一項(xiàng) II 期、雙盲、安慰劑對(duì)照隨機(jī)臨床試驗(yàn)的結(jié)果表明，去鐵酮會(huì)加速阿爾茨海默病試驗(yàn)中的認(rèn)知能力下降。

《醫(yī)學(xué)快訊》

11月11日

由墨爾本大學(xué)（University of Melbourne）牽頭、26 名研究人員參與的跨機(jī)構(gòu)研究發(fā)現(xiàn)，去鐵酮這種減少鐵元素的藥物會(huì)加速早期阿爾茨海默病患者的認(rèn)知能力下降。這一意外發(fā)現(xiàn)表明，使用去鐵酮降低腦部鐵含量對(duì)阿爾茨海默病患者是有害的。

阿爾茨海默病是一項(xiàng)重大的全球性健康挑戰(zhàn)，而現(xiàn)有治療手段僅能提供有限的益處。腦部鐵積聚與阿爾茨海默病的病理機(jī)制相關(guān)，這促使人們開始探索減少鐵元素的分子作為一種潛在的治療策略。去鐵酮（Deferiprone）是一種口服鐵螯合劑，能夠穿透血腦屏障（BBB），人們假設(shè)其能通過降低腦部鐵含量來減緩神經(jīng)退行性病變。

在發(fā)表于《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志·神經(jīng)病學(xué)》（JAMA Neurology）的研究文章“阿爾茨海默病中的去鐵酮：一項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)”（Deferiprone in Alzheimer Disease: A Randomized Clinical Trial）中，研究人員詳細(xì)介紹了這項(xiàng) II 期、雙盲、安慰劑對(duì)照隨機(jī)臨床試驗(yàn)的結(jié)果，該試驗(yàn)旨在評(píng)估去鐵酮對(duì)淀粉樣蛋白確認(rèn)的輕度認(rèn)知障礙或早期阿爾茨海默病患者認(rèn)知能力下降和腦部鐵含量的影響。

研究于2024年11月4日發(fā)表在《JAMA Neurology》（最新影響因子：20.4）雜志上

參與者以 2:1 的比例隨機(jī)分配至去鐵酮組或安慰劑組，去鐵酮組每日兩次服用 15 毫克/公斤的去鐵酮，持續(xù) 12 個(gè)月；安慰劑組則服用安慰劑。主要結(jié)局指標(biāo)是通過一系列神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試（包括記憶、執(zhí)行功能和注意力評(píng)估）來測(cè)量的認(rèn)知表現(xiàn)。

次要結(jié)局使用定量磁化率成像磁共振（QSM MRI）評(píng)估腦鐵水平的變化、腦體積變化和不良事件。

結(jié)果表明，與安慰劑組相比，去鐵酮組參與者的認(rèn)知能力下降顯著加速。這種下降主要見于執(zhí)行功能測(cè)試。

A) 主要結(jié)局：53例患者接受去鐵酮治療，28例接受安慰劑治療

B) 和 C) 次要結(jié)局：18例患者接受去鐵酮治療，15例接受安慰劑治療

經(jīng) QSM MRI 證實(shí)，去鐵酮可成功降低海馬的鐵水平。然而，與預(yù)期相反的是，降低鐵水平并未對(duì)海馬體體積的減少產(chǎn)生影響，反而與前額腦區(qū)體積減少加劇相關(guān)。

去鐵酮組的中性粒細(xì)胞減少（以中性粒細(xì)胞低水平為特征）發(fā)生率高于類似研究。因此，人們對(duì)去鐵酮在這一患者人群中的安全性感到擔(dān)憂。

這些發(fā)現(xiàn)挑戰(zhàn)了鐵螯合對(duì)阿爾茨海默病有益的觀點(diǎn)，并提示鐵在神經(jīng)退行性變中發(fā)揮的作用可能比之前認(rèn)為的更為復(fù)雜。我們需要進(jìn)一步研究來了解鐵調(diào)節(jié)在阿爾茨海默病中的意義，并探索替代治療策略。

創(chuàng)立于1853年的澳大利亞墨爾本大學(xué)

參考文獻(xiàn)

Source：University of Melbourne

Deferiprone accelerates cognitive decline in Alzheimer's trial

Reference：

Ayton S, Barton D, Brew B, et al. Deferiprone in Alzheimer Disease: A Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. Published online November 04, 2024. doi:10.1001/jamaneurol.2024.3733

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       原文標(biāo)題 : 去鐵酮加速阿爾茨海默病臨床試驗(yàn)中的認(rèn)知能力下降