近日，軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院李濤課題組與張學(xué)敏課題組合作發(fā)現(xiàn)cGAS新的調(diào)控因子G3BP1，并發(fā)現(xiàn)一種來自綠茶的天然小分子化合物EGCG可抑制cGAS激活。這一研究于近日發(fā)表在《自然－免疫學(xué)》上。

據(jù)了解，研究團(tuán)隊(duì)首先利用質(zhì)譜技術(shù)鑒定到cGAS的重要調(diào)節(jié)因子G3BP1，隨后通過基因編輯等技術(shù)手段驗(yàn)證了該調(diào)節(jié)因子在cGAS介導(dǎo)的機(jī)體免疫反應(yīng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用，并利用機(jī)制研究揭示G3BP1通過幫助cGAS形成多聚物從而保證了cGAS能夠高效地識(shí)別病毒DNA。

此外，在調(diào)控機(jī)理的研究中，團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)EGCG可以高效地抑制cGAS激活。此外，研究者還利用自身免疫動(dòng)物模型以及AGS病人的細(xì)胞驗(yàn)證了EGCG在體內(nèi)抑制cGAS的有效性。

這里面，反復(fù)出現(xiàn)的cGAS起到關(guān)鍵作用，它是一種核酸轉(zhuǎn)移酶，在哺乳動(dòng)物中具有DNA感受器的功能，對宿主抵抗病毒感染至關(guān)重要。而這一酶功能的發(fā)現(xiàn)也就出現(xiàn)在三年前。

2015年，德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的研究人員在《PNAS》雜志上首次發(fā)表過關(guān)于此酶功用的論文，揭示了cGAS對宿主抵抗病毒感染的重要性。當(dāng)時(shí)論文研究就表示，激活cGAS能引起兩個(gè)致命的自身免疫性疾病，相反，如果抑制這個(gè)酶，卻不會(huì)發(fā)生致死疾病的出現(xiàn)。后陸續(xù)有研究表明，除了感受病毒入侵以外，cGAS的異常激活直接導(dǎo)致了一類自身免疫疾病的發(fā)生，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、AGS綜合征等。

對于此次為何做這樣的研究，李濤補(bǔ)充解釋說：“cGAS的異常激活是許多重要疾病發(fā)病的直接原因，國際上許多大的制藥集團(tuán)和研究團(tuán)隊(duì)都在傾力尋找cGAS抑制劑。”因此，團(tuán)隊(duì)決定從cGAS的調(diào)控機(jī)理研究入手，尋找控制cGAS激活的調(diào)控靶點(diǎn)，以期為抗病毒感染和相關(guān)疾病的治療提供新的方向。