NICU是指新生兒重癥監(jiān)護室，很難想象，出生才數(shù)天的人類寶寶需要依靠“偉哥（西地那非）”來“續(xù)命”，這就是患了肺動脈高壓（PPHN）的新生兒在NICU的現(xiàn)狀。在臨床醫(yī)學(xué)上，治療新生兒肺動脈高壓的底層邏輯，是依靠一氧化氮（NO）擴張肺小動脈，緩解肺動脈高壓，而西地那非的作用機制剛好契合了這一原理，新生兒能夠通過服用西地那非增加組織中NO的含量來緩解氧合。

一氧化氮的作用機制早在上世紀(jì)80年代就被三位美國科學(xué)家揭示：NO是具有高度反應(yīng)性的自由基，在體內(nèi)廣泛存在，是一種重要的細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子，在細胞多種功能中起作用。NO主要通過提高環(huán)一磷酸鳥苷水平來實現(xiàn)其生物學(xué)功能。擴張血管就是通過NO／cGMP通路來實現(xiàn)的，偉哥便是NO生理功能在科研轉(zhuǎn)換上的成果。1998年，為表彰三位科學(xué)家關(guān)于NO在藥理學(xué)和醫(yī)學(xué)方面的研究成果，授予了他們諾貝爾醫(yī)學(xué)獎。

不過，一氧化氮的“神奇功效”并不僅限于此，它是一種生物體內(nèi)結(jié)構(gòu)最簡單的多功能生物信號分子，兼具第二信使、神經(jīng)遞質(zhì)和效應(yīng)分子等多種生理功能。在適應(yīng)癥方面，一氧化氮不僅對肺動脈高壓有一定療效，還可用于治療高原病及高原水腫、難治性高血壓、雷諾病等疾病，并對心腦血管疾病的緩解、夫妻性生活質(zhì)量的改善、血管炎癥的清除以及睡眠的改善都有一定的調(diào)節(jié)作用。

“一氧化氮在臨床上有如此多的功效，但在中國市場幾乎還是‘0賽道’�！敝Z全生物COO曹貴平告訴動脈網(wǎng)，“國外針對新生兒肺動脈高壓的治療方式，幾乎都是通過鋼瓶裝置一氧化氮氣體配置一個輸送流量控制儀實現(xiàn)的，這種裝置類似于呼吸機這類高端醫(yī)療器械，在過去20年幾乎沒有迭代的方案，鋼瓶NO的不便利性和高運輸成本一直是臨床治療的痛點�！�

諾全生物的使命正是解決這個痛點，開發(fā)下一代的一氧化氮發(fā)生輸送一體機。一氧化氮是治療新生兒肺動脈高壓的一線用藥，關(guān)于一氧化氮的發(fā)生技術(shù)在過去不斷從實驗室走向產(chǎn)業(yè)化，大約從2015年開始，這個產(chǎn)業(yè)迎來了爆發(fā)性的參與，國際上陸續(xù)有了四家公司開始申請新型一氧化氮即時發(fā)生器，用來治療相關(guān)疾病。

新賽道的創(chuàng)新者：INOwill便攜式NO發(fā)生器預(yù)計明年落地

2020年3月20日，Bellerophon獲得FDA的批準(zhǔn)，將一氧化氮吸入療法用于治療COVID－19；一周后，VERO Biotech也同樣獲得FDA的批準(zhǔn)，以一氧化氮吸入療法治療COVID－19。一氧化氮吸入療法是通過面罩或呼吸機吸入NO至肺組織，從而擴張肺部血管，降低肺血管阻力，來增加氧合，改善通氣量；同時NO可以殺死和抑制肺內(nèi)生長和擴散的冠狀病毒，以改觀愈后和治療結(jié)果，目前的一氧化氮吸入療法都必須通過氣體高壓鋼瓶存儲、運輸，使用極不便利，鋼瓶NO氣體濃度很高，安全性也有隱患。NO存儲和運輸耗力耗成本，發(fā)生一體機“一直是個夢想”。

高濃度的NO長期存儲容易產(chǎn)生副反應(yīng)、毒副作用大，而中國目前正在使用的工業(yè)級NO氣體，只有一個流量控制儀產(chǎn)品，也難以應(yīng)用于非ICU的臨床和產(chǎn)業(yè)化。在這個賽道上，美國已經(jīng)有數(shù)家公司正在研發(fā)應(yīng)用于臨床的NO便攜發(fā)生器，而中國的參與度幾乎是“零”。

NO發(fā)生器市場情況

在一氧化氮緩釋材料和發(fā)生技術(shù)方面深耕多年的秦玉博士目前擔(dān)任諾全生物的首席技術(shù)官（CTO），她的全球領(lǐng)先技術(shù)為團隊開創(chuàng)出中國自己的便攜式NO發(fā)生器奠定了優(yōu)勢。秦玉博士是美國密歇根大學(xué)研究專家，在臨床醫(yī)學(xué)診斷檢測和新型醫(yī)用設(shè)備領(lǐng)域取得國際前沿成果。

諾全生物自主開發(fā)的小型便攜式NO發(fā)生器（INOwill）可以實時產(chǎn)生高純度NO氣體，替代現(xiàn)有NO鋼瓶�？梢杂迷诙喾N場景下的肺動脈高壓治療，同時INOwill可降低手術(shù)中使用體外循環(huán)系統(tǒng)引起的炎癥和并發(fā)反應(yīng)，并已有幾百例臨床案例。

諾全生物INOwill實體樣機

INOwill擺脫了傳統(tǒng)笨重高壓鋼瓶為氣源的負擔(dān)，利用自身發(fā)生產(chǎn)生的高純度NO氣體，配備裝有精密的傳感器和流量控制儀的NO輸送裝置，保證醫(yī)生可以為患者按需即時產(chǎn)生NO氣體。

諾全生物利用獨特的NO保存及緩釋技術(shù)，讓NO供體可以長期保存和激發(fā)緩釋配方，根據(jù)應(yīng)用場景實現(xiàn)不同劑量和模式的NO釋放。

在NO發(fā)生裝置上，諾全生物利用獨特的催化劑、電極材料、超高效氣液分離材料，自主研發(fā)精準(zhǔn)NO電化學(xué)傳感器，保證高純度的NO發(fā)生、收集和監(jiān)控，大大降低吸入式一氧化氮療法的成本。

由于INOwill背后的發(fā)生原理依靠的是電化學(xué)，當(dāng)NO氣體使用完后，僅需要定期更換“微反應(yīng)體”即可確保一氧化氮的可持續(xù)供給。在供給體量上，“一個INOwill微反應(yīng)體釋放的NO氣體相當(dāng)于3至4個NO高壓鋼瓶的容量。”曹貴平形容，“在治療PPHN過程中，普通鋼瓶NO量一般僅能維持新生兒3天左右的治療，而依靠INOwill可以保證新生兒半個月的治療用量�！�

曹貴平告訴動脈網(wǎng)：“目前，INOwill便攜式NO發(fā)生器在國內(nèi)主要與呼吸機聯(lián)用，屬于三類醫(yī)療器械，諾全生物已經(jīng)拿到產(chǎn)品注冊檢，目前在開展臨床注冊試驗階段，最快明年年底可完成產(chǎn)品落地�！�

除了INOwill便攜式NO發(fā)生器，諾全生物在NO其他應(yīng)用場景也做了相應(yīng)的布局，儲備產(chǎn)品包括有NO抗菌涂層材料、NO超聲儀，NO洗鼻液、NO功能性口罩等，其中NO功能性口罩是諾全生物在今年新冠疫情下應(yīng)急開發(fā)的一款產(chǎn)品，預(yù)計近期上市。

而關(guān)于公司長遠的規(guī)劃與戰(zhàn)略，諾全生物將發(fā)展途徑分為了四個階段：鋼瓶替代—一體機拓展—擴大適應(yīng)癥—醫(yī)用轉(zhuǎn)家用，諾全生物目前處于“鋼瓶替代”的發(fā)展階段，將逐步朝更多醫(yī)用場景拓展。

據(jù)悉，諾全生物在去年結(jié)束了天使輪融資，目前已經(jīng)啟動pre－A輪融資，計劃募集資金2000萬元，用于2021年2022年公司運營，包括臨床試驗以及產(chǎn)品研發(fā)生產(chǎn)。

作者：王嬋