繼成為首個美、港兩地雙重上市的中國生物醫(yī)藥公司后，百濟神州即將變成首家在三地上市本土藥企。

11月16日，百濟神州早間發(fā)布公告稱，公司董事會批準可能發(fā)行人民幣股份并將該等股份于科創(chuàng)板上市的初步建議，建議發(fā)行人民幣股份預計將于2021年上半年完成。

百濟神州于2016年赴美上市，成為首家登陸納斯達克的的中國創(chuàng)新藥公司，后于2018年在港交所上市。今日開盤，百濟神州港股漲超3％。截至發(fā)稿前，百濟神州港股總市值達1947．60億港元，美股市值達252．45億美元。

早在今年7月，百濟神州就有一筆大規(guī)模融資。當時，百濟神州宣布定向增發(fā)并獲得獲得約20．8億美元的發(fā)行總收入。該數(shù)額也是迄今為止全球生物科技領(lǐng)域內(nèi)最大規(guī)模的股權(quán)融資，由百濟神州現(xiàn)有股東和主要投資者如高瓴資本、安進、Baker Brothers等共同參與。百濟神州首席財務官兼首席戰(zhàn)略官梁恒曾在接受媒體采訪時曾表示，通過該次融資，百濟神州賬上的現(xiàn)金會超過50億美元。

采取全球化策略，研發(fā)管線豐富

百濟神州是一家全球性的商業(yè)化生物醫(yī)藥公司，致力于分子靶向藥物和免疫腫瘤藥物研發(fā)，該公司正在加速推動多元化的新型療法藥物管線。

借助小分子即抗體藥物研發(fā)平臺和多種前沿藥物技術(shù)，如蛋白水解靶向嵌合分子（PROTAC）、雙特異性抗體、抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），過去十年內(nèi)百濟神州十多款內(nèi)部開發(fā)藥物進入臨床階段。按照此前百濟神州高級副總裁、全球研究和亞太臨床開發(fā)負責人汪來博士的說法，百濟神州的研發(fā)藥物多為同類最優(yōu)或首創(chuàng)新藥項目，預計一年內(nèi)數(shù)量翻倍。

圖片來自百濟神州

其中百濟神州的兩款產(chǎn)品已經(jīng)獲批上市，分別是BTK抑制劑澤布替尼和PD－1抑制劑替雷利珠單抗，另外第三款自主研發(fā)的抗癌新藥PARP1／2抑制劑帕米帕利即將上市申報。

澤布替尼（百澤安?）于今年6月在國內(nèi)上市，前其獲批的適應癥為成人套細胞淋巴瘤、成人慢性淋巴細胞白血病／小淋巴細胞淋巴瘤。早在去年11月，澤布替尼在美國上市。它也是獲FDA“突破性療法”認定本土首款“出�！翱鼓[瘤新藥。目前替雷利珠單抗（百澤安?）已于今年3月在國內(nèi)開始商業(yè)化，已獲批的適應癥為經(jīng)典霍奇金淋巴瘤和尿路上皮癌。目前這兩款藥物均在申請新的適應癥。

此外，百濟神州的早期臨床管線中的候選藥物超25個，其中8個擁有全球權(quán)益，其中包括：重磅產(chǎn)品抗腫瘤藥物TIGIT、Bcl－2、OX40T等；具有首創(chuàng)新藥 （first－in－class） 潛力的研究項目HPK1；合作引入的Sitravatinib；以及ZW25雙抗＆ ZW49抗體藥物結(jié)合體的Her2的項目等。

汪來博士曾在媒體采訪中表示，百濟神州是目前中國開展全球臨床試驗最多的藥企，有三四十項全球的臨床試驗在進行中，其中有十項是全球的III期臨床試驗。

圖片來自百濟神州

目前，PD－1／L1抑制劑的研發(fā)競爭已經(jīng)轉(zhuǎn)移到拓展適應癥和聯(lián)合用藥的探索。而對于百濟神州來說，PD－1戰(zhàn)場是必爭之地。百濟神州的PD－1抑制劑也正在與以上的諸多候選藥物開展聯(lián)合用藥，比如BTK、TIGIT、OX40、sitravatinib、HPK1和ZW25等。

除了自主研發(fā)創(chuàng)新藥，百濟神州在中國正在或計劃銷售多款由安進公司、新基物流有限公司（隸屬百時美施貴寶公司）以及EUSA Pharma授權(quán)的腫瘤藥物。

研發(fā)投入高漲，PD－1抑制劑成營利關(guān)鍵

對于藥企而言，研發(fā)投入一定程度上體現(xiàn)了該公司的戰(zhàn)略規(guī)劃以及核心競爭力。根據(jù)百濟神州發(fā)布的財報，2017年到2019年期間，該公司的研發(fā)投入穩(wěn)步上升，分別為2．69億美元、6．79億美元、9．2億美元。結(jié)合其今年發(fā)布的財報顯示，百濟神州在今年前三季度的研發(fā)投入已超9．3億美元，這一數(shù)據(jù)遠超市值超四千億元的“醫(yī)藥一哥”恒瑞醫(yī)藥（14．81億元）。

盡管研發(fā)投入無法完全代表一家藥企的盈利能力，但其決定著未來公司產(chǎn)品的競爭力，更有機會借助較充實的資金實力，提高研發(fā)力度生產(chǎn)或引入富有競爭力的產(chǎn)品。也是基于這個原因，近年來醫(yī)藥企業(yè)的研發(fā)投入總體呈上升態(tài)勢。wind數(shù)據(jù)顯示，2019年A股上市藥企研發(fā)投入合計532．97億元，相比2018年增長77．37億元，同比增長16．98％。

根據(jù)其發(fā)布的2020年三季度財報，百濟神州總營收同比增長高達81．6％至9108萬美元，其中72．08％的收入來自于替雷利珠單抗和澤布替尼。但目前，百濟神州尚未實現(xiàn)盈利，其第三季度凈虧損為4．3億美元。

短期內(nèi)，替雷利珠單抗和澤布替尼是百濟神州的營收主力。今年，也是百濟神州兩款新藥商業(yè)化同時發(fā)力的一年。自上市（2020年6月／2019年11月）至2020年9月30日，替雷利珠單抗的總營收為7936萬美元，澤布替尼在華在美的營收共計為2263萬美元。

市場對于PD－1／PD－L1類藥物的追逐熱度不減，目前國內(nèi)已獲批上市六款PD－1藥物，包括BMS的歐狄沃（納武利尤單抗）、默沙東的可瑞達（帕博利珠單抗），以及國內(nèi)君實生物的拓益（特瑞普利單）、信達生物的達伯舒（信迪利單抗）以及恒瑞的艾瑞卡（卡瑞利珠單抗）。

替雷利珠單抗已進入放量期并成為百濟神州營收的最大“功臣”。值得注意的是，替雷利珠單抗已進入今年的醫(yī)保談判初審目錄中，如果入選它或?qū)⒂瓉硇乱惠喌姆帕侩A段。以去年唯一進入醫(yī)保的信迪利單抗（信達生物的PD－1抑制劑）為參照，該產(chǎn)品今年前三季度累計實現(xiàn)銷售收入超15億元。

目前國家醫(yī)保目錄調(diào)整工作已經(jīng)進入醫(yī)保談判和競價的階段，不能忽略的是，PD－1產(chǎn)品成為今年醫(yī)保談判中競爭最為激烈的領(lǐng)域之一。除了信達生物的PD－1抑制劑，國內(nèi)的其他5種PD－1產(chǎn)品均進入初審醫(yī)保目錄，此外還有兩款PD－L1入圍（阿斯利康的度伐利尤單抗和羅氏的阿替利珠單抗）。

接下來，替雷利珠單抗能否進入醫(yī)保以及談判后的價格也將是影響銷量的重要因素。

此外，進入醫(yī)保也意味著產(chǎn)能需要跟上的問題。目前百濟神州的蘇州產(chǎn)業(yè)化基地已落成使用，該基地主要負責小分子藥物的臨床和商業(yè)產(chǎn)品生產(chǎn)，生產(chǎn)能力最大可達1億粒膠囊和片劑（一年）。另外，百濟神州完成了廣州生物藥生產(chǎn)基地第一座工廠的基地及生產(chǎn)流程驗證環(huán)節(jié)，并啟動了廣州生物藥生產(chǎn)基地第二以及第三座工廠的擴建，預計分別于2020年底和2021年底完成。