編者按：本文為創(chuàng)業(yè)邦原創(chuàng)報道，作者高嵩

連續(xù)拿下兩筆進賬。

5月21日，港股上市公司金斯瑞發(fā)布公告，其在美股上市的創(chuàng)新公司傳奇生物，讓歐洲藥監(jiān)局成功接受其細胞療法西達基侖賽的上市許可申請，成為與外資企業(yè)強生公司合作的第6個里程碑事件。

傳奇生物將從與強生的合作中，再獲得1500萬美元（近1億元）里程碑付款。此前，傳奇與強生合作開發(fā)的細胞療法已經(jīng)連續(xù)闖過5關(guān)，從強生處賺得3．5億美元的首付款，并拿下1．85億美元的里程碑付款。

至此，根據(jù)上市公司財報顯示，憑借研發(fā)一款CAR－T細胞療法產(chǎn)品，傳奇生物合計已經(jīng)賺得5．5億美元（近35億元）。

每年，全球頂級跨國藥企都會尋求各種各樣的伙伴，在開發(fā)創(chuàng)新產(chǎn)品上達成合作。雖然“高冷”如百年跨國大藥企，但也有不少看走眼的時候。為避免看走眼的損失過于慘重，機智的大藥廠通常在合作之初只付一筆首付款，合作順利則不斷“加倉”支付里程碑付款，合作失敗立刻一拍兩散及時止損。

像傳奇生物這樣，一路“逆襲”，不斷獲得強生加倉付錢的情況，并不多見。

其在細胞療法領(lǐng)域突出的賺錢效應，吸引了頭部資本的目光。就在數(shù)天前的5月14日，金斯瑞發(fā)布公告稱，高瓴資本斥巨資6．5億美元（近41．8億元）投資了金斯瑞的子公司蓬勃生物和傳奇生物，而傳奇生物專攻細胞療法，蓬勃生物則是專攻細胞及抗體的合同外部研發(fā)生產(chǎn)服務商（CDMO）。

傳奇生物如今高光無限，但一路走來，卻經(jīng)歷了眾多爭議和挑戰(zhàn)。傳奇生物逆襲之路，也是細胞療法賽道在中國不斷被看到價值，吸引創(chuàng)業(yè)者、投資人涌入?yún)⑴c的道路。

曾被強生質(zhì)疑，后一戰(zhàn)成名

傳奇生物于2014年創(chuàng)立于南京，由金斯瑞內(nèi)部孵化，加拿大歸國免疫治療領(lǐng)域?qū)＜曳稌曰⒉┦繐�任首席科學官。

創(chuàng)業(yè)之初，傳奇生物偏安于南京，默默做著研究，一度籍籍無名。真正讓傳奇生物“破圈”的，是其CAR－T細胞療法產(chǎn)品與跨國巨頭強生的合作，這樁合作的達成也頗具傳奇色彩。

2017年在芝加哥舉行的美國臨床腫瘤學會年會（ASCO），范曉虎展示了傳奇生物代號為LCAR－B38M針對多發(fā)性骨髓瘤的CAR－T細胞療法的研究成果。結(jié)果顯示，參與治療超過一年的25位患者，客觀緩解率達96％。

因為研究結(jié)果過于突出，傳奇生物在當時立刻成為全場焦點，被吸引關(guān)注的就包括老牌跨國大藥廠強生的一位高管。強生當時一直嘗試參與CAR－T細胞療法的開發(fā)競賽，傳奇生物的研究成果令他吃驚。

“簡直難以置信�！睆娚�研發(fā)部全球腫瘤治療領(lǐng)域主管Peter Lebowitz接受金融時報采訪時說到�！皞髌嫔�物的臨床數(shù)據(jù)比我們看到的其他任何相關(guān)數(shù)據(jù)都要好�！�

“我當時想，這可能不是真的�！� Peter Lebowitz接受華爾街日報采訪時回憶當時自己質(zhì)疑的態(tài)度。

報告會后，通過強生一位高級科學家的說服和引薦，范曉虎在報告會后再次向Peter Lebowitz展示了LCAR－B38M項目的研發(fā)成果。幾天后，范曉虎被邀請參觀強生位于賓夕法尼亞州斯普林豪斯的生產(chǎn)設(shè)施。

幾個月后，強生的全球經(jīng)理人團隊飛往南京對傳奇生物做了深度調(diào)研�！皬娚�浩浩蕩蕩來了20多個人，我們團隊當時才只有19個人�！狈稌曰⒄f�！八麄兓�了兩天時間仔細檢查了科學數(shù)據(jù)，并訪談了參與研究的患者和醫(yī)生�！�

“總的來說，調(diào)查完成得很順利�！� Peter Lebowitz說�！拔覀兇_信傳奇生物的臨床數(shù)據(jù)非常出色�！�

2017年12月，強生公司與傳奇生物簽署了共同開發(fā)CAR－T細胞療法的全球戰(zhàn)略合作協(xié)議，并支付了3．5億美元（約合23億人民幣）的預付款。自此，傳奇生物一戰(zhàn)成名。

風波、爭議中上市

從被跨國巨頭強生質(zhì)疑，到達成合作，再到公司上市……傳奇生物的發(fā)展道路一波三折，如它的名字一樣充滿傳奇。

它在未被金斯瑞生物分拆出赴美上市前，曾被一家投資機構(gòu)連續(xù)做空，導致股價劇烈波動。

那是2018年9月底，一家匿名研究機構(gòu)閻火接連發(fā)布兩份做空報告，在市場中掀起不小風波。首份報告質(zhì)疑傳奇生物在CAR－T領(lǐng)域的技術(shù)能力，懷疑其在ASCO上公布的LCAR－B38M臨床數(shù)據(jù)造假，LCAR－B38M死亡案例披露不及時，與強生的合作存在投機性，強烈建議賣出金斯瑞股票。

閻火首份做空報告

第二份報告指出，金斯瑞的公告回復避重就輕，公司僅選擇性回復閻火研究的一部分質(zhì)疑，并且沒有提供詳細的事實依據(jù)。

閻火第二份做空報告

其中首份報告發(fā)布當日引發(fā)劇烈反響，將金斯瑞的股價打落下跌26．79％，股價當日最高的振幅達到50％。

而針對兩次做空，金瑞斯反擊迅速，接連發(fā)布公告指出閻火的報告具有誤導性、偏見、不準確，將采取法律行動。回應最終扭轉(zhuǎn)了空頭控場的局面，金斯瑞股價在第二日回漲11．47％。

雖然遭受空頭狙擊，傳奇生物依然于2020年6月在美國納斯達克上市，發(fā)行價為23美元，較之前的發(fā)行區(qū)間18到20美元大幅提升，募集資金4．24億美元。

傳奇生物開盤價為37美元，較發(fā)行價上漲60．86％。截至5月21日美股收盤，傳奇生物股價漲至39．85億美元，總市值達53．94億美元。

進入2021年，傳奇生物的核心細胞療法產(chǎn)品也走到了上市的階段。“今年第一季度，我們延續(xù)了2020年的發(fā)展勢頭，繼續(xù)與合作伙伴強生共同開發(fā)BCMA CAR－T療法cilta－cel，完成向美國FDA提交生物制品許可申請，并向EMA提交了上市許可申請”，傳奇生物首席執(zhí)行官及首席財務官黃穎博士接受創(chuàng)業(yè)邦采訪時表示，“今年將是激動人心的一年，我們將從CARTITUDE臨床研究項目獲得最新資料，并實現(xiàn)我們目標，即獲監(jiān)管部門批準后為全球多發(fā)性骨髓瘤患者提供新的CAR－T治療方案。”

抗體之后的新風口

傳奇生物是這一批細胞療法浪潮中代表性的中國企業(yè)。細胞療法被認為是抗體之后，全球范圍內(nèi)生物制藥行業(yè)創(chuàng)業(yè)投資的下一個風口。

“回顧2020年，在科學上最重要的趨勢，是我們在體內(nèi)、體外的細胞療法、基因療法上繼續(xù)實現(xiàn)了一些突破�！蓖顿Y了諸多獨角獸企業(yè)的ARCH Venture聯(lián)合創(chuàng)始人Robert Nelsen在2021紅杉全球醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)峰會上說。

“90年代初，我開始負責美國癌癥研究所時，就關(guān)注精準醫(yī)療。過去二十五年我們看到分子靶向治療的發(fā)展，不僅令人激動、令人滿意，但也令人失望。”美國癌癥研究所第11任主席，英國癌癥研究中心主席Richard D． Klausner博士說，“從1994年開始，我就非常關(guān)注腫瘤免疫治療，那時候還很落后�！�

“過去10年，免疫治療有非常大的進展。我認為基于細胞的免疫療法是未來很重要的趨勢和領(lǐng)域。無論是在血液瘤還是實體瘤，細胞免疫治療都處在非常早期的階段，仍然有很大的提高空間。細胞療法，有機會讓癌癥變成慢病，甚至治愈癌癥�！� Richard D． Klausner補充說。

超百億資本押注

事實上，細胞療法在中國的一、二級資本市場，產(chǎn)業(yè)鏈的上下游，已經(jīng)形成了一個勢頭，超百億資本重倉押注，讓這個有治愈癌癥的新技術(shù)在中國加速落地產(chǎn)業(yè)化、商業(yè)化。

二級市場上，已經(jīng)有永泰生物、傳奇生物、亙喜生物、藥明巨諾4家細胞療法上市公司，恒瑞醫(yī)藥通過合資公司恒瑞源正，復星醫(yī)藥通過合資公司復星凱特也參與到細胞療法研發(fā)的競爭中。另外兩家吉凱基因、科濟生物也已經(jīng)分別申請在科創(chuàng)板、港交所上市。

一級市場，據(jù)睿獸分析和外部公開數(shù)據(jù)不完全統(tǒng)計顯示，2020年至今細胞療法公司相關(guān)投融資事件多達36起，合計融資額超過80億元。而2020年至今涉及細胞、基因CDMO業(yè)務相關(guān)投融資事件也有9起，合計融資額超過17億元。

2017年至今，世界范圍內(nèi)已有多款CAR－T產(chǎn)品獲批上市，包括瑞士諾華2017年獲批的Kymriah、美國吉利德于2017年和2020年獲批的Yescarta和Tecartus，此外，今年3月，百時美施貴寶與藍鳥公司聯(lián)合研發(fā)的Liso－Cel也剛剛獲批。前3款產(chǎn)品均針對CD19靶點，后者則針對B細胞成熟抗原（BCMA）靶點。

而在國內(nèi)，合資公司復星凱特CAR－T產(chǎn)品阿基侖賽注射液和合資公司藥明巨諾CAR－T產(chǎn)品瑞基侖賽注射液已經(jīng)申報上市。盡管如此，CAR－T細胞療法的競爭還未真正分出勝負，可異體輸入通用型的細胞療法，血液瘤之外對實體瘤有效的細胞療法，以及細胞療法目前動輒幾十萬美元的高昂定價，都是尚未滿足的市場空白。

“目前CAR－T細胞療法產(chǎn)業(yè)的‘馬拉松’，只跑了前5公里，未來還是需要大家有能力把它持續(xù)走下去，行業(yè)需要持續(xù)不斷地創(chuàng)新。”專注CAR－T細胞療法的創(chuàng)業(yè)公司藝妙神州醫(yī)藥科技有限公司創(chuàng)始人兼CEO何霆博士接受創(chuàng)業(yè)邦采訪時說。

在這個有望治愈癌癥的新技術(shù)風口，無論大公司還是創(chuàng)業(yè)公司都在同步賽跑，實體瘤新領(lǐng)域、產(chǎn)業(yè)化水平、定價等任何一個痛點環(huán)節(jié)的突破都可能誕生千億市值的“黑馬”公司，最終的勝負還未確定。