目錄

一、前言

二、全球核藥發(fā)展

1． 核藥發(fā)展歷程

2． 對(duì)核藥的需求及其市場(chǎng)空間

3． 核藥產(chǎn)業(yè)鏈

三、中國(guó)核藥發(fā)展

1． 中國(guó)核藥的發(fā)展

2． 中國(guó)核藥市場(chǎng)現(xiàn)狀

3． 上游 — 核素生產(chǎn)

4． 中游 — 核藥企業(yè)發(fā)展格局

四、行業(yè)新星 — RDC

1． RDC的興起

2． RDC的結(jié)構(gòu)要素與作用機(jī)制

3． RDC對(duì)核素要求

4． RDC的優(yōu)點(diǎn)

5． RDC的研發(fā)進(jìn)展

五、嚴(yán)監(jiān)管下的行業(yè)高壁壘

1．放射性藥物的監(jiān)管政策

2． 行業(yè)高壁壘的原因

六、結(jié)語(yǔ)

前     言

核藥是指含有放射性核素，可以用于診斷或治療目的的特殊藥物，由放射性同位素與有機(jī)分子鍵組合而成。

圖1． 核醫(yī)藥類型

核藥分類

1）診斷用核藥

根據(jù)特異性選擇放射性同位素發(fā)射穿透γ射線的放射性同位素進(jìn)行診斷。發(fā)出的輻射脫離身體后被特定儀器（SOECT／PET）檢測(cè)到。通常，用于成像的同位素產(chǎn)生的輻射在一天后通過(guò)放射性衰變和正常的身體排泄完全清除，最常見(jiàn)的用于成像的同位素是：99mTC、I123、I131、TI201、In111和F18。

圖2

2）治療用核藥

發(fā)射短程粒子（α或β）的放射性同位素用于治療。因?yàn)樗麄兡軌蛟诜浅６痰臅r(shí)間失去所有能量，因此產(chǎn)生大量局部傷害（例如細(xì)胞破壞）。該特性治療的目的是破壞癌細(xì)胞、骨癌關(guān)節(jié)類的姑息治療中減緩疼痛。這類同位素在體內(nèi)停留時(shí)間比成像同位素更長(zhǎng)，用來(lái)提高治療效率，但仍限制在幾天內(nèi)，最常見(jiàn)的治療同位素是：I131、Y90、Rh188和Lu177。

圖3

全球核藥發(fā)展

01

核藥發(fā)展歷程

1898年開始，居里夫人發(fā)現(xiàn)放射性元素釙后，人類便開始了不斷的關(guān)于放射性元素應(yīng)用的研究，1905年居里夫人使用鐳針進(jìn)行了第一例放射性同位素插入治療。1950年，雅培推出第一種商業(yè)放射性藥I131人體血清蛋白（RISA）開啟了核素藥物進(jìn)入醫(yī)療市場(chǎng)的先河，此后核素藥物進(jìn)行了一系列的發(fā)展和開發(fā)迭代。

圖4． 核醫(yī)藥發(fā)展歷程

目前，利用放射性核素治療腫瘤主要有以下三種策略：

靶向治療，如放射免疫治療、受體介導(dǎo)放射性核素治療等；

介入治療，如放射性膠體腔內(nèi)治療，放射性粒子植入治療等；

敷貼治療，如放射性敷貼器病變皮膚表面，局部治療等。

其中，放射性敷貼（緊貼病變皮膚表面）和介入治療（放入病灶）由于應(yīng)用時(shí)間較長(zhǎng)，都有了較成熟的發(fā)展。放射性核素靶向治療則是最近興起的大家公認(rèn)的未來(lái)最具潛力的，效果最好的核素腫瘤治療方向，其對(duì)應(yīng)使用的核素藥物便是放射性核素偶聯(lián)藥物 （Radionuclide Drug Conjugates RDC）。

圖5． 放射性核素治療

02

對(duì)核藥的需求及其市場(chǎng)空間

據(jù)WHO下屬的國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)統(tǒng)計(jì)顯示，2020年全球新增癌癥病例約1930萬(wàn)、死亡人數(shù)約1000萬(wàn)。今年，國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)在其管理的“全球癌癥觀察”網(wǎng)站上新增了2040年癌癥負(fù)擔(dān)預(yù)測(cè)數(shù)據(jù)，該預(yù)測(cè)顯示，2040年，全球新增癌癥病例將達(dá)到2840萬(wàn)例，與今年相比上升47％，且發(fā)展程度較低或中等的國(guó)家病例增幅最大。癌癥成為威脅全世界人民生命的嚴(yán)重問(wèn)題。而放射性藥物一直是癌癥治療的一個(gè)重要支柱。

圖6． 全球腫瘤診療市場(chǎng)需求

目前，放射性藥品已經(jīng)發(fā)展了100多年。在早期的的發(fā)展中，放射性藥物一直主要作為重要的癌癥診斷藥物被開發(fā)使用。近年來(lái)，隨著放射性化學(xué)、核醫(yī)學(xué)、分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展和多學(xué)科交叉融合，放射性藥品已經(jīng)成為全球藥品研發(fā)的熱門領(lǐng)域。根據(jù)BBC Research數(shù)據(jù)，2020年全球核藥市場(chǎng)規(guī)模約＄9．3Bn，其中診斷藥物占據(jù)主要市場(chǎng)，規(guī)模達(dá)到＄7．72Bn，占比83．4％，未來(lái)隨著治療用核素藥物的接連上市，預(yù)計(jì)全球核藥市場(chǎng)在2022－2026年復(fù)合增速為11．6％，2026年的市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到＄17．5Bn。

圖7． 全球核素藥物行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模

從用藥結(jié)構(gòu)來(lái)看，診斷性核藥占據(jù)80％以上市場(chǎng)，其中99mTc標(biāo)記藥物占比超過(guò)50％。治療性核藥受限于上游核素產(chǎn)能，以及較為嚴(yán)格的審批流程和使用條件，僅占比16．6％。雖然當(dāng)前診斷性核藥占主導(dǎo)地位，但未來(lái)隨著治療性核藥審批流程的不斷優(yōu)化，臨床應(yīng)用范圍的持續(xù)擴(kuò)大， 治療性核藥預(yù)計(jì)未來(lái)市場(chǎng)空間更大，有望實(shí)現(xiàn)高速增長(zhǎng)。

從地區(qū)分布來(lái)看，F(xiàn)rost ＆ Sullivan研究顯示：北美和歐洲依然是放射性藥物的主要市場(chǎng)，美國(guó)占38％，歐洲占24％，中國(guó)占比8％左右，世界各地同位素和放射性藥品的可及性有很大差距。

圖8． 核素藥物發(fā)展

以PET／CT 每百萬(wàn)人保有量參照，中國(guó)PET／CT 每百萬(wàn)人保有量遠(yuǎn)低于其他國(guó)家水平，核醫(yī)學(xué)設(shè)備仍有增長(zhǎng)空間。根據(jù)灼識(shí)咨詢統(tǒng)計(jì)，中國(guó)PET／CT保有量水平極低， 2020年每百萬(wàn)人PET／CT保有量為0．61臺(tái)，而美國(guó)／澳大利亞／比利時(shí)每百萬(wàn)人PET／CT保有量分別為5．73／3．70／2．86臺(tái)，中國(guó)核醫(yī)學(xué)設(shè)備保有量，未來(lái)仍有較大的增長(zhǎng)空間。

圖9． 世界各國(guó)PET設(shè)備保有量

目前全球有100多種放射性藥物上市，診斷性藥物依然平穩(wěn)增長(zhǎng)，其中PET－CT診斷用藥物增長(zhǎng)的主要驅(qū)動(dòng)力來(lái)源于新型示蹤劑如68Ga等陸續(xù)的上市以及中國(guó)等發(fā)展中國(guó)家PET－CT配置量增加帶來(lái)的18F－FDG需求量的快速增長(zhǎng)。而治療性核藥近幾年的強(qiáng)勢(shì)崛起則得益于RDC藥物的開發(fā)和上市，Novartis收購(gòu)AAA后推出的首款RDC治療藥物L(fēng)utathera（177Lu dotatate）在市場(chǎng)的亮眼表現(xiàn)，掀起了RDC藥物開發(fā)的浪潮。

圖10． 世界各國(guó)PET設(shè)備保有量