持續(xù)進擊的國產創(chuàng)新藥，引起了全球的廣泛關注。

5月31日，康方生物宣布HARMONi-2研究結果超出預期：

AK112（依沃西）治療組相較于K藥組，顯著提高了患者的無進展生存期（PFS），風險比（HR）的改善超出了預期。

對于該結果，康方生物稱之為“史無前例”。康方生物合作伙伴SUMMIT首席執(zhí)行官Bob Duggan表示，該數(shù)據(jù)是癌癥治療中“范式改變的開始”。

“我認為，每個人都對Summit數(shù)據(jù)將顯示什么感到好奇——這是幾天前如此爆炸性的新聞，”武田腫瘤治療領域單位新任負責人P.K. Morrow在2024年ASCO會議期間的一次采訪中表示。

很顯然，業(yè)內人士非�？释�看到確切的數(shù)據(jù)。那么，默沙東是怎么看呢？在2024年的ASCO大會上，默沙東首席醫(yī)學官Eliav Barr博士面對媒體，表達了他的看法。

在他看來，AK112仍然需要顯示出總生存期的益處，基于以往PD-1/VEGF組合的經(jīng)驗，這可能是一個挑戰(zhàn)。

/ 01 / 一件有趣的事情

“對于患者來說是個好消息，也許又是另一種治療選擇。”Eliav Barr博士接受Fierce Pharma采訪時表示。

不過，Eliav Barr博士認為，需要繼續(xù)觀察OS數(shù)據(jù)。

Eliav Barr博士表示，已經(jīng)有大量數(shù)據(jù)研究了VEGF抑制劑在肺癌中的應用，包括K藥本身也進行了大量的與VEGF抑制聯(lián)合療法的探索。但在默沙東的許多研究中，無進展生存期(PFS)是積極的，包括在肺癌中，但總生存期有點更難證明。

確實，在一線PD-L1陽性非小細胞肺癌(NSCLC)的3期LEAP-007試驗中，默沙東的可樂組合導致疾病進展或死亡風險顯著降低了22%，但與單獨使用K藥相比，總生存期有10%的負面趨勢。

Eliav Barr博士認為，AK112在一線NSCLC中獲得FDA的批準，可能還需要總生存期的勝利。而基于以往PD-1/VEGF組合的經(jīng)驗，這可能是一個挑戰(zhàn)。

“患者、監(jiān)管機構、支付方……關注總生存期，”Eliav Barr博士表示，“所以，我們會看看，這可能是一件有趣的事情。”

/ 02 / 需要超越K藥+化療組合

與此同時，Eliav Barr博士還認為，AK112需要在頭對頭“K藥+化療”方面拿出更多數(shù)據(jù)。

HARMONi-2研究，核心目的是探索AK112單藥與K藥單藥的頭對頭研究，該臨床試驗共入組398例受試者，其中PD-L1 TPS為1-49%的患者占比為57.8%，PD-L1 TPS≥50%的患者占比為42.2%。

眾所周知，K藥的核心領域是針對PD-L1 TPS≥50%的患者。根據(jù)KEYNOTE-024、KEYNOTE-042等多項關鍵三期臨床研究來看，K藥針對PD-L1 TPS≥50%的患者才能顯示出顯著的臨床獲益。

Eliav Barr博士指出，如今大多數(shù)醫(yī)生僅在PD-L1高表達的情況下使用K藥單一療法，因為單一藥物在這種情況下的效果更顯著。

對于PD-L1表達水平低于50% TPS評分的病例，目前的做法是將K藥與化療進行組合。這意味著在這些患者中，AK112的治療方案需要勝過“K藥+化療”的組合。

“他們會嗎？也許會。我不知道。我們將不得不看看，”Eliav Barr博士表示。

       原文標題 : 默沙東首席醫(yī)療官眼中的AK112