2019．8．19－2019．8．25，本周新藥數據共10個，其中腫瘤4個，抗感染3個，心血管、基因療法和皮膚各1個

一周要點速覽

國家醫(yī)療保障局發(fā)布2019版國家醫(yī)保目錄的常規(guī)目錄部分，業(yè)內期待的醫(yī)保目錄調整終于開始落地。上一次醫(yī)保目錄公布是2017年，而再上一次就是遙遠的2009年了，目錄的迭代和evovle有加速的趨勢。另外，本次目錄調整的重大特色之一是小牛血、鼠神經生長因子等輔藥被調出，這些神藥當年幾乎都可以憑借單藥撐起一家上市公司。一代版本一代神，隨著新目錄的公布，屬于輔藥的黃金時代算是開始落幕了。后續(xù)醫(yī)保局就創(chuàng)新藥會產開一系列的談判準入工作，應還會有一些重磅藥物會成為幸運兒

阿斯列康宣布其SGLT2抑制劑Farxiga在心衰三期臨床試驗中達到一級終點，這是SGLT2抑制劑在前瞻性試驗中首次顯示心衰療效。SGLT2此前由于降糖機制簡單粗暴，在DM中一直被認為是偏房，所以AZ、禮來和強生都在尋找其他獲益證據。禮來的Jardiance成為第一個顯示心血管收益的降糖藥物，從而彎道超車成為行業(yè)龍頭�？紤]到心衰存在巨大的unmet medical need，而且近20年沒有新藥，Farxiga這次奇兵突現，有可能會重構SGLT2的行業(yè)競爭格局

藥品研發(fā)動態(tài)

GSK靶向BCMA的抗體偶聯藥物，在治療復發(fā)／難治性MM患者

的關鍵性2期臨床試驗中獲得積極結果

公司

GSK公司靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的抗體偶聯藥物belantamab mafodotin，在治療接受過多種前期療法的復發(fā)／難治性多發(fā)性骨髓瘤（R／R MM）患者的關鍵性2期臨床試驗中獲得積極結果

藥物機理

belantamab mafodotin是將人源化抗BCMA抗體與細胞毒性劑連接在一起，通過靶向BCMA將細胞毒性劑特異性送入MM細胞中起到殺傷癌細胞的作用

入組標準與實驗設計

2期，隨機，開放標簽的試驗，共有196例R／R MM患者參與其中

結果

數據分析表明belantamab mafodotin能夠達到60％的ORR，完全緩解率達到15％，無進展生存期（PFS）達到12個月

BCMA已經成為眾多療法的試驗田

數據來源：research gate

Mustang Bio公司治療X連鎖嚴重聯合免疫缺陷病的MB－107（基因療法）

被美國FDA授予再生醫(yī)學先進療法認定

公司

Mustang Bio公司治療X連鎖嚴重聯合免疫缺陷�。╔－linked severe combined immunodeficiency，X－SCID）的MB－107慢病毒載體基因療法被美國FDA授予再生醫(yī)學先進療法認定（RMAT）

藥物機理

MB－107是一種創(chuàng)新的基因療法，該療法使用慢病毒載體，在體外將健康的IL2RG基因導入從患者體內獲得的造血干細胞中。然后將這些經過基因工程改造的造血干細胞注回患者體內

入組標準與實驗設計

1／2期臨床試驗，8名患有X－SCID的嬰兒進行了基因治療

結果

患者不僅恢復了NK細胞和B細胞功能，還有4名嬰兒停止了靜脈注射免疫球蛋白來提高免疫力。在這4個嬰兒中有3個嬰兒對疫苗產生了抗體反應，這也證實了其B細胞功能性

美國FDA接受了安斯泰來提交的Xtandi的補充新藥申請，

治療轉移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者

公司

安斯泰來和輝瑞公司宣布，美國FDA接受了為Xtandi（enzalutamide）遞交的補充新藥申請（sNDA），治療轉移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者

藥物機理

Xtandi是一種特異性雄激素受體抑制劑，它不但能夠阻斷雄激素與受體的結合，而且能夠抑制受體向細胞核內轉移，且抑制雄激素受體與DNA的結合

入組標準與實驗設計

在隨機雙盲3期臨床試驗中，1150名mHSPC患者接受了Xtandi或安慰劑的治療。患者同時接受雄激素剝奪療法（ADT）

結果

與安慰劑和ADT聯用相比，治療組將患者出現放射學進展或死亡的風險降低61％（HR＝0．39， 95％ CI：0．30－0．50，p＜0．001）

ViiV Healthcare宣布其長效創(chuàng)新HIV雙藥組合療法，

在3期臨床試驗中達到主要終點

公司

ViiV Healthcare公司宣布，長效創(chuàng)新HIV雙藥組合療法，在一項名為ATLAS－2M的3期臨床試驗中達到主要終點。

藥物機理

在雙藥組合中，Rilpivirine是已經在美國和歐盟獲批的口服非核苷逆轉錄酶抑制劑（NNRTI），而cabotegravir為正在開發(fā)階段的整合酶抑制劑（INI）

入組標準與實驗設計

在為期48周的隨機、開放標簽、含活性對照研究中，1045名感染HIV－1病毒的患者，每8周注射一次和每4周注射一次，進行療效對比

結果

每8周注射一次后的總體安全性和抗病毒活性與每4周注射一次方案的結果一致

美國FDA接受百濟神州為BTK抑制劑澤布替尼遞交的新藥申請，

用于治療復發(fā)／難治性套細胞淋巴瘤（R／R MCL）

公司

百濟神州宣布，美國FDA已經接受該公司為BTK抑制劑澤布替尼（zanubrutinib）遞交的新藥申請，用于治療復發(fā)／難治性套細胞淋巴瘤（R／R MCL）患者。同時，FDA授予這一新藥申請優(yōu)先審評資格

藥物機理

澤布替尼（zanubrutinib）為一款BTK抑制劑

入組標準與實驗設計

實驗包括1項B細胞淋巴瘤患者的全球性1／2期臨床，一項在中國開展的治療R／R MCL患者的多中心2期臨床，以及在包括641名患者的5項臨床試驗中獲得的安全數據和非臨床數據

結果

在中國的關鍵性2期中，總緩解率（ORR ）達到83．5％，完全緩解率為58．8％，部分緩解率（PR）為24．7％。在全球性1／2期臨床中，ORR為85．4％，CR為29．2％，PR為56．3％

Eiger BioPharmaceuticals開發(fā)的聚乙二醇化干擾素λ獲得突破性療法認定，

治療丁肝病毒（HDV）感染

公司

專注于研發(fā)罕見病靶向治療的Eiger BioPharmaceuticals公司宣布，該公司開發(fā)的聚乙二醇化干擾素λ（Lambda）獲得FDA授予的突破性療法認定，治療丁肝病毒（HDV）感染。

藥物機理

Lambda是“first－in－class”III型干擾素（type III IFN），能在病毒感染期間刺激免疫應答，達到保護宿主的目的

入組標準與實驗設計

在2期臨床試驗LIMT（Lambda Interferon Mono Therapy）中，33例HDV感染患者接受了治療

結果

在接受治療24周之后，患者的持久病毒學緩解率（durable virologic response）達到36％。這一數值優(yōu)于歷史上聚乙二醇化IFNα的表現

Cassiopea公司向FDA遞交了局部雄激素受體抑制劑

clascoterone 1％霜劑的新藥申請，用于治療痤瘡

公司

專注于開發(fā)新機制皮膚病療法的Cassiopea公司宣布，已為其“first－in－class”局部雄激素受體抑制劑clascoterone 1％霜劑，向FDA遞交了新藥申請（NDA），用于治療痤瘡

藥物機理

Clascoterone旨在成為一款沒有全身性副作用，有效和安全的局部雄激素受體抑制劑，用于治療痤瘡或雄激素性脫發(fā)

入組標準與實驗設計

clascoterone進行了兩項關鍵性3期臨床試驗

結果

在第52周，分別有57％和62％的試驗對象達到研究者整體評分（IGA）兩分以上的改善，實現皮膚癥狀清除（0分）或基本清除（1分）。此外，clascoterone也展示了良好的安全性和耐受性

阿斯利康SGLT2抑制劑達格列凈，

在名為DAPA－HF的3期臨床試驗中達到主要復合終點

公司

阿斯利康（AstraZeneca）公司宣布，該公司的SGLT2抑制劑達格列凈（dapagliflozin，商品名Farxiga），在名為DAPA－HF的3期臨床試驗中達到主要復合終點

藥物機理

達格列凈是一款“first－in－class”口服SGLT2抑制劑。它已經獲得FDA批準，與飲食和鍛煉一起，改善2型糖尿病患者的血糖控制

入組標準與實驗設計

在3期臨床試驗中，患者為典型的心衰患者，可能患有或不患有2型糖尿病。射血分數下降心衰患者在接受標準療法以外，接受達格列凈或者安慰劑的治療

結果

實驗的主要復合終點為心衰加重事件（定義為住院或者心衰急診）或心血管死亡。達格列凈達到了試驗的主要復合終點。這一試驗的詳細數據將在未來的醫(yī)學會議上公布

FDA批準Nabriva Therapeutics的創(chuàng)新抗生素Xenleta上市，

治療社區(qū)獲得性細菌性肺炎（CABP）的成人患者

公司

Nabriva Therapeutics公司宣布，FDA批準該公司的創(chuàng)新抗生素Xenleta （lefamulin）上市，治療社區(qū)獲得性細菌性肺炎（CABP）的成人患者

藥物機理

lefamulin是一種創(chuàng)新截短側耳素（pleuromutilin）類抗生素，通過與細菌核糖體的肽基轉移酶中心（PTC）相結合，能夠抑制細菌的蛋白合成，從而達到抑制細菌生長的效果

入組標準與實驗設計

在二項關鍵性3期臨床試驗中，評估了靜脈注射和口服lefamulin與莫西沙星相比，治療成人CABP的安全性和有效性，共計1289名患者參與試驗

結果

lefamulin的療效與莫西沙星相比達到非劣效性（non－inferiority）

卡瑞利珠單抗治療cHL關鍵II期數據正式發(fā)表：客觀緩解率76．0％

公司

恒瑞的PD－1卡瑞利珠單抗治療至復發(fā)或難治性經典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者的2期數據正式公布，客觀緩解率76．0％

藥物機理

卡瑞利珠單抗是PD1抑制劑

入組標準與實驗設計

在關鍵II期試驗中，中國14家中心入組了75例平均年齡34歲（22－77歲）的復發(fā)或難治性cHL患者，通過靜脈注射給予每2周1次的卡瑞利珠單抗200 mg

結果

32例（42．7％）患者因疾病出現進展停止了卡瑞利珠單抗治療，其余43例患者仍在接受治療。ORR為76．0％（57／75），其中完全緩解率28．0％（21／75），部分緩解率48．0％（36／75）

卡瑞利珠單抗的2期結果

數據來源：clinical cancer research

其 他 資 訊  

信達生物與Incyte公司聯合申報的JAK1抑制劑itacitinib的臨床試驗申請，獲得中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）的受理。目前，中國尚未有對JAK蛋白激酶家族具有選擇性的第二代JAK抑制劑上市

Pharming公司宣布與諾華（Novartis）公司達成一項合作協議，根據協議，Pharming公司將獲得開發(fā)與商品化CDZ173的獨家許可。這是諾華公司開發(fā)的一種小分子磷脂酰肌醇3－激酶（PI3Kδ）抑制劑，可用于治療磷脂酰肌醇3－激酶δ綜合征（“APDS”）

安進與艾爾建公布了利妥昔單抗生物仿制藥ABP798療效比較研究的積極頂線結果。截至目前，共23款生物仿制藥獲得批準，有9款針對羅氏三大王牌藥，其中Mvasi和Kanjinti已于今年7月中旬在美國市場上市，成為該市場上市的首個安維汀和赫賽汀生物仿制藥

與諾華SMA基因療法Zolgensma相關的數據操縱丑聞正在不斷發(fā)酵，而這正在損害外界對公司首席執(zhí)行官Vas Narasimhan的信任。目前為止，諾華已解雇了涉及Zolgensma數據操縱的5名科學家，并任命了新的AveXis公司首席科學官

國家醫(yī)保局和人力資源社會保障部聯合下發(fā)《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》，本次發(fā)布的常規(guī)準入部分共2643個藥品，包括西藥1322個、中成藥1321個（含民族藥93個）。中藥飲片采用準入法管理，共納入892個。從調出的品種看，共調出150個品種，其中約一半是被國家藥監(jiān)部門撤銷文號的藥品