2018年12月27日，信達生物的PD－1抗體藥物「信迪利單抗注射液」正式被國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準上市，用于至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的治療。

據(jù)了解，信迪利單抗注射液由信達生物和禮來藥業(yè)共同研發(fā)，國際商標Tyvyt，中文名達伯舒。這是君實藥業(yè)「特瑞普利單抗注射液」之后第二個上市的國產(chǎn)PD－1抗體藥物，堪稱眾望所歸。

信達生物最早是在2017年12月遞交上市申請，隨后又在2018年2月底將申請主動撤回，并于2018年4月16日重新遞交申請。君實藥業(yè)最早提交上市申請是在2018年3月，由于第一次申請的撤回，信達藥業(yè)的申報速度一直稍顯滯后，但最終獲批時間與君實藥業(yè)相差不過10天。

BMS、默沙東、君實、信達，國內(nèi)外企業(yè)同場競技

除了信達和君實，BMS Opdivo、默沙東Keytruda兩款國外的明星藥物也在幾個月前相繼進入中國，其價格甚至比美國更低。

據(jù)了解，Opdivo被批準用于治療表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過含鉑方案化療后疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。

Keytruda本次獲批的適應(yīng)癥為局部晚期或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤，其中國零售價為17918元／100mg，全年治療費用為304606元，僅為美國市場價格的54％；對于低收入患者，通過PAP計劃贈藥政策為3＋3（買3個療程送3個療程），患者需負擔的年治療費用最低為161262元；而對于低�；颊�，可以免費使用24個月。

Opdivo官方零售價建議100mg／10ml 9260元 ；40mg／10ml 4591元。如果按60kg算（3mg／kg，每兩周靜脈注射一次）一次需使用1支100mg／10ml和2支40mg／10ml，共18442元每兩，一個月共36884元；50kg的患者花費約13851元每兩周，一個月共27702元。

君實和信達兩家公司目前尚未透露藥物定價規(guī)則，但信達生物的董事長俞德超在一次采訪中提到：“我們的重點是生產(chǎn)中國老百姓用得起的高端生物藥，現(xiàn)在因為具體的藥還沒有出來，不好說多少費用，但是初步的規(guī)劃是患者一年的費用不應(yīng)該超過十萬�！�

激烈的競爭局勢

縱觀醫(yī)藥發(fā)展的歷史，還沒有哪一種藥物像PD－1／PD－L1一樣受到全球熱捧。在過往的歷史上，沒有出現(xiàn)過這么多的企業(yè)一窩蜂專注在一個靶點上。從百時美施貴寶到阿斯利康，再到中國的這些創(chuàng)新的制藥企業(yè)，全球已經(jīng)在這個藥物上投入了上千億的研發(fā)成本。

但這也使得市場內(nèi)的玩家不得不面臨空前激烈的競爭。在國外，BMS、默沙東、羅氏、輝瑞四分天下；國內(nèi)，恒瑞、信達、君實、百濟神州四家企業(yè)也爭先恐后，希望取得領(lǐng)跑權(quán)。

BMS手握Opdivo，拿下了黑色素瘤、非小細胞肺癌、腎細胞癌、經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤、頭頸癌以及膀胱癌六大適應(yīng)癥；默沙東捧著Keytruda，在黑色素瘤、非小細胞肺癌、頭頸癌、尿路上皮癌市場也有著極高的話語權(quán)；羅氏Tecentriq是第一個被FDA批準上市的PD－L1抗體藥物，目前拿下了非小細胞肺癌以及膀胱癌兩個適應(yīng)癥；輝瑞聯(lián)合默克研發(fā)的PD－L1抗體Bavencio，更是目前唯一一個被批準用于一種罕見皮膚癌的治療——Merkel細胞癌（MCC）的PD－1／PD－L1藥物。

其中，BMS Opdivo 2015年銷售額為9．42億美元，2017年銷售額為49．48億美元，預計未來五年內(nèi)銷售峰值能達到95．9億美元；默沙東Keytruda2015年銷售額為5．66億美元，2017年銷售額為38．09億美元，預計未來五年銷售峰值能達到98．8億美元。

而國內(nèi)企業(yè)中，除君實和信達已宣布獲批上市以外，恒瑞醫(yī)藥正處于申報階段、而百濟神州的PD－1現(xiàn)在也已經(jīng)納入優(yōu)先審評。

國內(nèi)外企業(yè)都是如何銷售的？

據(jù)了解，信達與禮來的合作包含了藥物大研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)控和銷售環(huán)節(jié)，其生產(chǎn)線已達到國際水平。根據(jù)醫(yī)藥魔方的報道，信迪利單抗注射液現(xiàn)有產(chǎn)能是3條1000升，在調(diào)試中的有6條3000升，是目前國內(nèi)PD－1廠家中落成的最大且具有國際標準的PD－1生產(chǎn)工廠。同時，信達藥業(yè)也強調(diào)未來信達生物將堅持專業(yè)化學術(shù)推廣路線。

君實則已經(jīng)建立好了自己的銷售團隊，成員大多來自跨國藥企。他們會以國藥控股、上海醫(yī)藥及華潤三大運營商為主，以當?shù)貎?yōu)質(zhì)運營商為輔，鋪設(shè)幾百家醫(yī)院及DTP藥房。

BMS和默沙東兩家外來公司都機智的將總代理權(quán)交給了具有商業(yè)化經(jīng)驗的本土企業(yè)上海醫(yī)藥，以免自身在銷售過程中水土不服。據(jù)上海醫(yī)藥第3季度財報數(shù)據(jù)顯示，上海醫(yī)藥在Opdivo和Keytruda上的分銷收入分別達到1．9億元和1．5億元。

由于趕上了進口藥審批，君實和信達成為了第一批與巨頭藥企同場競技的本土創(chuàng)新企業(yè)。不僅如此，Opdivo和Keytruda在銷售價格上紛紛打出了“友情價”，這就更為本土藥企的市場競爭帶來了困難。

不過，動脈網(wǎng)倒對此比較樂觀：

首先，目前Opdivo和Keytruda在中國獲批的適應(yīng)癥分別是非小細胞肺癌和晚期黑色素瘤，與信達、恒瑞、百濟神州尚無直接競爭關(guān)系（君實的適應(yīng)癥為全身系統(tǒng)治療失敗后的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤，存在一定相關(guān)性）。這給了本土企業(yè)一個緩沖。

其次，盡管Opdivo和Keytruda給中國患者打出了“友情價”，但友情價的背后或許存在本土企業(yè)給他們帶來的競爭壓力。低價策略或許會縮小進口藥與國產(chǎn)藥的價格空間，但從君實和信達此前的報道來看，價格優(yōu)勢仍然存在。

據(jù)研究咨詢機構(gòu)GlobalData預測，2019年，全球癌癥免疫療法的市場規(guī)模將達到約140億美元； 2024年，這一市場規(guī)模將擴大至340億美元。這其中免疫檢查點藥物占比最大，而目前全球范圍內(nèi)已經(jīng)上市并銷售的PD－1／PD－L1單抗產(chǎn)品，僅僅五款。

盡管稍稍滯后，但君實和信達卻極有可能成為有力的競爭者，機會會留給認真做藥的人。