研究已經(jīng)證實(shí)，安慰劑效應(yīng)可以調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，增強(qiáng)抗感染能力；“樂(lè)觀的癌癥患者活得更久”，也確有其事。今天我們就講講安慰劑是怎樣通過(guò)＂欺騙＂大腦里的獎(jiǎng)賞系統(tǒng)，來(lái)發(fā)揮治療效應(yīng)的。

撰文 ｜ 何笑松（加州大學(xué)戴維斯醫(yī)學(xué)院退休教授）

第二次世界大戰(zhàn)期間，哈佛醫(yī)學(xué)院的比切爾醫(yī)生在前線野戰(zhàn)醫(yī)院中觀察到，緊急情況下有人用生理鹽水代替嗎啡止痛，居然獲得成功。受此啟發(fā)，戰(zhàn)后他與同事開(kāi)創(chuàng)了對(duì)安慰劑效應(yīng)的科學(xué)研究，證明了安慰劑的療效是客觀存在的事實(shí)，而不是病人的主觀臆想。比切爾等人的工作直接導(dǎo)致美國(guó)新藥審批標(biāo)準(zhǔn)的重大變革，以及為了淘汰無(wú)效藥物而對(duì)現(xiàn)有藥品市場(chǎng)的大清理。（詳見(jiàn)：戰(zhàn)地?zé)o嗎啡，鹽水當(dāng)麻藥，你信嗎？｜ 揭秘安慰劑效應(yīng)（一））

疾病和創(chuàng)傷的各種癥狀中，疼痛或許是最普遍的一種。也許正因?yàn)槿绱�，“病痛”常常被作為“疾病”的代名詞。比切爾等人早期的安慰劑研究也主要集中于它對(duì)疼痛的作用。他們發(fā)現(xiàn)在一定的條件下，安慰劑的確有可能像止痛劑嗎啡一樣減輕痛感，但沒(méi)有真正回答這是為什么。事實(shí)上，盡管嗎啡在臨床上早已作為止痛劑使用多年， 醫(yī)學(xué)界也完全不知道它的作用機(jī)制。直到1970年代以后，隨著腦神經(jīng)科學(xué)的發(fā)展，這一問(wèn)題的答案才開(kāi)始浮現(xiàn)。

安慰劑生物學(xué)的誕生

千百年來(lái)，人類(lèi)一直在使用各種天然產(chǎn)物來(lái)紓解疼痛。用得最早最廣的天然止痛劑是鴉片。據(jù)考證，早在五千多年前，中東兩河平原上的蘇美爾人就開(kāi)始種植鴉片，供娛樂(lè)及藥用。嗎啡就是鴉片所含的一個(gè)主要活性成分，不僅具有很強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用，而且用后能使人產(chǎn)生欣快感，也正因此它極易造成上癮。嗎啡有強(qiáng)烈的抑制呼吸作用，過(guò)量使用嗎啡以及其它鴉片類(lèi)毒品能造成死亡。對(duì)這些舍命吸毒的癮君子進(jìn)行急救的一種解藥名為納洛酮，它是嗎啡類(lèi)物質(zhì)的拮抗劑。

1970年代初，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)大腦神經(jīng)細(xì)胞表面有一種受體分子，可以識(shí)別嗎啡等鴉片類(lèi)藥物，這種受體因此被命名為“鴉片類(lèi)受體”。嗎啡就是通過(guò)與這個(gè)受體結(jié)合，阻斷大腦接收到的疼痛信號(hào)，降低疼痛的感覺(jué)。納洛酮的作用則是阻止嗎啡分子與受體的結(jié)合。1975年，蘇格蘭的一組研究人員發(fā)現(xiàn)，大腦本身也可以產(chǎn)生一類(lèi)作用與嗎啡相似的物質(zhì)，稱(chēng)為內(nèi)啡肽，其英文原名endorphin就是“內(nèi)源性嗎啡”（endogenous morphine）的縮寫(xiě)。內(nèi)啡肽和嗎啡一樣，可以結(jié)合到鴉片類(lèi)受體上，發(fā)揮止痛作用，造成欣快感。換句話說(shuō)，它是我們的大腦自行產(chǎn)生的止痛劑。由此看來(lái)，識(shí)別內(nèi)啡肽的受體被命名為“鴉片類(lèi)受體”，實(shí)在是本末倒置，這受體本是造物主設(shè)計(jì)出來(lái)識(shí)別內(nèi)源止痛劑的，嗎啡只不過(guò)是鳩占鵲巢罷了！

美國(guó)加州大學(xué)舊金山醫(yī)學(xué)院有個(gè)神經(jīng)生物學(xué)家萊文（Jon Levine），猜測(cè)安慰劑的止痛作用可能與內(nèi)啡肽有關(guān)。為了證實(shí)自己的猜想，他設(shè)計(jì)了一個(gè)實(shí)驗(yàn)。萊文找來(lái)兩小時(shí)前剛拔過(guò)牙，正在經(jīng)歷疼痛的病人，首先給他們注射一針安慰劑，但告訴他們打的是止痛劑。注射后有一些病人的疼痛沒(méi)有改善，另一部分病人疼痛減輕。我們已經(jīng)知道，這些疼痛減輕的病人就是安慰劑應(yīng)答者，安慰劑效應(yīng)在他們身上發(fā)揮了作用；而疼痛沒(méi)有減輕的病人是安慰劑不應(yīng)者。

接下來(lái)就是這個(gè)實(shí)驗(yàn)的關(guān)鍵部分。研究人員給所有病人再注射一針，這次用的是納洛酮。注射以后，安慰劑不應(yīng)者的疼痛沒(méi)有惡化，表明納洛酮本身不會(huì)造成疼痛；而安慰劑應(yīng)答者的疼痛則明顯加劇，達(dá)到和安慰劑不應(yīng)者相同的程度。這一結(jié)果表明，安慰劑效應(yīng)被納洛酮消除了。

已經(jīng)知道納洛酮是嗎啡的特異性拮抗劑，可以防止嗎啡和腦細(xì)胞的鴉片類(lèi)受體結(jié)合，阻斷嗎啡的藥理作用�？墒沁@些病人并沒(méi)有注射過(guò)嗎啡，那么納洛酮起的作用是什么？唯一合理的解釋就是安慰劑效應(yīng)誘發(fā)大腦產(chǎn)生了內(nèi)源嗎啡——內(nèi)啡肽，正是這些內(nèi)啡肽減輕了患者的痛感，而納洛酮?jiǎng)t阻斷了內(nèi)啡肽和嗎啡受體的結(jié)合。

1978年，萊文以“安慰劑止痛的機(jī)制”為標(biāo)題，在《柳葉刀》發(fā)表了他的發(fā)現(xiàn)［1］。萊文的結(jié)果很快被其它研究團(tuán)隊(duì)證實(shí)。這一工作的劃時(shí)代意義在于第一次從神經(jīng)生物學(xué)的角度，揭示了安慰劑效應(yīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)。萊文的同行曾經(jīng)這樣評(píng)論：“安慰劑生物學(xué)由此誕生�！�

大腦的獎(jiǎng)賞系統(tǒng)

隨著腦神經(jīng)科學(xué)的發(fā)展，特別是采用了正電子斷層掃描（PET）、功能性磁共振成像（fMRI）等非侵入性的影像技術(shù)以后，可以在無(wú)創(chuàng)的條件下實(shí)時(shí)觀察人腦皮層各部分的活動(dòng)情況，神經(jīng)生物學(xué)家已經(jīng)能將大腦中掌管記憶、情緒、語(yǔ)言等不同功能的區(qū)域直接定位到大腦皮層的不同部位。這些研究發(fā)現(xiàn)，除了內(nèi)啡肽，大腦還能產(chǎn)生其它一些類(lèi)似的、具有治療作用的內(nèi)源激素，分別通過(guò)相關(guān)的特異性神經(jīng)控制回路發(fā)揮作用。大名鼎鼎的多巴胺就是這類(lèi)激素中的一個(gè)。

大腦是控制動(dòng)物多種行為的神經(jīng)中樞。動(dòng)物個(gè)體有兩種行為對(duì)整個(gè)種群特別重要：一是進(jìn)食，二是交配。進(jìn)食才能得到必須的營(yíng)養(yǎng)，使個(gè)體生存、發(fā)育；交配才能產(chǎn)生后代，令種群延續(xù)。在進(jìn)化的過(guò)程中，通過(guò)自然選擇在動(dòng)物體內(nèi)形成了一套機(jī)制：對(duì)有益的行為進(jìn)行獎(jiǎng)賞，以鼓勵(lì)多多進(jìn)行。具體來(lái)說(shuō)，就是在進(jìn)食或交配時(shí)，讓大腦中產(chǎn)生一類(lèi)能激發(fā)快感的激素，稱(chēng)為“快樂(lè)激素”，其中包括多巴胺、內(nèi)啡肽、5－羥色胺等等。這種獎(jiǎng)賞機(jī)制的運(yùn)作涉及神經(jīng)系統(tǒng)中分別掌管不同功能的各部分，多巴胺等激素的一個(gè)功能就是在各部分之間傳遞信息，起協(xié)調(diào)作用，因此又稱(chēng)為“神經(jīng)遞質(zhì)”（neurotransmitter）。

這套獎(jiǎng)賞機(jī)制在人類(lèi)也不例外。孔夫子早就說(shuō)過(guò)，“飲食男女，人之大欲存焉。”美食、美聲、美色、美景，一切美好的事物，都能促使快樂(lè)激素分泌。適度的體育鍛煉、唱歌、跳舞，使人心情愉快，因?yàn)榇竽X知道從事這些活動(dòng)有益身心健康，因此分泌出快樂(lè)激素來(lái)對(duì)我們進(jìn)行獎(jiǎng)賞。

積極的心理狀態(tài)與健康的生理狀態(tài)就是在獎(jiǎng)賞機(jī)制的作用下相輔相成的。反過(guò)來(lái)，如果缺乏理性的自制能力，一味追求毒品造成的欲仙欲死的病態(tài)快感，獎(jiǎng)賞系統(tǒng)遭到毒品劫持，就會(huì)導(dǎo)致惡性循環(huán)，形成毒癮而不能自拔，一步步墮入萬(wàn)劫不復(fù)的深淵。

與動(dòng)物一樣，人腦獎(jiǎng)賞機(jī)制也可以被先前的經(jīng)驗(yàn)所觸發(fā)，也就是說(shuō)，學(xué)習(xí)得到的條件反射也可以觸發(fā)獎(jiǎng)賞機(jī)制。例如辣椒能刺激舌頭，造成疼痛。為了抑制這種痛感，大腦分泌能止痛的內(nèi)啡肽，在減輕舌頭疼痛的同時(shí)，制造了欣快的感覺(jué)——痛快！而我們則把這種快感與辣椒聯(lián)系起來(lái)。這就是嗜辣者進(jìn)了川菜館，看到菜單上的麻辣火鍋就食指大動(dòng)，躍躍欲試的原因。

獎(jiǎng)賞系統(tǒng)產(chǎn)生的快樂(lè)激素除了獎(jiǎng)勵(lì)有益行為，還往往兼有其它重要的生理功能。而缺乏這些內(nèi)源激素則可能造成不同的疾病。例如，內(nèi)啡肽除了止痛，還與進(jìn)食、喝水、運(yùn)動(dòng)、性交等活動(dòng)有關(guān)；5－羥色胺的濃度太低則與抑郁癥有密切關(guān)系（參閱：返樸文章《為了發(fā)明治抑郁癥的良藥，研究者沒(méi)少抑郁》）。又如多巴胺，除了使人愉悅，還能影響學(xué)習(xí)、記憶，控制肌肉運(yùn)動(dòng)。如果制造多巴胺的神經(jīng)細(xì)胞遭到損傷，分泌的多巴胺減少，就會(huì)造成肢體震顫、僵硬、移動(dòng)遲緩、失去平衡能力等癥狀，這就是帕金森癥——一種神經(jīng)系統(tǒng)的退行性疾病。臨床上治療帕金森癥的常用藥物是左旋多巴，服用后藥物能進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞，轉(zhuǎn)化成多巴胺，從而減輕癥狀。

臨床研究人員早已發(fā)現(xiàn)，用藥物治療帕金森癥時(shí)，病人對(duì)治療效果的期望能造成很強(qiáng)的安慰劑效應(yīng)，但其中的機(jī)制不明。2001年，加拿大神經(jīng)生物學(xué)家斯托賽爾（A． Jon Stoessl）用接受治療的帕金森癥病人進(jìn)行了一項(xiàng)雙盲對(duì)照試驗(yàn)，在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中采用PET掃描，直接觀察大腦內(nèi)部受損的多巴胺活性區(qū)域發(fā)生了什么變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，安慰劑能顯著增加受試病人內(nèi)源多巴胺釋放的水平。

參加試驗(yàn)的帕金森癥病人都知道藥物的療效，因此在用了安慰劑，但誤以為是用了藥物的情況下，依舊期待癥狀得到改善。斯托賽爾醫(yī)生因此得出結(jié)論：這種預(yù)期心理能促進(jìn)大腦制造多巴胺。這個(gè)重要的發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《科學(xué)》（Science）上，它第一次把安慰劑效應(yīng)與大腦的獎(jiǎng)賞系統(tǒng)聯(lián)系起來(lái)［2］。

當(dāng)我們求醫(yī)時(shí)，如果信任所看的醫(yī)生以及醫(yī)生提供的治療，就會(huì)產(chǎn)生對(duì)疾病痊愈的期望，這就在潛意識(shí)中向大腦發(fā)出心理暗示：疾病很快會(huì)被治好。大腦因此決定對(duì)我們求醫(yī)的行為進(jìn)行獎(jiǎng)勵(lì)。于是獎(jiǎng)賞系統(tǒng)中的特定部位被激活，分泌出內(nèi)啡肽、多巴胺等激素。這些快樂(lè)激素一方面使我們心情愉快，另一方面還能引起各種良性的生理反應(yīng)，減輕癥狀，促進(jìn)疾病痊愈。

“治標(biāo)”或“治本”……

由于疼痛的嚴(yán)重程度主要依賴(lài)于患者的主觀感受和描述，因此常有人提出這樣的疑問(wèn)：安慰劑效應(yīng)可以減輕患者的痛感，對(duì)于緩解疼痛癥狀確實(shí)有用；但對(duì)引起疼痛的基礎(chǔ)疾病，例如創(chuàng)傷和感染，或者癌癥這樣的器質(zhì)性病變，是否也有治療作用？換句話說(shuō)，安慰劑效應(yīng)除了“治標(biāo)”，是否也能“治本”？

疼痛通常是炎癥反應(yīng)的一種表現(xiàn)。所謂炎癥，是免疫系統(tǒng)為了修復(fù)創(chuàng)傷，清除感染作出的保護(hù)性反應(yīng)。以病毒感染為例，免疫系統(tǒng)在探測(cè)到入侵病毒時(shí)，各種免疫細(xì)胞就被動(dòng)員起來(lái)，大量復(fù)制擴(kuò)增，遷移到被感染的部位，根據(jù)各自的分工，分泌各種不同功能的細(xì)胞因子。有些細(xì)胞因子能直接抑制病毒核酸的復(fù)制；有些能調(diào)節(jié)被感染的宿主細(xì)胞的基因表達(dá)，使之進(jìn)入一種抗病毒狀態(tài)；有些能調(diào)集身體其它部位的免疫細(xì)胞，迅速奔赴戰(zhàn)場(chǎng)支援抗病毒之戰(zhàn)。有些免疫細(xì)胞，例如天然殺手細(xì)胞（NK細(xì)胞），還能直接將已被病毒感染的宿主細(xì)胞連同其中的病毒一起殺死。這一系列反應(yīng)表現(xiàn)在臨床上，就是我們觀察到的紅、腫、熱、痛。免疫系統(tǒng)通過(guò)這樣的炎癥反應(yīng)就有可能清除病毒，使患者恢復(fù)健康。

然而炎癥反應(yīng)是一柄雙刃劍，既能消滅病毒，也可能對(duì)人體自身組織造成損害。萬(wàn)一免疫系統(tǒng)的反應(yīng)過(guò)度，形成所謂“炎癥風(fēng)暴”或“細(xì)胞因子風(fēng)暴”，就能造成多種器官組織的大面積破壞和功能衰竭，危及生命。2020年初開(kāi)始暴發(fā)流行的新型冠狀病毒引起的COVID－19重癥疾病就是這樣發(fā)生的。

免疫系統(tǒng)如有異常，還可能將自身的健康組織誤認(rèn)為是外來(lái)入侵者，發(fā)動(dòng)炎癥反應(yīng)加以破壞，這就造成各種自身免疫疾病，例如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡等等。除此之外，慢性炎癥反應(yīng)還和心血管疾病、2型糖尿病、失智等有關(guān)。最新的研究發(fā)現(xiàn)，免疫系統(tǒng)的正常功能還可能有助于防止發(fā)生抑郁，維護(hù)心理健康［3］。

免疫系統(tǒng)除了保護(hù)身體對(duì)抗感染，還能監(jiān)控正常細(xì)胞中發(fā)生的致癌突變，將這樣的突變細(xì)胞及時(shí)清除，把癌癥消滅在萌芽狀態(tài)。

免疫系統(tǒng)的各種器官和身體的其它器官一樣，也受到中樞神經(jīng)系統(tǒng)控制。由此不難想象，植根于大腦的各種心理活動(dòng)，包括與安慰劑效應(yīng)有關(guān)的心理活動(dòng)，有可能通過(guò)神經(jīng)系統(tǒng)傳導(dǎo)的信號(hào)影響免疫系統(tǒng)的功能。

臨床研究早已發(fā)現(xiàn)，抑郁、焦慮等心理狀態(tài)會(huì)增加人體對(duì)傳染病的易感程度，而積極樂(lè)觀的情緒可以促進(jìn)身體健康，包括心血管系統(tǒng)的健康和被病原體感染后的康復(fù)。研究人員相信，這種心理健康與生理健康的聯(lián)系就是通過(guò)安慰劑效應(yīng)實(shí)現(xiàn)的，對(duì)健康的正面期望可以加速病人的康復(fù)。

如前所述，臨床試驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)，帕金森癥患者對(duì)治療效果的期望可以激活大腦的獎(jiǎng)賞系統(tǒng)，釋放多巴胺，使癥狀減輕。那么安慰劑效應(yīng)調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)、增強(qiáng)抗感染能力的假設(shè)，是不是也可以用實(shí)驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證？

實(shí)驗(yàn)說(shuō)了算！

2016年，以色列的一組神經(jīng)生物學(xué)家精心設(shè)計(jì)了一項(xiàng)用小鼠進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)，人為刺激小鼠大腦的獎(jiǎng)賞系統(tǒng)，然后檢查小鼠抵抗細(xì)菌感染的免疫功能是否發(fā)生變化［4］。

實(shí)驗(yàn)的第一步，是給小鼠大腦中負(fù)責(zé)合成多巴胺的神經(jīng)細(xì)胞裝上一個(gè)開(kāi)關(guān)，讓研究人員能控制細(xì)胞釋放多巴胺。這個(gè)開(kāi)關(guān)是一個(gè)特別設(shè)計(jì)的蛋白質(zhì)分子，橫跨細(xì)胞膜的兩面。露在細(xì)胞外面的一端是一個(gè)受體，可以識(shí)別一種名為CNO的藥物分子。一旦有CNO結(jié)合到受體上，即可觸動(dòng)開(kāi)關(guān)，細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)的開(kāi)關(guān)另一端就發(fā)出刺激信號(hào)，使細(xì)胞產(chǎn)生多巴胺。

這個(gè)開(kāi)關(guān)是怎樣裝上的？研究人員先構(gòu)建編碼這個(gè)蛋白質(zhì)開(kāi)關(guān)分子的基因，將它插進(jìn)一種可以感染神經(jīng)細(xì)胞的病毒基因組中，得到一個(gè)重組病毒載體，然后用顯微注射，把病毒載體直接注射到大腦中的腹側(cè)被蓋區(qū)（VTA）——獎(jiǎng)賞系統(tǒng)中一個(gè)能制造多巴胺的區(qū)域。病毒載體感染了VTA的神經(jīng)細(xì)胞，把開(kāi)關(guān)蛋白質(zhì)基因帶進(jìn)細(xì)胞，指導(dǎo)合成開(kāi)關(guān)蛋白質(zhì)分子。這些分子自行插進(jìn)細(xì)胞膜，安裝開(kāi)關(guān)的任務(wù)就此完成。

下一步，研究人員給小鼠注射藥物CNO，然后觀察小鼠行為的變化。CNO分子通過(guò)血流進(jìn)入大腦VTA區(qū)，結(jié)合到受體上，觸發(fā)開(kāi)關(guān)，使細(xì)胞產(chǎn)生多巴胺。這些實(shí)驗(yàn)用鼠養(yǎng)在兩個(gè)相連的小室中，可以在兩室之間自由移動(dòng)。未注射CNO之前，小鼠來(lái)回游蕩于兩個(gè)小室，在每個(gè)室內(nèi)待的時(shí)間基本相同。而注射了CNO以后，小鼠在哪個(gè)小室接受注射，在那里待的時(shí)間就比在另一室久。為什么？因?yàn)樗幬锛せ盍薞TA區(qū)，啟動(dòng)了獎(jiǎng)賞機(jī)制，小鼠在哪里注射了藥物，就在那里待得更爽，舍不得離開(kāi)。此外，與不接受注射的對(duì)照小鼠相比，VTA區(qū)激活的小鼠與同伴的社交行為也增加了，因?yàn)榭鞓?lè)激素使它們變得友善了！

至此，研究人員已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了以人工干預(yù)精準(zhǔn)啟動(dòng)獎(jiǎng)賞機(jī)制。萬(wàn)事俱備，可以開(kāi)始收集最關(guān)鍵的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)了。研究人員首先給實(shí)驗(yàn)鼠注射CNO，激活VTA區(qū)，24小時(shí)后檢查小鼠的各種免疫細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)它們的活性提高了。此時(shí)用細(xì)菌感染小鼠，這些免疫細(xì)胞殺死細(xì)菌的能力明顯增強(qiáng)，小鼠體內(nèi)的細(xì)菌數(shù)量顯著降低。此外，獎(jiǎng)賞系統(tǒng)被激發(fā)后，針對(duì)細(xì)菌的保護(hù)性抗體水平也提高了。這些結(jié)果清楚地證明，激活獎(jiǎng)賞系統(tǒng)可以增強(qiáng)小鼠免疫系統(tǒng)對(duì)抗病原體感染的能力。

由于安慰劑效應(yīng)就是通過(guò)對(duì)病愈的期待心理激發(fā)獎(jiǎng)賞系統(tǒng)而實(shí)現(xiàn)的，這項(xiàng)研究的結(jié)果表明，安慰劑效應(yīng)對(duì)于由病原微生物感染造成的疾病也有一定的治療作用。

2018年，同一組研究人員又發(fā)表了另一篇重量級(jí)文章：他們采用類(lèi)似的實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)，在帶有肺癌和黑色素瘤的小鼠模型中，通過(guò)激活大腦的獎(jiǎng)賞系統(tǒng)，增強(qiáng)了免疫系統(tǒng)的抗腫瘤功能，使癌瘤縮小［5］。雖然相同的實(shí)驗(yàn)不可能在人體中進(jìn)行，這個(gè)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果已經(jīng)很好地解釋了臨床上觀察到的現(xiàn)象：樂(lè)觀的心態(tài)有助于延長(zhǎng)癌癥患者的存活時(shí)間。

這些成果表明，安慰劑效應(yīng)是以大腦獎(jiǎng)賞系統(tǒng)的激活為基礎(chǔ)的。大腦本身的結(jié)構(gòu)與功能為安慰劑效應(yīng)提供了必要的平臺(tái)。醫(yī)生在臨床實(shí)踐中能否利用這一條件來(lái)增強(qiáng)治療效果？

（待續(xù)）

主要參考資料

· Finniss DG． Placebo Effects： Historical and Modern Evaluation． Int Rev Neurobiol． 2018； 139： 1‐27．

· Hashmi JA． Placebo Effect： Theory， Mechanisms and Teleological Roots． Int Rev Neurobiol． 2018； 139： 233－53．

· Evans D． Placebo： mind over matter in modern medicine． London： HarperCollins Publishers， 2004．

· Vance E． Suggestible You： The Curious Science of Your Brain＇s Ability to Deceive， Transform， and Heal． Washington DC： National Geographic Partners， 2016．

參考文獻(xiàn)

［1］ Levine JD et al． The mechanism of placebo analgesia． Lancet． 1978； 2： 654－7．

［2］ de la Fuente－Fernández R et al． Expectation and dopamine release： mechanism of the placebo effect in Parkinson＇s disease． Science． 2001； 293： 1164－6．

［3］ Pappalardo JL et al． Transcriptomic and clonal characterization of T cells in the human central nervous system． Sci Immunol． 2020；5： eabb8786．

［4］ Ben－Shaanan TL et al． Activation of the reward system boosts innate and adaptive immunity． Nat Med． 2016； 22： 940－4．

［5］ Ben－Shaanan TL et al． Modulation of anti－tumor immunity by the brain＇s reward system． Nat Commun． 2018； 9： 2723．