聲明：本文為火石創(chuàng)造原創(chuàng)文章，歡迎個人轉(zhuǎn)發(fā)分享，網(wǎng)站、公眾號等轉(zhuǎn)載需經(jīng)授權(quán)

前言

隨著三胎政策的推出，高齡產(chǎn)婦比例的增加，未來新生兒的數(shù)量將持續(xù)攀升，這對出生缺陷防控提出了新的挑戰(zhàn)。目前基因檢測技術(shù)已應(yīng)用于孕前、產(chǎn)前和出生后各階段，形成了以無創(chuàng)產(chǎn)前檢測（No－Invasive－Prenatal－Testing，NIPT）為代表的相關(guān)產(chǎn)品和服務(wù)。隨著檢測技術(shù)的成熟，成本降低，監(jiān)管環(huán)境的嚴(yán)格以及龍頭企業(yè)的先發(fā)優(yōu)勢，NIPT行業(yè)紅海格局已定。本文認(rèn)為，提高市場滲透率，加快技術(shù)突破是未來擴(kuò)大NIPT市場規(guī)模的主要途徑。

無創(chuàng)產(chǎn)前檢測（No－Invasive－Prenatal－Testing，NIPT）是一種利用高通量測序技術(shù)對母體血液中游離的胎兒DNA片段（cffDNA）進(jìn)行測序，并解讀胎兒遺傳信息以進(jìn)行相關(guān)疾病篩查的產(chǎn)前檢測手段。通常用于鑒定胎兒是否存在21（唐氏綜合征）、18（愛德華氏綜合征）和13（帕陶氏綜合征）三體異常。相較于傳統(tǒng)檢測技術(shù)如穿刺、超聲、血清學(xué)唐氏篩查等，NIPT具有無創(chuàng)、檢出率高、流產(chǎn)風(fēng)險低等諸多優(yōu)勢，不僅擴(kuò)大了檢測時間窗口，安全性、特異性、敏感性也得到了大幅度提升。

圖1：NIPT診斷原理

來源：火石創(chuàng)造根據(jù)公開資料

1

無創(chuàng)產(chǎn)前檢測發(fā)展現(xiàn)狀

作為中國高通量測序（Next－generation sequencing technology，NGS）臨床應(yīng)用的第一站，NIPT的誕生和發(fā)展離不開NGS技術(shù)的不斷成熟。NGS技術(shù)又稱二代測序技術(shù)，可實現(xiàn)邊合成邊測序，適合大規(guī)模DNA樣本。

自2005年以來NGS技術(shù)發(fā)展迅速，憑借高通量、低成本、測序時間短等優(yōu)勢成為了市場商用主流測序手段。目前NGS技術(shù)已應(yīng)用于多個領(lǐng)域包括傳染病診斷、孕產(chǎn)前檢查及遺傳病檢測、腫瘤早篩和伴隨診斷等。隨著技術(shù)的持續(xù)更新和迭代，測序成本不斷下降，遠(yuǎn)超摩爾定律速度。預(yù)計2022年成本將降低至300美金／每人，2024年有望實現(xiàn)100美金／每人全基因組目標(biāo)。加上NIPT產(chǎn)品具有特殊性，涉及倫理、隱私和人類遺傳資源保護(hù)、價格、質(zhì)量等問題，整體監(jiān)管環(huán)境跨越了自由發(fā)展、監(jiān)管嚴(yán)格、試點(diǎn)準(zhǔn)入、分業(yè)監(jiān)管等階段。

2014年2月，國家食品藥品監(jiān)管總局（CFDA）和國家衛(wèi)生計生委聯(lián)合發(fā)布《關(guān)于加強(qiáng)臨床使用基因測序相關(guān)產(chǎn)品和技術(shù)管理的通知》叫�；�因測序相關(guān)產(chǎn)品的臨床應(yīng)用，行業(yè)暫時進(jìn)入了停滯期。而同年7月CFDA批準(zhǔn)了BGISEQ－1000基因測序儀、BGISEQ－100基因測序儀和胎兒染色體非整倍體（T21、T18、T13）檢測試劑盒（聯(lián)合探針錨定連接測序法）、胎兒染色體非整倍體（T21、T18、T13）檢測試劑盒（半導(dǎo)體測序法）的醫(yī)療器械注冊，NIPT正式成為二代基因測序產(chǎn)品的新領(lǐng)地。

隨著CFDA批準(zhǔn)華大基因、貝瑞基因、達(dá)安基因、博奧生物等多家公司的NIPT產(chǎn)品，積極開展臨床試點(diǎn)，行業(yè)監(jiān)管逐步規(guī)范化。目前部分省份已經(jīng)發(fā)文明確NIPT檢測價格并積極將其納入醫(yī)保報銷范疇，價格約在800－2400元之間，NIPT已進(jìn)入大眾價時代。

圖2：人類全基因組測序的成本變化

來源：美國國家衛(wèi)生院

表1：NIPT監(jiān)管環(huán)境變化

來源：國家衛(wèi)生計生委、國家食品藥品監(jiān)管總局

圖3：2011－2021全國各地關(guān)于NIPT的指導(dǎo)政策情況

來源：火石創(chuàng)造根據(jù)公開資料整理

NIPT產(chǎn)業(yè)鏈上游涉及測序設(shè)備和相關(guān)配套試劑，壁壘極高。尤其是測序設(shè)備，國內(nèi)目前只有華大智造一家具備獨(dú)立自主研發(fā)并實現(xiàn)量產(chǎn)的能力，其他企業(yè)主要通過貼牌或與國際巨頭如Illumina合作開發(fā)。另外藥監(jiān)局要求NIPT產(chǎn)品上市后仍需提交至少10家臨床機(jī)構(gòu)、總數(shù)不少于10萬例臨床使用數(shù)據(jù)作為臨床補(bǔ)充資料在產(chǎn)品下一次延續(xù)注冊時提交。

截至2019年底，華大基因和貝瑞基因NIPT累計檢測樣本量分別達(dá)到600萬例和350＋萬例，領(lǐng)先于其他廠商。同時貝瑞基因也成為了國內(nèi)首例通過NMPA延續(xù)注冊申請的廠家。設(shè)備的壟斷加上臨床數(shù)據(jù)的限制使得我國NIPT市場呈現(xiàn)寡頭競爭。目前提供NIPT檢測服務(wù)的企業(yè)主要有華大基因、貝瑞基因、博奧生物、安諾優(yōu)達(dá)、達(dá)安基因等9家。其中華大基因和貝瑞基因憑借先發(fā)優(yōu)勢、豐富的臨床數(shù)據(jù)積累以及自身技術(shù)和平臺優(yōu)勢占據(jù)了絕大部分市場份額，市占率合計約為68％。這對有意布局該領(lǐng)域的企業(yè)而言進(jìn)入難度較大，行業(yè)兩強(qiáng)競爭格局已形成。

圖4：國內(nèi)孕產(chǎn)前檢查市場以波特五力模型分析

 來源：火石創(chuàng)造根據(jù)公開資料整理

2

無創(chuàng)產(chǎn)前檢測發(fā)展趨勢

隨著測序成本的降低，國內(nèi)監(jiān)管環(huán)境趨嚴(yán)，競爭格局逐漸穩(wěn)定，我國NIPT市場已走向成熟。加之我國每年新生兒數(shù)量的持續(xù)下跌，市場增量空間較小。預(yù)計未來NIPT市場規(guī)模增長不明顯，但滲透率仍有較大提升空間。根據(jù)智研智庫和觀研天下調(diào)查結(jié)果顯示，2015年我國NIPT滲透率只有4．75％，2021年則上升至約50％，據(jù)國元證券測算2025年高齡產(chǎn)婦NIPT滲透率有望達(dá)到90％，非高齡產(chǎn)婦NIPT滲透率達(dá)至50％。因此市場未來的發(fā)力點(diǎn)在于存量的滲透率提升和增量的技術(shù)突破。

圖5：2014－2021年中國出生人口數(shù)量統(tǒng)計

來源：火石創(chuàng)造根據(jù)公開資料整理

表2：2019－2025E國內(nèi)NIPT市場滲透率預(yù)測

來源：火石創(chuàng)造根據(jù)公開資料整理

在滲透率方面，增加檢測需求，擴(kuò)大應(yīng)用領(lǐng)域是主要驅(qū)動因素。我國已逐步放開二胎政策，鼓勵三胎政策，這直接引起高齡產(chǎn)婦占比上升，預(yù)計2025年我國高齡產(chǎn)婦占比將達(dá)到26％，高齡產(chǎn)婦NIPT市場規(guī)模將擴(kuò)大至38．61億元。另外隨著大眾健康意識和風(fēng)險意識的增強(qiáng)，非高齡孕婦NIPT滲透率進(jìn)一步增加，預(yù)計2025年我國非高齡產(chǎn)婦市場規(guī)模將達(dá)到61．05億元。因此未來NIPT應(yīng)用領(lǐng)域呈現(xiàn)由高風(fēng)險人群向普篩發(fā)展的趨勢，非高齡產(chǎn)婦群體將成為NIPT市場增長的主要著力點(diǎn)。同時自2013年深圳率先將NIPT檢測納入醫(yī)保后，2021年9月NIPT檢測也正式納入北京醫(yī)保，醫(yī)保支付政策的進(jìn)一步鼓勵和支持使得NIPT的醫(yī)保覆蓋將深入更多地區(qū)，未來三四五線城市將成為各家競爭的焦點(diǎn)。

表3：2019－2025年國內(nèi)NIPT市場規(guī)模預(yù)測

來源：火石創(chuàng)造根據(jù)公開資料整理

在技術(shù)突破上，部分企業(yè)積極布局上游測序設(shè)備的開發(fā)，有望打破上游市場的壟斷局面。博奧生物、安諾優(yōu)達(dá)和達(dá)安基因生產(chǎn)的測序儀器和配套試劑的相繼獲批，為其NIPT及其他測序業(yè)務(wù)保駕護(hù)航。龍頭企業(yè)則憑借技術(shù)和平臺的先發(fā)優(yōu)勢以及豐富的臨床數(shù)據(jù)積累繼續(xù)占領(lǐng)一二線城市的主流醫(yī)院，同時不斷升級產(chǎn)品，拓寬檢測領(lǐng)域。目前NIPT已從基礎(chǔ)版升級，NIPT Plus可將檢測范圍拓展至染色體微缺失／微重復(fù)綜合征、性染色體異常、其他常染色體異常等。

國內(nèi)華大基因和貝瑞基因均已開發(fā)出NIPT Plus系列產(chǎn)品，其中貝瑞基因的貝比安Plus?將篩查疾病種類由3種擴(kuò)展至百余種，檢出率提高1倍。華大基因則在今年5月推出了NIFTY?全因4．0產(chǎn)品，用于評估胎兒常見染色體異常風(fēng)險的同時還可檢測孕婦常染色體隱性單基因病及X連鎖遺傳病的攜帶情況，從而輔助評估胎兒罹患此類單基因病的風(fēng)險。自2018年，華大基因率先發(fā)布全國首個針對顯性單基因病的NIPT產(chǎn)品后已拓展至檢測數(shù)十種常見顯性單基因病。單基因遺傳病種類繁多，總體發(fā)病率高，測序難度大，目前國內(nèi)外少有企業(yè)具備該項技術(shù)，未來單基因疾病檢測將成為NIPT產(chǎn)品新的發(fā)展方向。

表4：NMPA批準(zhǔn)可用于NIPT的測序儀

來源：火石創(chuàng)造根據(jù)公開資料整理

圖6：貝瑞基因貝比安Plus?檢測范圍

來源：貝瑞基因官網(wǎng)

圖7：NIFTY?全因4．0檢測范圍

來源：華大基因官網(wǎng)

3

無創(chuàng)產(chǎn)前檢測發(fā)展策略

目前看來NIPT在國內(nèi)市場發(fā)展趨向穩(wěn)定，增速較緩，但隨著檢測需求擴(kuò)大，醫(yī)保覆蓋下沉，孕婦認(rèn)知提升，市場滲透率有望進(jìn)一步增加。而產(chǎn)品技術(shù)的持續(xù)性突破帶來的檢測范圍的拓展又將創(chuàng)造新的市場空間。因此NIPT行業(yè)在未來仍具備強(qiáng)大潛力，臨床應(yīng)用前景廣闊。有意布局該領(lǐng)域的企業(yè)應(yīng)立足于市場空白點(diǎn)、市場機(jī)會點(diǎn)，結(jié)合自身優(yōu)勢，提出既符合NIPT發(fā)展趨勢又獨(dú)具特色的戰(zhàn)略計劃。不僅要從上游測序設(shè)備尋求突破，還可思考中游數(shù)據(jù)儲存和分析、個性化定制等衍生行業(yè)的市場競爭情況。而對于已布局該領(lǐng)域的企業(yè)，未來則需緊抓產(chǎn)品和服務(wù)兩大線。在技術(shù)上，一方面加緊打破上游儀器的壟斷局面，另一方面拓展產(chǎn)品的檢測范圍，尤其是單基因疾病的篩查。在服務(wù)上，加強(qiáng)與IT行業(yè)的合作，布局大數(shù)據(jù)與云平臺等Bio－IT產(chǎn)業(yè)化服務(wù)，同時積極推進(jìn)已有生產(chǎn)線的智能化和自動化件建設(shè)。

政府在未來仍需出臺政策規(guī)范監(jiān)管環(huán)境，限制并引導(dǎo)NIPT乃至整個基因測序產(chǎn)品行業(yè)的健康向上發(fā)展。鼓勵各省市將NIPT產(chǎn)品納入醫(yī)保，擴(kuò)大NIPT檢測在三四五線城市的覆蓋率。同時做好孕產(chǎn)前篩查和胎兒遺傳病檢測的宣傳工作，提升公民的自我保護(hù)意識和健康意識。另外，鼓勵相關(guān)衍生行業(yè)的崛起，加大對基因數(shù)據(jù)建設(shè)、DNA儲存等新興領(lǐng)域和交叉領(lǐng)域的扶持力度，加快其商業(yè)化進(jìn)程，促進(jìn)全產(chǎn)業(yè)鏈的橫縱向拓展。

—END—

 作者 ｜ 火石創(chuàng)造 蔣睿  審核 ｜ 火石創(chuàng)造 馮雷 殷莉

       原文標(biāo)題 : 洞察 | 無創(chuàng)產(chǎn)前檢測已現(xiàn)天花板？市場滲透是關(guān)鍵