制藥巨頭GSK于2017年發(fā)布的全球疼痛指數(shù)報(bào)告顯示，全球85％以上的人口都在生活中經(jīng)受過頭痛或者身體疼痛。美國(guó)國(guó)家科學(xué)院統(tǒng)計(jì)，美國(guó)有超過1億規(guī)模的人群受到持續(xù)性疼痛的困擾；在中國(guó)，單看患關(guān)節(jié)炎的患者人群，數(shù)量就超過了1億。

疼痛藥市場(chǎng)潛力巨大，在藥物銷售總金額上，僅次于腫瘤藥物和代謝性疾病如糖尿病藥物。然而，由于疼痛類藥物作用機(jī)制復(fù)雜、研發(fā)難度較大，少有新藥獲批上市。

近日，被稱為“最后一劑治療骨關(guān)節(jié)炎的NGF抗體”——Tanezumab（歷經(jīng)15年、41項(xiàng)臨床研究，由輝瑞與禮來聯(lián)合開發(fā)的用于治療骨關(guān)節(jié)炎的新藥）傳來消息：

FDA發(fā)布文件稱，盡管臨床試驗(yàn)表明Tanezumab可以幫助骨關(guān)節(jié)炎患者，但存在著嚴(yán)重的安全問題，并對(duì)此表示擔(dān)憂。而輝瑞、禮來兩家公司提出的REMS計(jì)劃（針對(duì)Tanezumab的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和緩解策略）FDA也表示懷疑：因?yàn)闆]有任何數(shù)據(jù)證明該計(jì)劃有效。對(duì)于是否批準(zhǔn)Tanezumab上市，F(xiàn)DA沒有當(dāng)即做出最終的決定。

在多款NGF抗體藥物接連被FDA“亮紅燈”警報(bào)的同時(shí)，一家上海初創(chuàng)創(chuàng)新藥物研發(fā)企業(yè)——昌郁醫(yī)藥（Xgene Pharma）研發(fā)的疼痛類新藥品種XG005卻受到FDA“綠燈關(guān)照”，與此類事件形成鮮明對(duì)比。

去年，昌郁醫(yī)藥XG005－02（口服劑型）獲得美國(guó)FDA的 “加速通道”資格，由臨床I期直接進(jìn)入III期的關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)（Pivotal Trial），并有望獲得治療全面急性疼痛上市的新藥注冊(cè)。

近日，昌郁醫(yī)藥再度傳來好消息：公司核心品種之一，XG005－03（透皮劑型）于澳大利亞順利完成I期臨床試驗(yàn)，將于近期爭(zhēng)取在美國(guó)開展臨床II期試驗(yàn)。

同樣在疼痛藥領(lǐng)域，歷經(jīng)15年、41項(xiàng)臨床研究，超23億美金投入，由輝瑞、禮來兩大制藥巨頭聯(lián)合開發(fā)的用于治療骨關(guān)節(jié)炎的新藥Tanezumab目前的上市前景尚撲朔迷離，而昌郁醫(yī)藥有何特別之處，甚至讓審查程序極為嚴(yán)苛的FDA為其開啟“綠燈”優(yōu)待？

采取新藥開發(fā)邏輯，專注于開發(fā)治療神經(jīng)類和疼痛疾病的小分子創(chuàng)新藥

作為一家專注于開發(fā)治療神經(jīng)類和疼痛疾病小分子創(chuàng)新藥公司（start－up），昌郁醫(yī)藥旨在利用已上市產(chǎn)品的臨床研究新發(fā)現(xiàn)，針對(duì)市場(chǎng)的需求，重新定位和開發(fā)相應(yīng)的產(chǎn)品，以滿足全球眾多疼痛患者普遍未得到的臨床需求。

昌郁醫(yī)藥利用其特有的“雙效”藥物偶聯(lián)研發(fā)平臺(tái)，將具有機(jī)制互補(bǔ)或協(xié)同作用的藥物，進(jìn)行合理的配對(duì)偶聯(lián)，開發(fā)出具有臨床療效并兼?zhèn)浒踩�性更好的產(chǎn)品。

“雙效”藥物研發(fā)平臺(tái)是昌郁醫(yī)藥團(tuán)隊(duì)在新藥研發(fā)道路上快速取得成果的秘訣，也是該公司區(qū)別于其它新藥研發(fā)企業(yè)的核心競(jìng)爭(zhēng)力所在，具有研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)小、開發(fā)速度快和市場(chǎng)確定性高等特點(diǎn)，這些優(yōu)勢(shì)已在目前開發(fā)階段部分得到證實(shí)。

據(jù)昌郁醫(yī)藥聯(lián)合創(chuàng)始人兼CEO徐景宏博士介紹，公司的首發(fā)產(chǎn)品XG005是對(duì)治療疼痛的一線用藥非甾體抗炎類藥物和神經(jīng)鎮(zhèn)痛藥物偶聯(lián)而成，由于兩種藥物已在臨床使用，其優(yōu)缺點(diǎn)非常清晰，通過偶聯(lián)所得到的全新分子具有其改良后的化學(xué)性質(zhì)、生化及藥代性質(zhì)，因此，偶聯(lián)產(chǎn)品具備更好的臨床治療優(yōu)勢(shì)。

就昌郁醫(yī)藥的首發(fā)產(chǎn)品XG005而言，該款藥物不僅能同時(shí)治療炎性和神經(jīng)并存的疼痛，同時(shí)還大大降低了兩類藥物單獨(dú)服用或聯(lián)合服用時(shí)所不可避免的胃腸道及中樞神經(jīng)副作用。與此同時(shí)，由于通過偶聯(lián)平臺(tái)研發(fā)而得的分子為全新化合物，具有其獨(dú)特的藥學(xué)特性，因此可以獲得全新的化合物專利，產(chǎn)品的知識(shí)產(chǎn)權(quán)可以得到充分的保護(hù)。此外，還可以在原藥所有的適應(yīng)癥基礎(chǔ)上擴(kuò)大適應(yīng)癥，以及改變給藥途徑，增加藥物臨床使用的方便性和范圍。

目前，偶聯(lián)藥物XG005－02（口服劑型）將在2021年進(jìn)入美國(guó)臨床III期急性疼痛研究，同時(shí)也會(huì)于今年上半年申報(bào)中國(guó)的臨床藥代橋接研究，加快其在國(guó)內(nèi)上市的步伐。徐博士表示，昌郁醫(yī)藥未來在開發(fā)國(guó)際市場(chǎng)的同時(shí)，也會(huì)爭(zhēng)取盡早為國(guó)內(nèi)廣大關(guān)節(jié)炎和腫瘤疼痛患者提供療效明顯、安全性優(yōu)越的產(chǎn)品。

頂級(jí)名校畢業(yè)，名企歷練，終走創(chuàng)業(yè)之路

在此套特色新藥開發(fā)邏輯的背后，是實(shí)力強(qiáng)勁的昌郁醫(yī)藥創(chuàng)始管理團(tuán)隊(duì)。該團(tuán)隊(duì)成員不僅身披頂級(jí)名校光環(huán)，藥物研發(fā)及行業(yè)經(jīng)驗(yàn)也十分豐富。

聯(lián)合創(chuàng)始人兼CEO徐景宏博士是國(guó)際知名毒理學(xué)家，他曾主持超過30個(gè)在歐美、亞洲的新藥IND申報(bào)，其中20多項(xiàng)已經(jīng)進(jìn)入臨床II／III期，并有一款藥物已上市（Taigenxy?）。截至目前，徐博士也發(fā)表學(xué)術(shù)論文40余篇、獲5項(xiàng)專利，還曾主編“癌癥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估”（John Wiley ＆ Sons，Inc．）、“實(shí)驗(yàn)動(dòng)物臨床檢驗(yàn)指南”（上�？茖W(xué)普及出版社）這兩本書籍。

在美國(guó)麻省理工 （MIT）獲得毒理學(xué)博士學(xué)位后，徐博士在美國(guó)加州大學(xué)伯克利分校完成了博士后的工作。在畢業(yè)后第一份在美國(guó)環(huán)保署的工作中，徐博士曾擔(dān)任環(huán)保署毒理藥理部部長(zhǎng)。此后，徐博士在多家國(guó)際制藥公司（默沙東、東陽光藥業(yè)、益諾思、太景生技）擔(dān)任高管，擁有超20年的行業(yè)經(jīng)驗(yàn)積累。徐博士還曾任美國(guó)華人毒理學(xué)會(huì)理事長(zhǎng)，同時(shí)也是美國(guó)毒理協(xié)會(huì)的認(rèn)證專家。

聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席科學(xué)官徐鋒博士是美國(guó)波士頓大學(xué)有機(jī)化學(xué)博士，就讀美國(guó)哈佛大學(xué)博士后時(shí)，師從諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)獲得者E．J． Corey教授。徐鋒博士曾在美國(guó)的Tularik和XenoPort就職并擔(dān)任多個(gè)研發(fā)領(lǐng)導(dǎo)職位，參與過10余個(gè)新藥的研發(fā)，臨床試驗(yàn)階段藥物2個(gè)，其中包括上市藥物Horizant?，擁有超20年的行業(yè)經(jīng)驗(yàn)。

兩位高管科學(xué)家配合默契，各抒所長(zhǎng)，所帶領(lǐng)的公司團(tuán)隊(duì)運(yùn)作高效，執(zhí)行力強(qiáng)。短短5年內(nèi)，昌郁醫(yī)藥團(tuán)隊(duì)就將NCE新藥開發(fā)推進(jìn)至美國(guó)III期臨床。

百億市場(chǎng)，前景廣闊：阿片危機(jī)襲來，非阿片類藥物將成為未來用藥新趨勢(shì)

在過去10年里，美國(guó)有超過40萬起因過量使用阿片類藥物導(dǎo)致的死亡，僅2018年就有超過67，000起事件發(fā)生。美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心數(shù)據(jù)顯示，每天有超過140名的美國(guó)人死于服藥過量，其中91％的死者生前都曾有過濫用阿片類藥物的病史。

美國(guó)1999－2018年因藥物過量導(dǎo)致的死亡率（圖源：公開資料）

據(jù)統(tǒng)計(jì)，疼痛治療領(lǐng)域的“廣譜藥”阿片類藥物所引起的醫(yī)療及社會(huì)“副作用”每年造成直接及間接經(jīng)濟(jì)損失高達(dá)800億美元。

為應(yīng)對(duì)阿片藥物成癮泛濫的問題，歐美各國(guó)針對(duì)阿片危機(jī)采取了一系列嚴(yán)厲管控措施。但全球受到急、慢性疼痛困擾的龐大患者人群卻并沒有消失。這樣一來，疼痛市場(chǎng)上未滿足的臨床需求就轉(zhuǎn)向了具有相似藥效但副作用較少的新型鎮(zhèn)痛藥物。這樣極其特殊的國(guó)際局面使得昌郁醫(yī)藥獲得了空前的發(fā)展契機(jī)。

相關(guān)市場(chǎng)數(shù)據(jù)顯示，疼痛藥市場(chǎng)潛力巨大，是藥物銷售金額僅次于腫瘤藥物和代謝性疾病如糖尿病藥物的第三大藥物市場(chǎng)。2019年，全球疼痛藥市場(chǎng)規(guī)模約為606億美元，急需被替代的阿片類止痛藥市場(chǎng)規(guī)模則接近200億美元。因該領(lǐng)域顯現(xiàn)的巨大市場(chǎng)潛力，輝瑞、強(qiáng)生、GSK、禮來等制藥巨頭都在疼痛領(lǐng)域做了積極布局。

知名投資機(jī)構(gòu)重金押注， IPO提上日程

近10年來，各級(jí)政府對(duì)科技創(chuàng)新給予了大力支持，創(chuàng)新生物制藥公司像雨后春筍，各類研發(fā)模式層出不窮。昌郁醫(yī)藥認(rèn)為，雖然小藥物研發(fā)公司在資金、人員方面難以與國(guó)際大藥企進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)，但在“創(chuàng)新模式、開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)”中探索到一條具備自身特色的創(chuàng)新藥研發(fā)模式至關(guān)重要。

由于極具特色的新藥開發(fā)邏輯和理念，昌郁醫(yī)藥吸引到了晨興創(chuàng)投、平安創(chuàng)投、泰福資本、臺(tái)杉投資等多家投資機(jī)構(gòu)以及印尼金光集團(tuán)的投資。目前，昌郁醫(yī)藥已經(jīng)完成A、B兩輪融資，累計(jì)融資近3000萬美元，公司將于近期開啟C輪融資。

據(jù)徐景宏博士透露，隨著臨床試驗(yàn)的順利開展以及一系列可喜實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的獲得，昌郁醫(yī)藥計(jì)劃于明年將IPO提上日程。

未來，公司將依托全球團(tuán)隊(duì)的高效合作，憑借獨(dú)特的新藥研發(fā)模式，開發(fā)具有國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力的產(chǎn)品來解決全球鎮(zhèn)痛難題，為國(guó)內(nèi)外廣大疼痛患者帶來福音。

作者：陳宣合