當(dāng)?shù)貢r(shí)間6月22日，數(shù)字療法明星企業(yè)Pear Therapeutics（以下簡稱Pear）宣布與SPAC公司Thimble Point Acquisition Corp（以下簡稱Thimble Point）簽訂最終業(yè)務(wù)合并協(xié)議，2021年下半年完成交割后，即以股票代碼“PEAR”在納斯達(dá)克市場掛牌上市。

自成立起，就嚴(yán)格通過隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)來驗(yàn)證產(chǎn)品的安全性和有效性，并先后拿下FDA在全球批準(zhǔn)的首個(gè)數(shù)字療法產(chǎn)品注冊(cè)證，和FDA在新的預(yù)認(rèn)證機(jī)制下批準(zhǔn)的首個(gè)一線治療數(shù)字療法，Pear一直是數(shù)字療法領(lǐng)域的“尖子生”。此番借殼SPAC上市，Pear開啟了推動(dòng)大規(guī)模商業(yè)化的經(jīng)營新階段，也為我們剖析數(shù)字療法行業(yè)提供了一個(gè)相對(duì)完整的典型樣本。

被超額認(rèn)購的16億美元標(biāo)的

根據(jù)雙方的合并協(xié)議，這筆交易對(duì)Pear的估值為16億美元，Pear現(xiàn)有股東占有交易完成新公司約72％全部股份。

除了上市公司身份之外，Pear通過與Thimble Point的業(yè)務(wù)合并，還將募集約超過4億美元現(xiàn)金，包括Thimble Point信托賬戶中留存的2．76億美元IPO資金，和1．25億美元私募股權(quán)基金（PIPE）。這些資金將被用來加速將三款獲批產(chǎn)品的商業(yè)化，并推進(jìn)精神病學(xué)、神經(jīng)病學(xué)、腫瘤學(xué)、心臟和消化系統(tǒng)疾病在研產(chǎn)品的開發(fā)。

此外，Thimble Point承諾將在業(yè)務(wù)合并完成后，作為產(chǎn)業(yè)資源導(dǎo)入的一部分，安排Jorge Gomez加入Pear的董事會(huì)。Gomez是全球最大的牙科產(chǎn)品和技術(shù)專業(yè)制造商Dentsply Sirona的現(xiàn)任首席財(cái)務(wù)官和Cardinal Health的前首席財(cái)務(wù)官。Cardinal Health是全球最大的藥品分銷商之一，也是醫(yī)療和實(shí)驗(yàn)室產(chǎn)品的全球制造商和分銷商，專門為醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供性能優(yōu)化的數(shù)字化解決方案。

Thimble Point表示，自己是在篩選100多家公司并盡調(diào)超過30家公司之后選擇與Pear合并的。在Thimble Point CEO兼董事長Elon Boms看來，Pear正處于醫(yī)療保健革命的最前沿，它創(chuàng)造了數(shù)字療法這個(gè)新的類別，制定了開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)路線圖，并且獲得了早期市場滲透力，為快速可擴(kuò)展性開辟了道路。Boms相信，獲得資金和資源加持，會(huì)讓Pear進(jìn)入商業(yè)化發(fā)展的快車道。

實(shí)際上，Thimble Point為并購Pear設(shè)定的最初PIPE募資計(jì)劃是1億美元，后由于認(rèn)購火爆，才上浮25％，增加到1．25 億美元。Pear的PIPE投資者中，不乏全球頂級(jí)的產(chǎn)業(yè)和股權(quán)資本，包括盛大集團(tuán)、軟銀、淡馬錫等。

作為Pear上一輪融資和PIPE的投資者，軟銀認(rèn)為包括Pear在內(nèi)的PDT廠商正在創(chuàng)造一種在全球范圍內(nèi)應(yīng)用的新型藥物，而Pear是這一趨勢的先行者。

重新定義醫(yī)療的拓荒者：產(chǎn)品是硬道理

2013 年，Pear在美國波士頓成立，這個(gè)由生物制藥、醫(yī)療技術(shù)和信息技術(shù)跨專業(yè)人才組成的團(tuán)隊(duì)，以重新定義醫(yī)療為己任。

他們選擇的工具是軟件，而不是藥品。在Pear團(tuán)隊(duì)看來，以應(yīng)用軟件為載體的數(shù)字療法應(yīng)當(dāng)與傳統(tǒng)藥物相似，在符合GMP要求的環(huán)境中開發(fā)、在隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中測試、經(jīng)由FDA等監(jiān)管機(jī)構(gòu)評(píng)估和授權(quán)、在具備處方權(quán)的臨床醫(yī)生監(jiān)督下使用，區(qū)別僅在于把側(cè)重的應(yīng)用場景從院內(nèi)臨床環(huán)節(jié)，轉(zhuǎn)移到院外真實(shí)世界中。

盡管數(shù)字化的醫(yī)療解決方案已經(jīng)在當(dāng)時(shí)的美國開始流行，但數(shù)字療法的商業(yè)模式遠(yuǎn)未成型，Pear也便成為PDT的拓荒者。從某種意義上講，Pear團(tuán)隊(duì)相對(duì)幸運(yùn)，只用了3年時(shí)間便得到監(jiān)管機(jī)構(gòu)的認(rèn)可。2016 年 5 月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Pear的首個(gè)數(shù)字療法reSET?上市。這款通過De Novo渠道上市的創(chuàng)新醫(yī)療器械，是全球首個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)的數(shù)字療法。

reSET?以行為認(rèn)知療法（CBT）為理論基礎(chǔ)，由患者端、臨床端和支持系統(tǒng)組成。reSET?以治療課程為核心，幫助患者培養(yǎng)戒斷物品成癮（包括酒精、大麻、可卡因和興奮劑）的技能。

reSETTM的組成部分

通常，reSET?會(huì)作為臨床醫(yī)生給物品成癮患者開具處方的一部分。拿到處方的患者在Pear Connect支持系統(tǒng)指導(dǎo)下安裝reSET?患者端軟件，開啟為期約12周的治療課程，這些課程被分為若干個(gè)治療節(jié)點(diǎn)，覆蓋生活技能、治療、情緒管理、社會(huì)關(guān)系、性健康、丙肝和HIV知識(shí)等6個(gè)模塊，每次課程耗時(shí)10～20分鐘不等。重點(diǎn)是建立基本的認(rèn)知行為和復(fù)發(fā)預(yù)防技能，如物品使用功能分析、自我管理計(jì)劃、物品拒絕技能等。

為了提升患者依從性，reSET?為多數(shù)治療課程配置了測驗(yàn)和獎(jiǎng)勵(lì)模塊。完成治療課程并通過測驗(yàn)的患者，會(huì)獲得虛擬獎(jiǎng)勵(lì)，并最終向臨床醫(yī)生兌換物質(zhì)獎(jiǎng)勵(lì)。在這期間，臨床醫(yī)生可以通過reSET?的臨床端管理院外患者，觀察患者治療課程學(xué)習(xí)情況、了解患者自主報(bào)告的渴望程度、驅(qū)動(dòng)因素等藥物成癮相關(guān)指標(biāo)。

reSET?上市前，Pear完成了入組超過500名患者的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。這些患者被隨機(jī)分成兩組，一組患者接受常規(guī)戒斷治療，另一組患者采用每周一次的兩小時(shí)面對(duì)面談話被替換為reSET?遠(yuǎn)程治療的戒斷方案。數(shù)據(jù)顯示，72．2％的試驗(yàn)組患者完成了為期12周的戒斷治療，而對(duì)照組完成率僅63．5％。在戒斷療程的最后4周，試驗(yàn)組患者階段率達(dá)到40．3％，遠(yuǎn)超2倍于對(duì)照組的17．6％。

reSETTM的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)

守土與開疆：多適應(yīng)癥的產(chǎn)品迭代

就在reSET?上市后不久，Pear接到了諾華制藥的訂單，并迅速建立起十余條在研管線。成立的第4年，Pear開始將被FDA驗(yàn)證的產(chǎn)品開發(fā)模式復(fù)制到更多的適應(yīng)癥。

2年后的12月，由諾華制藥旗下Sandoz與Pear合作開發(fā)的reSET－O?獲得FDA批準(zhǔn)上市，成為全球首個(gè)用于阿片類藥物成癮戒斷的數(shù)字療法。

在公布SPAC上市消息后的電話會(huì)議中，Pear展示了一組reSET－O?的真實(shí)世界數(shù)據(jù)，體現(xiàn)了這款數(shù)字療法的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)效應(yīng)。研究者對(duì)351名使用reSET－O?的患者進(jìn)行了為期6個(gè)月的觀察，數(shù)據(jù)顯示，這些患者的住院率下降62％，急診訪問率下降20％，術(shù)后觀察需求降低90％。由于這些患者中82％都被美國醫(yī)保覆蓋，使用reSET－O?讓每名患者的醫(yī)療費(fèi)用支出節(jié)省2150美元。

reSET－O?的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)數(shù)據(jù)

這個(gè)數(shù)字對(duì)于醫(yī)療支付方具有相當(dāng)誘惑，而說服后者接受數(shù)字療法，正是包括Pear在內(nèi)的一眾數(shù)字療法嘗試接下來必須啃下的硬骨頭。不過，Pear還另一個(gè)問題，reSET?和reSET－O?都帶有“輔助治療”標(biāo)識(shí)，不能獨(dú)立處方，在一定程度上限制了兩款數(shù)字療法商業(yè)化擴(kuò)容的速度。

轉(zhuǎn)折點(diǎn)出現(xiàn)在全球新冠疫情爆發(fā)時(shí)，這期間，社會(huì)的物理聯(lián)系被悉數(shù)阻斷，無論醫(yī)生、患者還是監(jiān)管機(jī)構(gòu)，都將目光轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)程和線上。對(duì)于Pear而言，新產(chǎn)品臨床試驗(yàn)推進(jìn)順利了不少。

2020 年 3 月，完成覆蓋1400多名成年人的2項(xiàng)臨床試驗(yàn)后，Pear拿到了第三張數(shù)字療法產(chǎn)品注冊(cè)證。這款名為Somryst?的慢性失眠PDT，F(xiàn)DA通過傳統(tǒng)的 510（k） 渠道受理，由軟件預(yù)認(rèn)證試點(diǎn)計(jì)劃審查通過，獲批上市用于慢性失眠的一線治療，也是全球首款可以獨(dú)立使用的數(shù)字療法。

軟件預(yù)認(rèn)證是FDA一次使軟件作為醫(yī)療設(shè)備 （SaMD） 產(chǎn)品的上市路徑現(xiàn)代化和簡化的嘗試。2017年9月，F(xiàn)DA從 100多家申請(qǐng)者中挑選出蘋果、Fitbit、強(qiáng)生、Pear、Phosphorus、羅氏、三星、Tidepool、Verily等9 家公司，參與軟件預(yù)認(rèn)證試點(diǎn)項(xiàng)目的開發(fā)。

Somryst?基于認(rèn)知行為療法－CBT－I原理開發(fā)，以9周為周期，通過準(zhǔn)備學(xué)習(xí)、睡眠窗口、行為干預(yù)、想法干預(yù)、睡眠教育、復(fù)發(fā)預(yù)防等6大核心課程，幫助22歲及以上的慢性失眠患者改善失眠癥狀。

Somryst?的準(zhǔn)備學(xué)習(xí)、行為干預(yù)、想法干預(yù)、睡眠教育、復(fù)發(fā)預(yù)防等課程延續(xù)了reSET?、reSET－O?的設(shè)計(jì)邏輯，同樣需要在在專業(yè)醫(yī)護(hù)人員的指導(dǎo)和監(jiān)督下使用。區(qū)別在于，一方面，Somryst?針對(duì)慢性失眠專門設(shè)置了睡眠窗口，患者被系統(tǒng)告知建議的入睡時(shí)間和起床時(shí)間，并通過日常記錄逐步養(yǎng)成新的睡眠習(xí)慣；另一方面，作為一線治療方案的長期臨床受益特征，Somryst?的療效可以持續(xù)18個(gè)月。

根據(jù)Pear在電話會(huì)議上公布的數(shù)據(jù)，在2項(xiàng)臨床研究中，以9周療程結(jié)束、隨訪6個(gè)月、隨訪12個(gè)月為節(jié)點(diǎn)，試驗(yàn)組相對(duì)對(duì)照組患者的慢性失眠嚴(yán)重程度指標(biāo)別分下降45％、18％和55％、19％；51％、32％和52％、25％；57％、35％和52％、30％�？梢�，盡管兩者差距隨時(shí)間縮小，Somryst?治療慢性失眠的有效性遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)方案。而另一項(xiàng)入組7414名患者真實(shí)世界研究表明，超過一半的患者能夠在9周療程內(nèi)堅(jiān)持做完Somryst?的6大核心課程。

Somryst?的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)

基于豐富的數(shù)字療法開發(fā)和復(fù)制經(jīng)驗(yàn)，Pear已經(jīng)大膽布局14個(gè)在研管線，覆蓋精神疾病領(lǐng)域的酒精成癮、精神分裂癥、焦慮癥、抑郁癥、躁郁癥、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙，神經(jīng)疾病領(lǐng)域的急慢性疼痛、偏頭痛、多發(fā)性硬化癥、癲癇，及腸易激綜合癥、腫瘤和心血管疾病等。

Pear的在研管線

與此同時(shí)，Pear還在不斷豐富數(shù)字治療生物標(biāo)志物組件庫，嘗試與第三方機(jī)構(gòu)合作，將聲音、擊鍵模式、附著力、生理監(jiān)測等納入數(shù)字療法的產(chǎn)品設(shè)計(jì)，并基于自身的臨床試驗(yàn)?zāi)芰�和臨床醫(yī)生、患者管理能力，轉(zhuǎn)化出更多的數(shù)字療法。

為什么是Pear？

Pear經(jīng)過8年打拼，終于將患者、醫(yī)生、監(jiān)管層、支付方和公眾投資者等幾乎所有醫(yī)療相關(guān)者鏈接在一起，幾者各司其職，并且模式可以快速復(fù)制，不可謂不是階段性成功。

實(shí)際上，數(shù)字療法是一個(gè)十分廣泛的概念，除了Pear外，出色的廠商還有Livongo、Canary Health、Akili、Omada、Noom、Headspace、Calm等，他們都嘗試基于數(shù)字化邏輯提供幫助患者以不同方式思考、行動(dòng)或感知的應(yīng)用軟件。

這些應(yīng)用軟件可以是消費(fèi)屬性更強(qiáng)的虛擬教練或訓(xùn)練伙伴，也可以是臨床屬性更強(qiáng)的治療方案，后者能夠?qū)崿F(xiàn)的功能與臨床醫(yī)生或者認(rèn)知治療師等接近。臨床級(jí)的數(shù)字療法采用了“軟件即處方藥”的邏輯，及PDT模型，主要廠商包括Pear、Akili 、Mahana等。實(shí)際上，數(shù)字療法的模式之爭從未停止。

PDT模型的特征屬性包括以強(qiáng)大的醫(yī)療原理或原理組合為基礎(chǔ)、上市前經(jīng)過藥物級(jí)臨床驗(yàn)證、由臨床醫(yī)生開具處方。這讓PDT模型存在更高的開發(fā)和市場教育成本。例如，PDT上市前需要經(jīng)過多年研究和大量資金投入，造成了許多初創(chuàng)公司難以逾越的門檻。再如，在嚴(yán)肅的治療原理中融入適當(dāng)?shù)膴蕵烦煞�，從而提升患者依從性，至今仍然是PDT的棘手問題。以至于Somryst?實(shí)現(xiàn)剛過半的完成率都會(huì)興奮。

但PDT優(yōu)勢也顯而易見。

第一，F(xiàn)DA醫(yī)療器械審批標(biāo)準(zhǔn)成為產(chǎn)品的專業(yè)背書。由于PDT經(jīng)歷了嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)，推廣方式也被嚴(yán)厲監(jiān)管。PDT市場不可能充斥著劣質(zhì)仿冒產(chǎn)品。同時(shí)，PDT經(jīng)由臨床醫(yī)生或者護(hù)士觸達(dá)患者，而非保險(xiǎn)公司或應(yīng)用商店，更容易取得患者信任，并提升依從性。

第二，PDT在開發(fā)過程中需要與臨床醫(yī)生、患者保持密切溝通，這種參與感可能讓商業(yè)化階段的PDT更容易被接受。有業(yè)內(nèi)人士指出，很多臨床醫(yī)生和患者不太愿意接受現(xiàn)成的數(shù)字療法，但對(duì)于早期就關(guān)注過的產(chǎn)品除外。

第三，PDT已經(jīng)在商業(yè)模式相關(guān)群體中建立了先發(fā)優(yōu)勢。繼Pear在2020年3月獲得Somryst?注冊(cè)證后，F(xiàn)DA在4月、6月相繼批準(zhǔn)WellDoc的Blue Star Rx上市，用于治療I型糖尿�。蝗�球首款“游戲處方藥”EndeavorRx上市，用于治療8至12歲注意缺陷多動(dòng)障礙的兒童患者。

此外，全球多國監(jiān)管機(jī)構(gòu)都在準(zhǔn)備將數(shù)字療法納入監(jiān)管決策和報(bào)銷體系中。國內(nèi)對(duì)于數(shù)字療法的態(tài)度也逐漸從保守轉(zhuǎn)向開放。2020年11月，中國NMPA批準(zhǔn)了首個(gè)數(shù)字療法Ⅱ類醫(yī)療器械，揭開了處方中國數(shù)字療法的序幕。

但值得注意的是，對(duì)于上市的Pear，真正的考驗(yàn)或許才剛剛開始。

Pear在電話會(huì)議上表示，手握3款處方數(shù)字醫(yī)療產(chǎn)品，預(yù)計(jì)2021年能實(shí)現(xiàn)400萬營收。而據(jù)Health Affairs報(bào)道 ，過去七年間，美國數(shù)字療法公司獲得的投資每年增長40％，2018年吸金超過10億美元。

Pear的預(yù)期營收數(shù)據(jù)

相比之下，Pear尚未收入囊中的400萬營收確是杯水車薪，比之Thimble Point給予的16億美元估值，更是聊勝于無。并且即便在SPAC交易機(jī)制下，Pear采用了更寬松的財(cái)務(wù)陳述，也只提供了1個(gè)多億美元的遠(yuǎn)期營收展望。

顯然，無論對(duì)于Pear還是數(shù)字療法，未來都道阻且長。

作者：王世薇