近日，阿斯利康宣布，該公司申報(bào)的科賽優(yōu)（英文商品名：Koselugo，通用名：硫酸氫司美替尼膠囊）獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于治療3歲及3歲以上伴有癥狀、無(wú)法手術(shù)的叢狀神經(jīng)纖維瘤（PN）的I型神經(jīng)纖維瘤病（NF1）兒童患者。由于研發(fā)難度大、藥企對(duì)于兒童腫瘤藥物的商業(yè)動(dòng)力不足，一直以來(lái)兒童腫瘤領(lǐng)域的有效藥物都極為稀缺。而作為腫瘤藥界的資深研發(fā)企業(yè)，阿斯利康并未放棄這塊市場(chǎng)，司美替尼的獲批將進(jìn)一步鞏固其在腫瘤藥界的市場(chǎng)地位。

司美替尼國(guó)內(nèi)獲批

此次司美替尼獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的批準(zhǔn)是基于由美國(guó)國(guó)家癌癥研究所（NCI）癌癥治療評(píng)估計(jì)劃（CTEP） 贊助的SPRINT研究中 Stratum 1人群的積極結(jié)果。臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，司美替尼作為一種口服激酶抑制劑，可縮小不可手術(shù)兒童患者的瘤體體積。

NF1是一種罕見(jiàn)的、進(jìn)行性的遺傳性疾病，全球新生兒發(fā)病率約為1/3000，多數(shù)兒童患者在10歲以下被診斷，中國(guó)暫無(wú)流行病學(xué)數(shù)據(jù)，推算發(fā)病率為5/1000000。30%-50%的NF1患者會(huì)出現(xiàn)叢狀神經(jīng)纖維瘤，導(dǎo)致毀容、疼痛、運(yùn)動(dòng)及氣道功能障礙、視力受損以及膀胱或腸道功能障礙等癥狀。

阿斯利康全球執(zhí)行副總裁，國(guó)際業(yè)務(wù)及中國(guó)總裁王磊表示：“因疾病的復(fù)雜性，NF1患者常面臨沉重的疾病負(fù)擔(dān)，早期干預(yù)至關(guān)重要。我們很高興能為中國(guó) NF1 患者帶來(lái)首個(gè)藥物治療方案。以患者為中心，阿斯利康憑借領(lǐng)先的科學(xué)創(chuàng)新實(shí)力和在罕見(jiàn)病領(lǐng)域的前瞻性布局，將繼續(xù)加速引入罕見(jiàn)病創(chuàng)新藥品，為中國(guó)罕見(jiàn)病患者造福。”

II期臨床研究SPRINT中Stratum1人群的研究結(jié)果表明，罹患伴有叢狀神經(jīng)纖維瘤的I型神經(jīng)纖維瘤病兒童患者，經(jīng)每日兩次口服司美替尼治療后的客觀緩解率（ORR）達(dá)到66%（50名患者中有33名部分緩解），ORR是指完全緩解（叢狀神經(jīng)纖維瘤消失）或出現(xiàn)部分緩解（瘤體體積縮小至少20%）的患者百分比。SPRINT研究中最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是嘔吐、血肌酸磷酸激酶升高、腹瀉和惡心。

相較于自然史患者3年僅15%的患者無(wú)疾病進(jìn)展率，研究中的患者3年無(wú)疾病進(jìn)展率高達(dá)84%，患者疼痛強(qiáng)度平均降低2.14分，運(yùn)動(dòng)功能障礙得到有效改善，生活質(zhì)量得到顯著提升。安全性數(shù)據(jù)顯示，12個(gè)治療周期內(nèi)患者用藥依從性超95%。

目前，司美替尼是中國(guó)首個(gè)也是唯一一個(gè)獲批用于治療3歲及3歲以上伴有癥狀、無(wú)法手術(shù)的叢狀神經(jīng)纖維瘤的I型神經(jīng)纖維瘤病兒童患者的藥物療法，此前這款藥已在美國(guó)、歐盟、日本等國(guó)家獲批使用。

兒童腫瘤藥物稀缺

兒童癌癥已經(jīng)成為兒童死亡的第二大原因，據(jù)中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)的最新調(diào)查數(shù)據(jù)，每年大約有超過(guò)3萬(wàn)名兒童患上實(shí)體腫瘤。

然而，盡管腫瘤新藥的研發(fā)在近些年一直處于快速發(fā)展階段，針對(duì)兒童的藥物卻非常稀缺。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，2022年在我國(guó)獲批上市的20余款抗腫瘤藥物中，只有恩曲替尼膠囊、硫酸拉羅替尼口服溶液、那西妥單抗三款藥物獲批用于兒童腫瘤患者。

國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心指出，兒童抗腫瘤藥物研發(fā)需要兼顧患兒的身心健康以及未來(lái)生長(zhǎng)發(fā)育的考慮。在兒童抗腫瘤藥物研發(fā)的實(shí)際工作中，存在臨床研究難度大、研發(fā)周期長(zhǎng)等問(wèn)題；相較于成人，兒童臨床試驗(yàn)挑戰(zhàn)也更多：受試者招募入組困難；目標(biāo)適應(yīng)癥人群基數(shù)小；受試者依從性差；臨床方案設(shè)計(jì)難度更大；兒童認(rèn)知能力受到年齡限制，臨床試驗(yàn)知情同意過(guò)程困難；這些研發(fā)中的難點(diǎn)加劇了兒童抗腫瘤藥物的嚴(yán)重匱乏。

此外，CIC灼識(shí)咨詢(xún)合伙人王文華指出，藥企在開(kāi)發(fā)兒童腫瘤藥上的商業(yè)動(dòng)力也不足。“兒童腫瘤藥物從研發(fā)到上市需要經(jīng)歷更長(zhǎng)周期的臨床研究，而且由于適應(yīng)癥人群基數(shù)小、依從性差等種種原因，開(kāi)展臨床試驗(yàn)的難度大大增加，對(duì)醫(yī)藥企業(yè)形成非常大的壓力，所以一般醫(yī)藥企業(yè)出于利潤(rùn)角度，如果沒(méi)有實(shí)質(zhì)性的鼓勵(lì)措施或資金支持，不能提升臨床研究效率、降低成本、降低虧損風(fēng)險(xiǎn)，就很難有動(dòng)力去做兒童腫瘤藥物”。

兒童腫瘤用藥的稀缺，導(dǎo)致現(xiàn)階段部分患兒的治療方案依賴(lài)于成人藥物的超適應(yīng)癥用藥，用法用量也基于成人的臨床經(jīng)驗(yàn)，但兒童腫瘤與成人腫瘤在發(fā)病機(jī)制、組織來(lái)源、驅(qū)動(dòng)基因改變等方面存在較大差異，并最終導(dǎo)致兒童腫瘤的疾病類(lèi)型、癥狀、治療方案等與成人不同，一定程度上增加了兒童腫瘤藥物的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。

因此，開(kāi)發(fā)適用于兒童腫瘤患者的抗腫瘤藥物非常必要。今年3月，國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心發(fā)布《兒童抗腫瘤藥物臨床研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則》，即旨在為兒童抗腫瘤新藥的臨床研發(fā)提供思路和技術(shù)建議。

腫瘤占比進(jìn)一步增加

對(duì)于阿斯利康來(lái)說(shuō)，腫瘤業(yè)務(wù)是該公司最大的收入來(lái)源，自然不會(huì)輕易放過(guò)有著巨大空白市場(chǎng)的兒童腫瘤藥領(lǐng)域。

據(jù)阿斯利康今年一季度財(cái)報(bào)，腫瘤板塊貢獻(xiàn)的收入達(dá)到41億美元，增長(zhǎng)19%，占到整體營(yíng)收的38%。而在2022年，這一板塊的營(yíng)收占比為33%。

在幾大腫瘤藥物中，今年一季度，奧希替尼以14.24億美元的收入居銷(xiāo)售榜首，同比增長(zhǎng)15%，營(yíng)收占比為13%；度伐利尤單抗以9億美元的銷(xiāo)售額排在第三位，同比增長(zhǎng)56%，營(yíng)收占比為8%；奧拉帕利以6.51億美元的銷(xiāo)售額位居第六位，同比增長(zhǎng)10%，營(yíng)收占比為6%；阿可替尼的銷(xiāo)售額達(dá)到5.32億美元，同比增長(zhǎng)31%，營(yíng)收占比為5%。

此次司美替尼在中國(guó)獲批，一方面將進(jìn)一步加強(qiáng)腫瘤業(yè)務(wù)的盈利能力，另一方面也有利于鞏固阿斯利康在中國(guó)腫瘤藥市場(chǎng)的地位。

阿斯利康仍然十分重視中國(guó)市場(chǎng)。今年一季度，該公司在中國(guó)市場(chǎng)實(shí)現(xiàn)16.02億美元營(yíng)收，同比增長(zhǎng)8%，在新興市場(chǎng)中表現(xiàn)突出。

不久前，阿斯利康的康可期（英文商品名：CALQUENCE®，通用名：阿可替尼膠囊）獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的附條件批準(zhǔn)上市，用于既往至少接受過(guò)一種治療的成人套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者。

值得注意的是，國(guó)內(nèi)藥企也在發(fā)力兒童抗腫瘤藥物的研發(fā)，未來(lái)阿斯利康的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手也會(huì)逐漸增加。

比如，2021年8月，百濟(jì)神州的凱澤百（達(dá)妥昔單抗β，QARZIBA）在國(guó)內(nèi)獲批，用于治療12月齡及以上的高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者，及伴或不伴有殘留病灶的復(fù)發(fā)或難治性神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者。神經(jīng)母細(xì)胞瘤被稱(chēng)作“兒童腫瘤之王”，是好發(fā)于兒童的一種顱外實(shí)體腫瘤，在兒童惡性腫瘤中約占8%~10%，死亡率卻占到15%。（圖片來(lái)源：企業(yè)官網(wǎng)、國(guó)家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)）

       原文標(biāo)題 : 阿斯利康，“刀落”兒童腫瘤