病理學(xué)在歐美發(fā)達(dá)國家整個醫(yī)學(xué)體系里面地位極高，病理醫(yī)生的收入水平也名列前茅，然而國內(nèi)醫(yī)院里面卻成了“科室之末”，不夠被重視。

本文根據(jù)“普華資本光華醫(yī)學(xué)院精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)私享會”上，百凌生物創(chuàng)始人路進(jìn)峰所做分享，由《多肽鏈》編輯修訂成文，并取得路進(jìn)峰先生授權(quán)發(fā)表。如需轉(zhuǎn)載，請聯(lián)系我們！

中興事件爆發(fā)的那段時間，媒體鋪天蓋地的報道，我看了很多的評論，其實本質(zhì)都是在重復(fù)一句話：當(dāng)核心捏在別人手里的時候，對你的影響會有多大？

事實上，生物醫(yī)藥行業(yè)里一模一樣的事情每天都在我們身邊發(fā)生。隨便舉個例子，病理組織診斷里面必不可少的免疫組化檢測幾乎所有的關(guān)鍵試劑以及標(biāo)準(zhǔn)化自動化設(shè)備平臺中國原研的都是空白，都得依賴進(jìn)口。

病理是一個極其關(guān)鍵和重要的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，是公認(rèn)的醫(yī)學(xué)之本，是腫瘤等惡性疾病診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，病理學(xué)在歐美發(fā)達(dá)國家整個醫(yī)學(xué)體系里面地位極高，病理醫(yī)生的收入水平也名列前茅，然而國內(nèi)醫(yī)院里面卻成了“科室之末”，不夠被重視。

做“空白”的事

中國目前現(xiàn)行的醫(yī)療體制存在四大核心問題，病理占了三個。核心試劑和設(shè)備平臺被壟斷，是一個很重要的原因。這是傳統(tǒng)病理鑒別診斷的現(xiàn)狀。

當(dāng)然，在伴隨診斷的領(lǐng)域同樣如此。中國現(xiàn)在免疫治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅猛，參與者眾多，進(jìn)展也很快，但精準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)中仍有缺失。

病理組織診斷作為精準(zhǔn)治療中最重要的一類方法學(xué)，是目前FDA批準(zhǔn)的伴隨診斷中占比最大的一個方法學(xué)領(lǐng)域。然而中國大多數(shù)精準(zhǔn)治療的企業(yè)在研發(fā)過程中尋求病理組織診斷方面的支持時，還是只能選擇從國外尋找資源，中國罕有匹配的產(chǎn)品和技術(shù)平臺。

病理組織診斷中，一個重要的核心工具就是抗體。科學(xué)家們利用抗體對抗原表位這一全世界已知特異性最高的識別能力，開發(fā)出基于蛋白質(zhì)的精準(zhǔn)診斷和治療體系。這就是蛋白質(zhì)體系中的精準(zhǔn)醫(yī)療。

抗體其實是一個很古老的名詞。1901年，第一屆諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎就是給到了抗體，免疫學(xué)的抗血清。

當(dāng)時諾貝爾獎評定委員會給抗體相關(guān)的評價是：“因為它在血清療法上的工作，尤其是這種療法在對白喉病上的應(yīng)用。它的工作為醫(yī)學(xué)研究開辟了一條大道，并給醫(yī)生帶來了一個對抗疾病的強大武器�！�

1975年兩個科學(xué)家Milstein和Kohler發(fā)明了鼠單克隆抗體技術(shù)，后來他們因此而榮獲1984年的諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎�？贵w技術(shù)向前邁了一大步，實現(xiàn)了可以開發(fā)精準(zhǔn)識別某一個確定的微小蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)（表位）的抗體工具。

從那時開始，抗體依賴的免疫學(xué)的研究其實就進(jìn)入了精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的概念了，它不再是傳統(tǒng)的實驗醫(yī)學(xué)、經(jīng)驗醫(yī)學(xué)的概念�？贵w本身是一門大學(xué)科。

隨著研究和生物技術(shù)水平的進(jìn)步，在過去的一百年里，從物種來源到開發(fā)工藝，到應(yīng)用領(lǐng)域都發(fā)生了很多的演化。每一個不同物種來源，免疫系統(tǒng)有很大的差異的，這是不同物種在進(jìn)化的過程來對抗外界病原入侵的時候，產(chǎn)生的不同的防御機制。

1975年鼠單抗技術(shù)發(fā)明以后，這個技術(shù)無償對全世界公開，在此技術(shù)基礎(chǔ)上衍生出了無數(shù)應(yīng)用于科研／診斷和治療領(lǐng)域的抗體工具。但越往后面走，無論是物種來源還是抗體開發(fā)生產(chǎn)工藝的變革，封閉性越來越強，為什么？因為技術(shù)門檻和專利保護(hù)。

誕生于上世紀(jì)90年代末的兔單克隆抗體就是一個很典型的例子。作為整個抗體領(lǐng)域里面一個比較獨特的分支，其不同的免疫系統(tǒng)的分子機制，帶來一些臨床免疫學(xué)應(yīng)用的優(yōu)異表現(xiàn)，尤其是在石蠟包埋的免疫組織化學(xué)體系，也就是病理診斷里面最常用的IHC方法學(xué)上的表現(xiàn)。

這項技術(shù)在過去被技術(shù)的發(fā)明者美國EPITOMICS公司（后來被英國abcam收購）幾乎壟斷了十多年。

技術(shù)壟斷有好有壞，好處是對公司形成了商業(yè)保護(hù)，但是弊端呢？我們站在更客觀的角度來講，因為接觸的人少，對它的研究和拓展，就相當(dāng)有限了。因此兔單克隆抗體這個獨特優(yōu)異的工具至今仍少有人能掌握。

除了抗體的來源，其開發(fā)工藝也有很多的講究。過去講到抗體，我們更多是依賴于這是自然進(jìn)化給我們的禮物——動物本身的免疫系統(tǒng)，得到什么樣的我們篩選就行了。當(dāng)我們技術(shù)水平發(fā)展到一定階段的時候，我們就有了主動改變它的能力，就是基因工程抗體。

從抗體的種類上來講，我們以前知道是多克隆抗體、單克隆抗體�，F(xiàn)在在生物醫(yī)藥里面，一定是未來的趨勢而且已經(jīng)占越來越大的比重，就是工程抗體，譬如說雙特異性抗體。

從抗體的應(yīng)用來講，在蛋白質(zhì)精準(zhǔn)醫(yī)療的角度，它能提供的幫助也是基因相關(guān)的技術(shù)平臺提供不了的，基因當(dāng)然也有很多的優(yōu)勢，但我們認(rèn)為，基因和蛋白應(yīng)該互為補充，在精準(zhǔn)診療的體系里面同等重要。

我們看到了在如此重要且專業(yè)細(xì)分的領(lǐng)域里這個重要的工具。中國的空白如此之大，所以我們就想去改變它。