安全性、耐受性和靶向性。
國(guó)內(nèi)管線中,舶望制藥的BW-00163進(jìn)展較快。2023-9-20,舶望制藥子公司杭州舶臨醫(yī)藥科技有限公司宣布BW-00163注射液已獲得CDE臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可,即將開(kāi)展Ⅰ期臨床試驗(yàn)。
瑞博生物的R0797070研究數(shù)據(jù)顯示,R0797070能高效抑制肝臟AGT表達(dá),持續(xù)降低血壓,顯著改善左心室肥厚。特別是改善心室肥厚方面,其療效數(shù)據(jù)與卡托普利相比,提示不完全依賴血壓的機(jī)制。該產(chǎn)品有望為頑固性高血壓患者提供更好的血壓控制療法,并且在心臟保護(hù)方面為患者帶來(lái)額外的益處。
隨著國(guó)內(nèi)外小核酸研發(fā)平臺(tái)的逐漸成熟,相信會(huì)有越來(lái)越多的管線出現(xiàn),Alnylam現(xiàn)在要做的,就是與時(shí)間賽跑,爭(zhēng)做First in Class。
結(jié)語(yǔ)
技術(shù)平臺(tái)對(duì)于小核酸療法的研發(fā)來(lái)說(shuō)十分關(guān)鍵,構(gòu)建創(chuàng)新治療技術(shù)平臺(tái)、優(yōu)化創(chuàng)新技術(shù)平臺(tái)需要很長(zhǎng)的時(shí)間,小核酸藥物從發(fā)現(xiàn)、到最初獲得諾貝爾獎(jiǎng)和發(fā)表論文,到轉(zhuǎn)化研發(fā)出首個(gè)藥物并應(yīng)用于臨床,已經(jīng)過(guò)去了20年,一個(gè)個(gè)成功上市的藥物已證明了該療法的療效。
一旦創(chuàng)新技術(shù)平臺(tái)獲得成功,后續(xù)新藥開(kāi)發(fā)的成功率就會(huì)變得特別高,Alnylam公司的RNAi平臺(tái)經(jīng)過(guò)多年發(fā)展,優(yōu)化了三代遞送技術(shù),超60%的研發(fā)成功率得到了業(yè)界的認(rèn)可。
期待Zilebesiran能為Alnylam在慢性病領(lǐng)域,再下一城。
| 引用資料
[1] Alnylam、IONIS等企業(yè)官網(wǎng)
[2] 藥時(shí)代:簽下28億美元大單,股價(jià)卻下跌?Alnylam不愿獨(dú)享的“重磅炸彈”。
- END -
原文標(biāo)題 : NucleoPro|降壓藥市場(chǎng),小核酸療法龍卷風(fēng)正襲來(lái)
發(fā)表評(píng)論
請(qǐng)輸入評(píng)論內(nèi)容...
請(qǐng)輸入評(píng)論/評(píng)論長(zhǎng)度6~500個(gè)字
圖片新聞
-
金百澤科技亮相中國(guó)國(guó)際醫(yī)療器械博覽會(huì) | 盡顯醫(yī)療領(lǐng)域硬實(shí)力
-
進(jìn)階的新冠疫苗 又一個(gè)中國(guó)造
-
“AI醫(yī)療第一股”鷹瞳科技上市首日即破發(fā)
-
圓心科技登陸港股,“賣藥的生意”還好不好做?
-
十圖解讀2021年中國(guó)康復(fù)醫(yī)療行業(yè)現(xiàn)狀
-
醫(yī)藥流通數(shù)字化運(yùn)營(yíng)實(shí)現(xiàn)精細(xì)化飼養(yǎng)
-
科學(xué)家發(fā)現(xiàn)人體新器官:將有助于癌癥治療
-
李飛飛入選美國(guó)國(guó)家醫(yī)學(xué)院
最新活動(dòng)更多
-
11月19日立即報(bào)名>> 【線下論壇】華邦電子與恩智浦聯(lián)合技術(shù)論壇
-
11月29日立即預(yù)約>> 【上海線下】設(shè)計(jì),易如反掌—Creo 11發(fā)布巡展
-
即日-12.26火熱報(bào)名中>> OFweek2024中國(guó)智造CIO在線峰會(huì)
-
精彩回顧立即查看>> 2024(第五屆)全球數(shù)字經(jīng)濟(jì)產(chǎn)業(yè)大會(huì)暨展覽會(huì)
-
精彩回顧立即查看>> 全數(shù)會(huì)2024中國(guó)人形機(jī)器人技術(shù)創(chuàng)新發(fā)展大會(huì)
-
精彩回顧立即查看>> OFweek 2024中國(guó)激光產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展峰會(huì)
-
10 BD新浪潮
- 高級(jí)軟件工程師 廣東省/深圳市
- 自動(dòng)化高級(jí)工程師 廣東省/深圳市
- 光器件研發(fā)工程師 福建省/福州市
- 銷售總監(jiān)(光器件) 北京市/海淀區(qū)
- 激光器高級(jí)銷售經(jīng)理 上海市/虹口區(qū)
- 光器件物理工程師 北京市/海淀區(qū)
- 激光研發(fā)工程師 北京市/昌平區(qū)
- 技術(shù)專家 廣東省/江門(mén)市
- 封裝工程師 北京市/海淀區(qū)
- 結(jié)構(gòu)工程師 廣東省/深圳市